氟羅沙星注射液與兩種抗感染中藥注射液配伍穩定性研究

胡瑜+盧濤

【摘要】 目的 探討氟羅沙星注射液與兩種抗感染中藥注射液配伍的穩定性。方法 觀察氟羅沙星與雙黃連注射液及魚腥草注射液配伍后， 其外觀、顆粒數及pH值的變化情況， 并采用紫外分光光度計檢測配伍后液體中氟羅沙星的穩定性。結果 雙黃連注射液與氟羅沙星注射液混合后， 溶液呈透明紅棕色；魚腥草注射液與氟羅沙星注射液混合后， 溶液出現輕微渾濁。雙黃連注射液與氟羅沙星注射液配伍后6 h內pH值及微粒數目變化較小， 較為穩定， 并且氟羅沙星含量無明顯變化。氟羅沙星注射液與雙黃連注射液配伍后第0、1、2、4、5 h測定5%葡萄糖注射液中氟羅沙星的含量分別為100.00%、100.48%、98.01%、99.50%、107.10%， 各時間點氟羅沙星含量無明顯變化（RSD=0.66%）。結論 氟羅沙星注射液不宜與魚腥草配伍， 與雙黃連注射液配伍后， pH值及微粒數目變化較小， 穩定性較好。

【關鍵詞】 氟羅沙星；雙黃連；魚腥草；中藥注射液；配伍；穩定性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.060

中藥注射液中一般含有多種、復雜成分， 其有效成分的溶解度與溶液的pH值息息相關， 因此pH值出現變化時， 溶液極易出現各種物理或者化學反應導致有效成分失效[1]。如果注射液的穩定性不高， 則容易甚至出現渾濁或者產生沉淀等現象， 在使用時， 造成微循環阻塞， 因而進一步對人類機體產生副作用等。氟羅沙星屬于一類新型的抗菌藥物， 屬于氟喹諾酮類藥物。氟羅沙星的抗菌譜較為廣泛， 具有較強的抗菌活性， 而且作用時效較長， 因此被廣泛用于臨床治療。目前， 氟羅沙星常與其他抗感染的藥物聯用， 因此對聯用藥物的配伍穩定性研究具有重要的意義[2]。本文就氟羅沙星與雙黃連注射液及魚腥草注射液分別配伍后的穩定性進行了研究探討， 以提供科學依據， 支持臨床合理配伍用藥。

1 材料與方法

1. 1 儀器與藥品 pHS-2C數字酸度計（杭州東星儀器廠）， UV-2501PC型紫外分光光度計（上海成光儀器有限公司）， GWJ-3型智能微粒檢測儀（天津大學精密儀器廠）， 氟羅沙星注射液（揚子江藥業集團有限公司， 批號04072001）， 雙黃連注射液（哈藥集團中藥二廠， 批號Z13020772）， 魚腥草注射液（正大青春寶藥業有限公司， 0012072）， 5%葡萄糖注射液（安徽豐原淮海制藥有限公司， H20144478）。

1. 2 方法

1. 2. 1 外觀變化 模擬臨床用藥劑量， 將20 ml魚腥草注射液、40 ml雙黃連注射液分別加入250 ml 5%葡萄糖溶液中， 震蕩搖勻， 觀察混合后溶液的外觀、顏色及渾濁情況等。分別取2 ml氟羅沙星注射液分別加入上述兩種溶液中， 搖晃均勻后， 觀察混合后溶液的外觀、顏色及渾濁情況等。

1. 2. 2 pH值及微粒數檢測 模擬臨床用藥劑量， 將20 ml魚腥草注射液、40 ml雙黃連注射液分別加入250 ml 5%葡萄糖注射液中， 搖晃均勻， 測定溶液的pH值， 計算直徑>10 μm、25 μm的微粒數目。分別取2 ml氟羅沙星注射液分別加入上述兩種溶液中， 搖晃均勻后， 同上測定pH值及微粒數量， 并觀察8 h內其pH值及微粒數目的變化情況。

1. 2. 3 藥物含量測定

1. 2. 3. 1 制備儲備液 配制溶液A：用5%葡萄糖注射液精密配制200 mg/L的氧氟沙星溶液。配制溶液B：精密量取1 ml氟羅沙星注射液及0.8 ml雙黃連注射液， 用5%葡萄糖注射液稀釋到500 ml， 制備成200 mg/L的氟羅沙星標準溶液。配制溶液C：精密量取0.8 ml雙黃連注射液， 用5%葡萄糖注射液稀釋到500 ml。

1. 2. 3. 2 選擇測定波長 精密量取2.5 ml A溶液， 用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100 ml， 并作為空白對照；掃描空白液后發現氟羅沙星在292 nm出有最大吸收峰。再以C溶液作為空白， 掃描后發現雙黃連在280 nm及270 nm處有吸收峰出現。再用等吸收雙波長消去法， 測點B溶液中氟羅沙星的質量濃度。

1. 2. 3. 3 制備標準曲線 分別精密量取A溶液1.5、2.0、2.5、3.0、4.0 ml， 并用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100 ml， 制備標準溶液（質量濃度分別為：3、4、5、6、8 mg/L）。以5%葡萄糖注射液作為空白對照， 在波長292 nm處測定標準溶液中氟羅沙星的吸收度[3]。分別精密量取B溶液1.5、2.0、2.5、3.0、4.0 ml， 并用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100 ml， 制備標準溶液（質量濃度分別為：3 、4、5、6、8 mg/L）。以5%葡萄糖注射液作為空白對照， 在波長280 nm及270 nm處測定標準溶液中溶液的吸收度。

1. 2. 3. 4 穩定性測試 模擬臨床用藥劑量， 將40 ml雙黃連注射液分別加入250 ml 5%葡萄糖注射液中， 搖晃均勻， 分別取2 ml氟羅沙星注射液分別加入上述溶液中， 搖晃均勻。分別在0、1、2、4、6 h五個時間點， 從原溶液中吸取1 ml溶液， 再用5%葡萄糖注射液稀釋至250 ml， 搖晃均勻， 在測定其吸收度。并根據吸收度及標準曲線計算對應的質量濃度。將0 h處的質量濃度記為100%， 此后每個時間點的藥物質量濃度均與0 h處的質量濃度作對比， 并以百分比的形式表達含量變化[4]。

2 結果

2. 1 外觀 雙黃連注射液加入5%葡萄糖注射液后， 呈現淡紅棕色透明外觀；加入氟羅沙星注射液后， 溶液仍為澄清棕紅色。魚腥草注射液加入5%葡萄糖注射液后， 呈現無色透明狀；加入氟羅沙星注射液后， 溶液出現輕微渾濁現象。

2. 2 pH值及微粒數目變化 雙黃連注射液與氟羅沙星注射液配伍后， 溶液的pH值及在0、1、2、3、4、5、6 h這六個時間點處的變化情況， 見表1。實驗結果表明， 適量注射液與氟羅沙星注射液配伍后pH值未出現顯著性變化， 同時微粒數目也并未出現明顯增加的情況， 均符合藥典規定。

2. 3 含量測定 以標準溶液的質量濃度為橫坐標， 對應的吸收度為縱坐標， 對結果進行回歸， 并得到相應的標準曲線方程式。由結果可知， 氟羅沙星的標準曲線方程為：C=11.5312A-0.199， r=0.9999（n=5）， 其線性范圍是3～8 mg/L。同理， 雙黃連的標準曲線方程為：C=39.1512A-0.064， r=0.9995（n=5）， 其線性范圍是3～8 mg/L。

2. 4 穩定性考察 由實驗結果可知， 氟羅沙星注射液與雙黃連注射液配伍后， 溶液在6 h內均能保持穩定。氟羅沙星注射液與雙黃連注射液配伍后第0、1、2、4、5 h測定5%葡萄糖注射液中氟羅沙星的含量分別為100.00%、100.48%、98.01%、99.50%、107.10%， 各時間點氟羅沙星含量無明顯變化（RSD=0.66%）。

3 討論

魚腥草注射液在用5%葡萄糖注射液稀釋后出現了輕微的渾濁現象， 可能是由于加入了氟羅沙星后， 溶液出現了反應導致溶液中有不溶物產生， 因此導致溶液出現渾濁。由此可知， 魚腥草注射液與氟羅沙星注射液配伍后， 能否應用于臨床還有待進一步的研究證明。實驗結果表明， 雙黃連注射液與氟羅沙星注射液配伍混合后， 溶液在6 h內能夠保持穩定， 未見外觀、pH值、微粒數目等明顯變化， 同時檢測到配伍后溶液中的氟羅沙星含量穩定[5-9]。但是， 配伍后雙黃連注射液的有效成分是否改變， 配伍后溶液是否具有毒性等， 均仍待進一步的研究。

參考文獻

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[收稿日期：2017-04-06]