甘膽酸在新生兒高膽紅素血癥中的臨床意義

王昉+邱秀娟+顧敏紅

【摘要】 目的 探究甘膽酸在新生兒高膽紅素血癥中的臨床意義。方法 58例高膽紅素血癥患兒為研究對象， 其中病理性黃疸患兒（病理性黃疸組）34例、母乳性黃疸患兒（母乳性黃疸組）24例， 選取年齡相似的同期住院輕癥呼吸道感染患兒35例作為對照組。比較三組患兒的總膽紅素、總膽汁酸、甘膽酸水平。結果 病理性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對照組， 差異均具有統計學意義（t=11.370、3.958、4.813， P<0.01）。母乳性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對照組， 差異均具有統計學意義（t=5.402、2.994、4.205， P<0.01）。結論 血清甘膽酸可較為靈敏地反映新生兒肝功能的病變， 對新生兒高膽紅素血癥的診斷具有重要價值。

【關鍵詞】 甘膽酸；新生兒；高膽紅素血癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.022

新生兒高膽紅素血癥主要由膽紅素排泄功能障礙引起， 其發生率居住院新生兒的首位， 主要癥狀為血清中未結合膽紅素含量過高， 穿過血腦屏障使神經細胞黃染， 導致膽紅素腦病[1]， 對新生兒的正常生長發育造成嚴重不良影響。因此， 及早發現和治療顯得尤為重要。早期的生物化學方法對肝功能進行檢測， 各指標均無異常， 因此， 作者根據血清甘膽酸（cholyglycine， CG）濃度變化對肝功能改變的敏感性的基本原理， 探究甘膽酸在新生兒高膽紅素血癥中的臨床意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究選取2016年2～10月收入的高膽紅素血癥患兒58例為研究對象， 所有患兒均符合《實用新生兒學》中高膽紅素血癥的診斷標準， 其中病理性黃疸患兒（病理性黃疸組， 34例）、母乳性黃疸患兒（母乳性黃疸組， 24例）。病理性黃疸患兒中， 男19例， 女15例， 平均日齡（16.1±6.7）d，

其中感染患兒19例（敗血癥5例、臍炎4例、膿皰疹4例、肺炎6例）；圍生因素5例， 均為缺氧缺血性腦病；母子血型不合溶血因素10例， ABO溶血病9例， Rh溶血病1例。母乳性黃疸患兒中， 男13例， 女11例， 平均日齡（16.7±6.2）d。

另外， 選擇與本組患兒年齡相似的同期住院輕癥呼吸道感染新生兒35例作為對照組， 男20例， 女15例， 平均日齡（16.6±7.0）d， 無黃疸及肝功能異常， 無輸血史。兩組患兒的性別、日齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患兒于住院后次日早晨采空腹靜脈血， 采集血樣后迅速分離血清， 低溫保存。采用均相酶免疫分析法測定血清總膽紅素、總膽汁酸、甘膽酸（羅氏Cobas8000型生化自動分析儀）水平。所有操作由專業技術人員嚴格按照說明書進行。

1. 3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 病理性黃疸組與對照組總膽紅素、總膽汁酸、甘膽酸比較 病理性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對照組， 差異均具有統計學意義（t=11.370、3.958、4.813， P<0.01）。見表1。

2. 2 母乳性黃疸組與對照組總膽紅素、總膽汁酸、甘膽酸比較 母乳性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對照組， 差異均具有統計學意義（t=5.402、2.994、4.205， P<0.01）。見表2。

3 討論

血清甘膽酸是肝臟合成的膽酸與甘氨酸結合形成的結合型膽酸之一， 由肝細胞內的膽固醇經過一系列繁雜的酶促反應形成初級膽汁酸， 其中膽酸類固醇核上側鏈末端羥基與甘氨酸結合， 形成甘膽酸[2]， 儲存在膽囊中。肝臟是人體內合成膽汁酸的唯一器官， 而甘膽酸是膽汁酸的主要成分， 因此甘膽酸含量在一定程度上可反映體內膽汁酸水平[3]。甘膽酸在血清中主要以蛋白質結合形式存在， 在人體內的代謝途徑主要通過腸-肝循環系統， 血清甘膽酸在肝細胞內合成以后， 經由毛細膽管等進入膽囊， 隨膽汁分泌進入十二指腸， 超過95%的甘膽酸被回腸吸收， 然后由肝臟攝取門靜脈內99%以上的甘膽酸并進行再利用[4]， 因此， 進入體循環的甘膽酸不足1%。正常人的體內血清甘膽酸濃度均維持在一個很低的水平。由此可以推論， 肝細胞受到損傷時， 其攝取甘膽酸的能力降低， 導致血清中甘膽酸含量升高；當膽汁在體內淤積時， 肝臟排泄膽酸受到阻礙， 導致返流血液循環的甘膽酸含量升高， 同樣導致血清中的甘膽酸含量升高。因此， 血清甘膽酸被公認為評價肝細胞功能和肝臟損害的敏感指標之一。

高膽紅素血癥是新生兒臨床中常見的病理或生理現象， 由于新生兒血腦屏障尚未發育完善， 黃疸指數過高可能會對新生兒的大腦產生嚴重不良影響， 若未及時發現治療可對患兒大腦造成不可逆性永久損傷， 嚴重威脅到患兒的健康成長。造成患兒黃疸的原因多樣且復雜， 如新生兒免疫系統發育不完全， 對肺炎、化膿性腦膜炎等抵抗力較差， 感染后可抑制肝酶活力， 導致肝臟結合膽紅素的能力下降， 進而引起高膽紅素血癥[5]；其次， 分娩過程中患兒若發生缺氧情況， 酶活性降低使得葡萄糖醛酸的生成受阻， 導致肝臟結合膽紅素的能力下降；近年來， 母乳性黃疸也多有報道， 其發病機制尚不明確， 有學者認為與母乳喂養腸道內的葡萄糖醛酸苷酶含量和活性有關， 但目前尚未定論[6]。早期的生物化學方法對患兒的肝功能進行檢測， 各指標均無異常， 因此， 本文根據血清甘膽酸濃度變化對肝功能改變的敏感性的基本原理， 探究甘膽酸在新生兒高膽紅素血癥中的臨床意義。

本研究中， 病理性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對照組， 差異均具有統計學意義（t=11.370、3.958、4.813， P<0.01）。母乳性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對照組， 差異均具有統計學意義（t=5.402、2.994、4.205， P<0.01）。與相關學者的研究結果一致。

綜上所述， 血清甘膽酸可較為靈敏地反映新生兒肝功能的病變， 對新生兒高膽紅素血癥的診斷和預后具有重要價值， 值得醫學工作者深入研究并在臨床治療中推廣應用。

參考文獻

[1] 古麗， 黃薇， 董文斌， 等. 早產兒高膽紅素血癥與腎損傷的關系研究. 中華婦幼臨床醫學雜志（電子版）， 2016（1）：62-66.

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[3] 趙春華， 王欲琦. 高膽紅素血癥對新生兒神經行為及智能發育的影響. 實用臨床醫藥雜志， 2016， 20（3）：88-90， 94.

[4] 余月， 楊琍琦， 王寧玲， 等. 新生兒高膽紅素血癥324例的臨床特點分析. 中華臨床醫師雜志（電子版）， 2016， 10（7）：1042-1044.

[5] 顧珩， 沈艷輝， 紀麗麗， 等. 高膽紅素血癥新生兒膽紅素水平與聽力損失相關性分析. 臨床和實驗醫學雜志， 2016， 15（2）：160-163.

[6] 鞏海亮. 妊娠期肝內膽汁淤積癥血清甘膽酸水平對圍生兒及孕婦影響. 中國醫藥導報， 2014， 11（9）：74-76.

[收稿日期：2017-02-23]