紅花黃色素氯化鈉注射液預防骨折術后下肢深靜脈血栓療效觀察

刁麗 李宏 王淑梅 趙敏 趙士好 田寶堂 趙剛

·論著·

紅花黃色素氯化鈉注射液預防骨折術后下肢深靜脈血栓療效觀察

刁麗 李宏 王淑梅 趙敏 趙士好 田寶堂 趙剛

目的 通過回顧性分析方法觀察紅花黃色素聯合低分子肝素鈣預防骨科術后下肢深靜脈血栓的療效。方法 選取下肢閉合性骨折手術患者120例，分為對照組和試驗組。對照組給予常規抗炎、補液、消腫、低分子肝素鈣抗凝等治療。試驗組術后第1天給予紅花黃色素氯化鈉注射液100 ml緩慢靜脈滴注，1次/d，療程14 d，其余治療同對照組。以術后14 d內下肢深靜脈血栓的發生率及用藥前、術后第14天活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)為療效指標。結果 治療組術后下肢深靜脈血栓發生率為0，對照組為10.0%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療組用藥后APTT為(30.26±3.04)s，PT為(12.57±0.78)s，與用藥前比較顯著升高(P<0.05)。對照組用藥后(29.18±2.71)s，PT為(11.46±1.29)s，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 紅花黃色素聯合低分子肝素鈣可有效預防術后下肢深靜脈血栓形成。

紅花黃色素；骨折；下肢深靜脈血栓；療效

下肢深靜脈血栓形成是血液在深靜脈腔內異常凝結，引起血管腔阻塞，從而導致靜脈回流障礙的一種疾病[1]，是下肢骨科術后常見嚴重并發癥之一。臨床上以患肢不同程度疼痛、明顯腫脹和壓痛為主要表現，導致患者肢體功能障礙，嚴重者一旦發生栓子脫落則會導致肺栓塞[2]，如治療不及時則會危及患者生命。紅花黃色素是從傳統的活血化瘀中藥紅花中提取的一種水溶性成分，為紅花中的主要活性成分[3]?，F代藥理研究結果表明紅花黃色素具有抗凝、抑制血栓形成、抗心肌缺血、抗炎、抗氧化等多種藥理作用。近年來骨科有應用紅花黃色素治療肌腱損傷[4]、預防和治療術后深靜脈血栓[5-7]等報道。本文通過回顧性分析方法對紅花黃色素氯化鈉注射液預防下肢骨折術后下肢深靜脈血栓的臨床療效進行觀察研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年12月至2016年5月我院骨科由CT結果確診為下肢閉合性骨折并行切開復位內固定術的患者120例，分為對照組和試驗組，每組60例。對照組男35例，女25例;平均年齡(52±17)歲；骨折部位包括股骨干骨折26例，脛腓骨骨折34例，平均病程(16±1)d；治療組男31例，女29例;平均年齡(54±13)歲；骨折部位包括股骨干骨折28例，脛腓骨骨折32例，平均病程(15±1)d。2組性別比、年齡、骨折部位、平均病程均差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 (1)下肢閉合性骨折患者；(2)患者年齡18歲以上；(3)行骨折切開復位內固定手術；(4)無其他并發癥。

1.3 排除標準 (1)有嚴重皮膚挫傷患者；(2)術后出現感染或皮膚壞死者；(3)術前存在下肢靜脈血栓或凝血功能障礙者；(4)對低分子肝素鈣和紅花黃色素有禁忌癥者；(5)肝臟或腎臟功能不全或有造血系統疾病者；(6)用藥期間合并使用其他活血化瘀藥物的患者。

1.4 方法 對照組術前0.5 h常規給予頭孢呋辛1.5 g 單次給藥，術后繼續應用頭孢呋辛預防手術切口感染，每次1.5 g，加用0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，每12小時1次；術后6 h開始常規給予低分子肝素鈣注射液抗凝治療，每次4 100AXaIU皮下注射，1次/d，療程14 d。治療組術后第1天給予紅花黃色素氯化鈉注射液100 ml緩慢靜脈滴注，1次/d，療程14 d。其余治療同對照組。治療用藥品為紅花黃色素氯化鈉注射液(100 ml/瓶，生產廠家為山西華輝凱德制藥有限公司)。

1.5 療效評價指標 術后如患者出現小腿肌肉或腓腸肌劇痛或局部壓痛、緊張飽滿、下肢腫脹等臨床表現，下肢彩色多普勒超聲檢查顯示管腔內低回聲或無回聲，管徑顯著增寬，與呼吸時相無相關性則可確診為下肢深靜脈血栓[8]。統計術后14 d內患者下肢靜脈血栓并發癥發生率進行比較。另外統計2組用藥前、術后第14天活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)和纖維蛋白原(FIB)進行比較。凝血指標檢測方法采用血凝固法，檢測儀器采用西森美康公司CA-530全自動血凝儀。

2 結果

2.1 術后2周內患者下肢靜脈血栓并發癥發生率比較 治療組無發生下肢靜脈血栓病歷，對照組發生下肢靜脈血栓6例，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組DVT發生率比較 n=60

2.2 對凝血指標影響研究 治療組與對照組用藥前、術后第14天凝血指標，包括APTT、PT和FIB。對照組術后PT顯著升高，與術前比較差異有統計學意義(P<0.05)；而APTT和FIB升高不明顯，與術前比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組術后APTT和PT均顯著升高，與術前比較差異有統計學意義(P<0.05)，對FIB影響不明顯。治療組術后APTT和PT的改善程度優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別活化部分凝血酶原時間(s)凝血酶原時間(s)纖維蛋白原(g/L)對照組 術前28.98±4.0111.01±1.133.45±0.94 術后14d29.18±2.7111.46±1.29*3.54±1.28治療組 術前28.43±4.4910.77±1.213.42±0.97 術后14d30.26±3.04*#12.57±0.78*#3.46±1.02

注：與術前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

中華醫學會骨科學分會2015年發布的《中國骨科大手術靜脈血栓栓塞癥預防指南》中統計，創傷性骨折患者下肢深靜脈血栓發生率為5%～58%；其中人工全關節置換術后深靜脈血栓發生率為20.6%～47.1%，預防性給予抗凝治療可降至2.4%～6.49%；人工膝關節置換術后下肢深靜脈血栓發生率為 30.8%～58.2%，預防性給予抗凝治療可降至3.19%。據報道，手術后19 d內為下肢深靜脈血栓形成的高發期[9]，手術后30 d高危人群深靜脈血栓的發生率仍有1.18%[10]。

3.1 下肢深靜脈血栓的發生機制 下肢深靜脈血栓的發生機制主要涉及靜脈內膜損傷、靜脈血流瘀滯和血液高凝狀態三方面因素。中華醫學會骨科學分會2013年發布的《創傷骨科患者深靜脈血栓形成篩查與治療的專家共識》中指出[11]，骨科創傷尤其是骨折可直接或間接導致靜脈血管壁破裂或刺激，繼發形成凝血塊；其次骨折、軟組織挫傷、術中體位、麻醉、制動、臥床以及出血性休克等容易導致靜脈血流瘀滯；創傷和手術后患者體內抗凝因子發生改變、纖溶系統異常等導致靜脈內血液呈高凝狀態，繼而形成血栓。血液高凝狀態幾乎從患者傷后即刻開始，甚至持續整個圍手術期。

3.2 下肢深靜脈血栓形成的高危因素 下肢深靜脈血栓形成的高危因素包括年齡、妊娠和激素、DVT既往史、手術與創傷、惡性腫瘤等[12]。一般下肢深靜脈血栓的發病率與年齡呈正相關，40歲以后年齡每增加10歲，發病率增加2倍[13]。骨折與創傷也是骨科患者發生靜脈血栓的最常見的因素。本研究所選取的病例為閉合性骨折患者，患者平均年齡超過50歲，因此同時具備年齡、手術與創傷這兩個高危因素，因此術后有必要采取措施預防DVT形成。

3.3 下肢深靜脈血栓的預防 骨科術后下肢深靜脈血栓的預防措施主要包括基本預防、物理預防和藥物預防三種方式[14]。(1)基本預防:包括手術操作盡量輕柔以避免靜脈內膜損傷、規范使用止血帶、傷口負壓引流、術中及術后適當補液以降低血液黏度、鼓勵患者勤翻身早期下床鍛煉等。(2)物理預防[15]:利用機械泵原理通過充氣或外力加壓相關部位促使下肢靜脈血流加速，減少血液滯留，降低術后下肢靜脈血栓發生率。國內外指南推薦足底靜脈泵、間歇性充氣加壓裝置[16]、梯度壓力彈力襪等措施[17-21]。物理預防更適用于凝血功能障礙的出血高?；颊遊17-19]。(3)藥物預防:主要包括以下幾類：①血小板抑制劑:代表藥物為阿司匹林。②維生素K拮抗劑:代表藥物為華法林。③間接凝血酶抑制劑:代表藥物為肝素和低分子肝素。④間接Ⅹa因子抑制劑:代表藥物為磺達肝癸鈉。⑤直接凝血酶抑制劑:代表藥物為達比加群酯。⑥直接Ⅹa因子抑制劑[22]:代表藥物為利伐沙班[23]和阿哌沙班[24]。⑦活血化瘀類中藥制劑:如丹參、紅花、川芎嗪等，國內文獻報道多為中藥與西藥聯合應用預防血栓。

3.4 中藥與西藥聯合預防下肢深靜脈血栓 中醫學認為下肢深靜脈血栓形成屬于“脈痹、股腫”的范疇，病機為淤血阻滯脈絡，營血回流受阻，水液聚而成濕，濕瘀互結，導致脈絡損傷。治以活血、化瘀、通絡為主[25]。王峰等[26]對國內外2005至2015年應用低分子肝素聯合中藥預防髖關節置換術后下肢深靜脈血栓形成的臨床隨機對照試驗相關文獻共17篇進行了Meta分析，17篇文獻中采用的中藥多以丹參、紅花、當歸、川芎等活血祛瘀藥物為主，輔以黃芪、黨參等補氣行血，或金銀花、黃柏等清熱解毒，或蒼術、薏苡仁、澤瀉等利水滲濕，共同發揮清熱利濕、活血祛瘀之功效。Meta分析結果表明，中藥和低分子肝素聯用具有協同抗凝作用，與單用低分子肝素相比下肢靜脈血栓發生率明顯降低。

紅花性溫味辛，為活血祛淤、消腫止痛之要藥。基礎藥理試驗和臨床實驗均表明，紅花黃色素能夠減輕血栓干濕狀態下的重量，延長血栓形成時間，減輕患者肢體腫脹及疼痛[27-29]。目前國內藥理研究表明紅花黃色素影響血栓形成機制主要有下面幾方面：(1)血小板活化因子(platelet acti-vating factor，PAF)是引起血小板聚集、5-羥色胺釋放及血小板內游離Ca2+濃度升高[30]的重要因素，紅花黃色素能夠拮抗PAF受體，從而間接抑制血小板聚集；(2)靜脈注射紅花黃色素能夠使血漿中組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)活性顯著提高，同時降低其抑制劑PAI的活性[31]；(3)紅花黃色素具有抗氧化作用，可以清除羥自由基而使抑制抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)的分子解聚，因而能轉變血液高凝狀態，促進血液循環[32]。

研究結果表明，紅花黃色素聯合低分子肝素鈣對骨折術后下肢深靜脈血栓形成有顯著的預防作用，術后14 d內DVT的發生率明顯低于對照組(P<0.05)。治療組用藥后APTT和PT均顯升高，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。因此紅花黃色素與低分子肝素鈣聯合具有協同抗凝作用，DVT的發生率明顯低于單純應用低分子肝素鈣組，且用藥期間未發生出血風險，臨床安全性良好。但紅花黃色素單獨應用于術后DVT的預防目前還未應用于臨床，其與低分子肝素之間的抗凝效果比較還有待于進一步研究。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.11.031

061000 河北省滄州市人民醫院臨床藥學室(刁麗、李宏、王淑梅、趙敏、田寶堂、趙剛)，骨科(趙士好)

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1002-7386(2017)11-1706-03

2016-05-27)