比較幾種血清腫瘤標志物在結直腸癌及其肝轉移的診斷價值

鄧玉雪+官玲玲

【摘要】 目的 探討四種血清腫瘤標志物在結直腸癌及其肝轉移癌中的臨床應用價值。方法 選取100例結直腸癌患者， 按肝有無轉移情況分為肝轉移組和肝未轉移組， 各50例， 并隨機抽取同期健康體檢者71 例作為對照組， 采用電化學發光免疫法檢測分析肝轉移組、肝未轉移組和對照組血清標本甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）和鐵蛋白（FERRITIN）含量、陽性率， 計算腫瘤標志物的敏感度、特異度、準確度、尤登系數。結果 肝轉移組和肝未轉移組的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量均明顯高于對照組， 比較差異有統計學意義（P<0.05）；肝轉移組和肝未轉移組的CA19-9、CEA和FERRITIN含量比較差異有統計學意義（P<0.05）， 而兩組間AFP含量比較差異無統計學意義（P>0.05）。肝未轉移組和肝轉移組的AFP和FERRITIN陽性率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。在肝未轉移組及肝轉移組診斷中CEA陽性率最高， 分別為94.0%和98.0%。肝未轉移組單項檢測CEA特異度和準確度都最高， 兩項聯合檢測中AFP/CEA敏感度（42.0%）、特異度（100.0%）和準確度（67.3%）都相對CEA/CA19-9、CA19-9/FERRITIN要高；三項聯合檢測中AFP/CEA/CA19-9的敏感度（48.7%）、特異度（90.4%）和準確度（75.4%）較CEA/CA19-9/FERRITI高。AFP/CEA/CA19-9/FERRITIN四項聯合檢測敏感度（55.0%）和準確度（80.1%）均比單項或其他聯合檢測高。肝轉移組單項檢測AFP的敏感度和準確度都最高， 但CEA特異度最高；兩項聯合檢測中CA19-9/FERRITIN的敏感度和準確度都最高， 以CA19-9/FERRITIN 敏感度較高為43.4%， AFP/CEA特異度和尤登系數最高；三項聯合檢測中， CEA/CA19-9/FERRITI的敏感度（41.2%）、特異度（88.1%）和準確度（69.2%）較AFP/CEA/CA19-9高， 尤登系數均較??；而四項聯合檢測準確度最高為71.1%。結論 血清腫瘤標志物AFP、CEA、CA19-9和FEERRITIN可作為結直腸癌及其肝轉移診斷指標， 四項腫瘤標志物聯合檢測可以提高結直腸及肝轉移診斷性能和早期檢出率。

【關鍵詞】 結直腸癌；肝轉移；癌胚抗原；糖類抗原19-9；鐵蛋白質類

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.042

結直腸癌是我國的主要惡性腫瘤之一[1， 2]， 肝臟是結直腸癌發生轉移的首選部位， 15%～20%結直腸癌患者發生肝轉移， 經手術治療后發生肝轉移幾率高達50%[3]。伴隨著國內醫療水平的迅速發展， 借助腫瘤標志物進行疾病的早期檢測， 已成為醫學研究方向的熱點[4]， CA19-9、CEA和AFP是目前研究最多的腫瘤標志物， 另外FERRITIN也對診斷腫瘤有一定的臨床價值。本研究通過對這四種血清腫瘤標志物分析， 以探討其對結直腸癌及肝轉移的診斷意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年3月～2016年1月收治的100例患者， 其中結直腸癌肝未轉移患者50例（肝未轉移組）， 結直腸癌肝轉移患者50例（肝轉移組）。肝未轉移組中男31例， 女19例， 平均年齡（58.94±14.11）歲；肝轉移組中男35例， 女15例， 平均年齡（58.86±11.2）歲。所有病例都經本院的影像和病理檢查確診為結直腸癌和結直腸癌肝轉移患者。另選同一時期來本院檢查的健康體檢者71例（對照組）， 男61例， 女10例， 平均年齡（46.20±8.34）歲。本研究遵守赫爾辛基人體醫學研究倫理， 所有研究對象均在知情同意下簽署之情同意書， 本研究經本院倫理委員會批準。三組的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 采集全部患者的血清標本， 檢測儀器為羅氏電化學發光免疫分析儀（Cobasc601）。檢測項目參考范圍AFP：

0～7 ng/ml、CEA：0～4.3 ng/ml、CA19-9：0～27 U/ml、FERRITIN：14～400 ng/ml。評價指標：靈敏度=真陽性人數/（真陽性人數+假陰性人數）×100%， 特異度=真陰性人數/（真陰性人數+假陽性人數）×100%， 準確度=（真陽性人數+真陰性人數）/（真陽性人數+假陽性人數+真陰性人數+假陰性人數）×100%， 尤登系數=靈敏度+特異度-1。

1. 3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組四項腫瘤標志物水平比較 肝轉移組的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量明顯高于對照組， 比較差異有統計學意義（P<0.05）；肝未轉移組的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量明顯高于對照組， 比較差異有統計學意義（P<0.05）；肝轉移組和肝未轉移組的CA19-9、CEA和FERRITIN含量比較差異有統計學意義（P<0.05）， 而兩組間AFP含量比較差異無統計學意義（P>0.05）。肝未轉移組和肝轉移組的AFP和FERRITIN陽性率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。在肝未轉移組及肝轉移組診斷中CEA陽性率最高， 分別為94.0%和98.0%。見表1。

2. 2 三組的特異度、敏感度、準確度及尤登系數比較 肝未轉移組單項檢測CEA敏感度和準確度都最高， 兩項聯合檢測中AFP/CEA敏感度（42.0%）、特異度（100.0%）和準確度（67.3%）都相對CEA/CA19-9、CA19-9/FERRITIN要高；三項聯合檢測中AFP/CEA/CA19-9的敏感度（48.7%）、特異度（90.4%）和準確度（75.4%）較CEA/CA19-9/FERRITI高。AFP/CEA/CA19-9/FERRITIN四項聯合檢測敏感度（55.0%）和準確度（80.1%）均比單項或其他聯合檢測高。肝轉移組單項檢測AFP的敏感度和準確度都最高， 但CEA特異度最高；兩項聯合檢測中CA19-9/FERRITIN的敏感度和準確度都最高， 以CA19-9/FERRITIN 敏感度較高為43.4%， AFP/CEA特異度和尤登系數最高；三項聯合檢測中， CEA/CA19-9/FERRITI的敏感度（41.2%）、特異度（88.1%）和準確度（69.2%）較AFP/CEA/CA19-9高， 尤登系數均較?。欢捻椔摵蠙z測準確度最高為71.1%。見表2。

3 討論

AFP是在卵黃囊和肝細胞中合成的， 其在胎兒出生后急劇下降， 約在胎兒1周歲時達到正常水平， 在肝癌以及肝外腫瘤中患者中濃度上升。CEA是Kuusela等[5]從結腸癌和胚胎組織中提取出的細胞黏附分子， 在結直腸癌患者中輔助診斷作用顯著[6， 7]。CA19-9也是主要的腫瘤標志物之一， 結直腸癌中可異常升高。本文中表明肝轉移組和肝未轉移組的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量明顯高于對照組， 比較差異有統計學意義（P<0.05）， 提示血清腫瘤標志物AFP、CEA、CA19-9和FEERRITIN均可作為結直腸癌診斷指標， 其中肝轉移組CEA、CA19-9的結果與彭紅飛等[8] CEA和CA19-9增高與結直腸癌肝轉移具有相關性結論一致。鐵是人體維持正常生理活動必不可少的金屬元素之一， 但是越來越多的證據顯示鐵過載與癌癥的發生發展有著密切的關系[9]。人類結腸中含有高濃度的鐵， 所以推測鐵可能在結腸癌的發生中起到至關重要的作用。但是關于FEERRITIN與結直腸癌與其肝轉移關系的報道較少。本文中肝未轉移組單項檢測FERRITIN診斷結直腸癌時， FERRITIN的四項評價指標都要低于其他三個檢測項目， 提示FERRITIN單項檢測對診斷結直腸癌的意義不大， 與李毅等[10]報道相符。

越來越多的研究表明， 聯合檢測比單一項目更具有臨床診斷意義。本文對四個血清標志物進行了單項和多項聯合檢測分析， 進一步驗證了結直腸肝轉移癌組的準確度都比單項或者其他聯合檢測高；結直腸癌組四項評價指標綜合比其他聯合或單項檢測要高， 減少了誤診率。

綜上所述， 血清腫瘤標志物AFP、CEA、CA19-9、FERRITIN在結直腸癌及肝轉移患者血清中表達存在差異， 選擇四項腫瘤項目聯合檢測可以提高結直腸癌及肝轉移診斷的準確度， 減小漏診率和誤診率， 做到結直腸癌的早診斷， 早治療。

參考文獻

[1] 陳萬青， 鄭榮壽， 曾紅梅， 等. 2011年中國惡性腫瘤發病和死亡分析. 中國腫瘤， 2016， 25（1）：1-8.

[2] 馬齊襄. 惡性腫瘤器官特異性轉移的中西醫臨床研究. 北京中醫藥大學， 2014.

[3] Kanas GP， Taylor A， Primrose JN， et al. Survival after liver resection in metastatic colorectal cancer： review and meta-analysis of prognostic factors. Clinical Epidemiology， 2012， 4（1）：283-301.

[4] 李文兵， 高波. 聯合檢測腫瘤標志物在消化道惡性腫瘤中的應用研究. 現代中西醫結合雜志， 2014， 23（18）：1954-1956.

[5] Kuusela P， Jalanko H， Roberts P， et al. Comparison of CA 19-9 and carcinoembryonic antigen （CEA） levels in the serum of patients with colorectal diseases. British Journal of Cancer， 1984， 49（2）：135.

[6] 潘慧娟， 周勝杰. 聯合檢測CEA、CA1999、CA125對結直腸癌的診斷價值. 醫學信息（旬刊）， 2011， 24（7）：3244-3245.

[7] Claudia B， Mohamed ABY， Loredana B， et al. Tumor markers used in monitoring the tumor recurrence in patients with colorectal cancer. Clujul Medical， 2016， 89（3）：378-383.

[8] 彭紅飛， 梁春霞， 趙小玲， 等. 結直腸癌肝轉移與血清腫瘤標志物表達的相關性分析. 實用癌癥雜志， 2014（4）：389-390.

[9] 沈永青， 劉貝， 石振華， 等. 鐵過載與癌癥的發生. 中國腫瘤臨床， 2012， 39（21）：1674-1677.

[10] 李毅， 許明芳， 顧咸慶， 等. 多腫瘤標志物蛋白芯片檢測中鐵蛋白在惡性腫瘤中的診斷價值. 重慶醫學， 2012， 41（19）：1920-1922.

[收稿日期：2017-03-08]