CRP、D-二聚體和CEA聯(lián)合檢測在診斷胸腔積液性質(zhì)中的效果評價

盧瑞琦 劉書娟 張利萍 陳斌 李麗杰 劉玉林 宋建民

·論著·

CRP、D-二聚體和CEA聯(lián)合檢測在診斷胸腔積液性質(zhì)中的效果評價

盧瑞琦 劉書娟 張利萍 陳斌 李麗杰 劉玉林 宋建民

目的 評價聯(lián)合檢測C-反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體和癌胚抗原(CEA)在診斷胸腔積液性質(zhì)中的效果。方法 選取60例惡性胸腔積液患者為觀察組，結(jié)核性胸腔積液患者60例為對照組，收治時間在2013年2月至2016年2月,收集2組患者胸腔積液標(biāo)本，檢測2組患者CRP、CEA、D-二聚體。結(jié)果 觀察組惡性胸腔積液患者CRP、D-二聚體、CEA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者D-二聚體陽性率(68.33%)、CEA陽性率(76.67%)高于對照組，觀察組CRP陽性率(28.33%)低于對照組，2組聯(lián)合檢測陽性率均高于單獨檢測(P<0.05)，觀察組檢測后的D-二聚體、CEA、CRP指標(biāo)單獨檢測時特異度、靈敏度均高于對照組患者，觀察組、對照組D-二聚體、CEA、CRP三項指標(biāo)聯(lián)合檢測后特異度、靈敏度高于單獨檢測(P<0.05)。結(jié)論 在臨床中，對于某些不典型患者，尤其是無組織學(xué)檢查結(jié)果或者病理學(xué)檢查結(jié)果，無法區(qū)別結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液的性質(zhì)時，可采用CRP、D-二聚體和CEA聯(lián)合檢測，不僅在診斷胸腔積液性質(zhì)中具有較高的應(yīng)用價值，還能增加患者的特異度、靈敏度、陽性率，具有較為重要的臨床意義，值得在進(jìn)一步推廣及運用。

D-二聚體；C-反應(yīng)蛋白；癌胚抗原；胸腔積液性質(zhì)；診斷

胸腔積液為呼吸內(nèi)科較為常見且多發(fā)的疾病，胸腔積液為胸膜病變，常見的病因主要包括低蛋白血癥、肝腎疾病、結(jié)締組織病、肺栓塞、心功能不全、感染性疾病、結(jié)核、惡性腫瘤等，其主要包括惡性腫瘤性胸腔積液、結(jié)核性胸腔積液兩種，結(jié)核性胸腔積液主要由于結(jié)核病導(dǎo)致的，惡性腫瘤性胸腔積液主要是由于肺癌導(dǎo)致的，為惡性腫瘤較為常見的并發(fā)癥，其具有死亡率高、患病率高等特點。近年來，惡性腫瘤性胸腔積液、結(jié)核性胸腔積液患者發(fā)病率顯著增加，而早期對兩者進(jìn)行鑒別，能為患者治療原發(fā)病贏得寶貴時間，保障患者的生命安全[1]。研究顯示，未明確診斷的胸腔積液患者，在鑒別過程中應(yīng)考慮惡性胸腔積液、結(jié)核性胸腔積液的可能性，患者明確診斷后中位生存期約為7個月，若未得到快速明確診斷，易導(dǎo)致患者病情延誤，影響患者的生存期。近年來，臨床多種檢測指標(biāo)用于兩種胸腔積液的鑒別診斷，例如細(xì)菌學(xué)、病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)等，但是由于上述檢測方式創(chuàng)傷性大、檢出率低、價格昂貴，患者不易接受[2]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體和癌胚抗原(CEA)三項指標(biāo)在臨床中被廣泛應(yīng)用，臨床常用于胸腔積液性質(zhì)鑒別診斷中，因此，我院對聯(lián)合檢測CRP、D-二聚體和CEA在診斷胸腔積液性質(zhì)中的效果進(jìn)行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取保定市第一中心醫(yī)院60例惡性胸腔積液患者為觀察組，結(jié)核性胸腔積液患者60例為對照組，收治時間2013年2月至2016年2月，2組患者均簽署知情同意書，參與本次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2組患者均符合臨床胸腔積液診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床資料完整患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不接受檢測、伴有精神疾病、認(rèn)知障礙患者；(2)妊娠及哺乳期女性；(3)伴有多種器官病變、內(nèi)分泌疾病患者。觀察組年齡20～60歲，男30例，女30例；平均年齡(41.25±1.36)歲。診斷依據(jù)：(1)60例患者均伴有痰中帶血、咳痰、咳嗽等癥狀；(2)經(jīng)皮肺活檢、胸腔鏡、電子支氣管鏡發(fā)現(xiàn)患者肺部占位病變；(3)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查和胸水檢查均獲取細(xì)胞學(xué)依據(jù)；(4)留取標(biāo)本前，60例患者均未實施放療、局部化療或者全身化療。對照組年齡21～60歲，男31例，女29例；平均年齡(42.18±1.28)歲。診斷依據(jù)：(1)所有患者伴有乏力、消瘦、盜汗、低熱等結(jié)核病中毒癥狀；(2)經(jīng)臨床肺部CT檢查結(jié)果證實60例患者伴有活動性結(jié)核病灶；(3)患者采用診斷性抗結(jié)核治療以后，胸腔積液顯著吸收；(4)經(jīng)胸膜活檢、胸腔鏡發(fā)現(xiàn)患者結(jié)核病變；(5)患者胸水和痰涂片之中找到抗酸桿菌；(6)采集患者胸水標(biāo)本前，60例結(jié)核性胸腔積液患者均未進(jìn)行局部抗結(jié)核治療或者全身抗結(jié)核治療。2組患者性別比和年齡，各項資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本處理和采集:①采集標(biāo)本:2組患者實施胸腔穿刺置管引流后，采用50 ml注射器，留取患者50 ml 新鮮胸水，送往化驗室經(jīng)過離心后，提取上清液。②標(biāo)本處理：將新鮮胸水50 ml放置在30 ml注射器中，將其混勻，將剩余部分胸水放置在兩支離心管100 ml中，放入低速離心機(jī)內(nèi)，采用2 000 r/min，進(jìn)行離心處理后，將1 ml上清液放置在3管試管中，放置在冰箱內(nèi)。

1.2.2 主要儀器和試劑:2組患者CRP水平采取免疫散射比濁法測定，CEA水平采取放射免疫吸附法測定、D-二聚體采取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者檢測后CRP、D-二聚體、CEA水平。比較觀察組胸腔積液檢測后D-二聚體、CEA、CRP陽性率。比較2組胸腔積液患者檢測后D-二聚體、CEA、CRP特異度、靈敏度。

2 結(jié)果

2.1 2組CRP、D-二聚體、CEA水平比較 檢測后，觀察組惡性胸腔積液患者CRP、D-二聚體、CEA水平高于對照組患者(P<0.05)。見表1。

組別CEA(μg/L)D-二聚體(μg/ml)CRP(mg/L)觀察組96.03±42.47*1.65±0.85*50.25±26.29*對照組8.95±20.150.98±0.7523.35±22.59

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 陽性率比較 經(jīng)過檢測后，觀察組患者D-二聚體陽性率(68.33%)、CEA陽性率(76.67%)高于對照組，觀察組CRP陽性率(28.33%)低于對照組，2組聯(lián)合檢測陽性率均高于單獨檢測(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者檢測后D-二聚體、CEA、CRP陽性率比較 n=60,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.3 特異度、靈敏度比較 觀察組檢測后D-二聚體、CEA、CRP指標(biāo)單獨檢測時特異度、靈敏度均高于對照組，觀察組、對照組D-二聚體、CEA、CRP三項指標(biāo)聯(lián)合檢測后特異度、靈敏度高于單獨檢測(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者檢測后D-二聚體、CEA、CRP特異度、靈敏度比較 n=60,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05；與聯(lián)合檢測比較，#P<0.05

3 討論

近年來，胸腔積液發(fā)病率呈上升趨勢，胸腔積液為臨床呼吸內(nèi)科較為常見的疾病，病因較為復(fù)雜，胸腔積液主要是指各種因素導(dǎo)致人體胸膜腔內(nèi)出現(xiàn)的液體，也可以稱為胸水[3]。正常人胸膜腔內(nèi)有約15 ml液體，在進(jìn)行呼吸和運動時具有潤滑作用，若是人體發(fā)生局部病變，易破壞動態(tài)平衡，導(dǎo)致胸膜腔內(nèi)液體發(fā)生吸收過緩和吸收過快情況，引起胸腔積液產(chǎn)生，同時胸腔積液可分為漏出液、滲出液[4]。研究顯示，胸腔積液多見于成人，炎性積液常為滲出性，患者伴有胸痛、發(fā)熱等癥狀，患者積液量少于0.3 L時，其臨床癥狀不顯著，若患者積液量大于0.5 L，患者易發(fā)生胸悶情況，醫(yī)師在對患者進(jìn)行檢查時，易發(fā)現(xiàn)呼吸聲音減低、局部叩擊呈濁音[5]。患者積液量較多時，患者層胸膜隔開、呼吸困難情況漸加劇，若積液量進(jìn)一步增加，易導(dǎo)致患者縱隔臟器受壓，出現(xiàn)明顯的呼吸困難和心悸，嚴(yán)重危害患者生命安全，而早期明確診斷、早期治療極其重要。目前臨床采用胸腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢查、胸膜活檢、抗酸桿菌檢測等方式進(jìn)行確診，無論是培養(yǎng)還是離心，其靈敏度、特異度、陽性率不高，導(dǎo)致其難以發(fā)揮作用，常常引起漏診、誤診情況發(fā)生，使患者錯過最佳治療時機(jī)。而臨床多數(shù)學(xué)者建議在鑒別患者胸腔積液性質(zhì)時，應(yīng)采用某些酶類指標(biāo)、細(xì)胞因子、腫瘤標(biāo)志物，實施聯(lián)合檢測，從而增加特異度和敏感度，提高陽性率[6]。因此，我院對聯(lián)合檢測CRP、D-二聚體和CEA在診斷胸腔積液性質(zhì)中的效果進(jìn)行分析，探討聯(lián)合檢測的效果。

D-二聚體為人體纖維蛋白降解形成的產(chǎn)物，為人體纖溶亢進(jìn)、高凝狀態(tài)的分子標(biāo)記物之一[7]。惡性胸腔積液患者由于腫瘤刺激自身機(jī)體外源性凝血系統(tǒng)，多數(shù)患者常伴有高凝狀態(tài)，導(dǎo)致患者胸膜組織中具有炎性反應(yīng)，使D-二聚體水平在人體胸腔積液中顯著增加，對于惡性胸腔積液患者、結(jié)核性胸腔積液患者，實施胸腔鏡胸膜活檢雖然敏感度、特異度較高，但由于多種因素影響，導(dǎo)致該項檢測方式具有一定限制[8]，惡性胸腔積液患者D-二聚體水平顯著升高，其升高原因主要和患者胸液中含有大量纖維蛋白和炎性細(xì)胞密切相關(guān)，患者胸腔內(nèi)存在局部纖維蛋白、纖溶性亢進(jìn)尚未被清除，該項檢測指標(biāo)能反映患者胸腔積液纖溶活性，因此，D-二聚體能作為診斷胸腔積液性質(zhì)中指標(biāo)之一[9,10]。

CEA為臨床上常采用的腫瘤標(biāo)志物，常用于人體乳腺、肺、結(jié)腸等組織惡性腫瘤檢測，為腫瘤細(xì)胞分泌或者脫落在組織或者體液中的一種抗原，是目前臨床使用最為廣泛的腫瘤篩選標(biāo)志物之一[11]，能對大腸癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤進(jìn)行預(yù)后評估、療效判斷等。由于該項指標(biāo)為大分子物質(zhì)，腫瘤細(xì)胞釋放進(jìn)入人體胸腔積液后，無法進(jìn)行血液循環(huán)，同時未經(jīng)肝臟代謝，導(dǎo)致惡性胸腔積液患者體內(nèi)CEA水平不斷增加，因此，CEA能作為診斷胸腔積液性質(zhì)中指標(biāo)之一，為診斷惡性胸腔積液的標(biāo)志物[12]。CRP為急性反應(yīng)蛋白，由人體肝臟合成，在惡性腫瘤、自身免疫性疾病、炎癥、外傷急性期、感染等疾病患者中其水平顯著增加，具有促進(jìn)細(xì)胞吞噬、調(diào)節(jié)人體免疫細(xì)胞作用，能低于病原體入侵，抵抗細(xì)菌感染，由于惡性胸腔積液患者產(chǎn)生炎性反應(yīng)后，導(dǎo)致體內(nèi)CRP水平顯著升高，據(jù)研究顯示，CRP能作為診斷胸腔積液性質(zhì)中指標(biāo)之一[13]。

由于CRP、D-二聚體和CEA單獨檢測特異度、靈敏度、陽性率不高，而聯(lián)合檢測在臨床中被廣泛應(yīng)用，我院對觀察組、對照組分別采用CRP、D-二聚體和CEA進(jìn)行聯(lián)合、單項檢測，結(jié)果顯示，CRP、D-二聚體和CEA單獨檢測，敏感度、特異度均低，部分患者發(fā)生漏診和誤診情況，三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測時，敏感度、特異度、陽性率顯著提高，CRP、D-二聚體和CEA聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、陽性率均高于三項指標(biāo)單獨檢測[14]。由此證明，聯(lián)合檢測能提高惡性胸腔積液患者、結(jié)核性胸腔積液患者的特異度、靈敏度、陽性率，具有較高的應(yīng)用價值[15]。

觀察組惡性胸腔積液患者CRP(96.03±42.47)、D-二聚體(1.65±0.85)、CEA水平(50.25±26.29)高于對照組患者CRP(8.95±20.15)、D-二聚體(0.98±0.75)、CEA水平(23.35±22.59)(P<0.05)，觀察組患者D-二聚體陽性率68.33%、CEA陽性率76.67%高于對照組，觀察組CRP陽性率28.33%低于對照組，2組聯(lián)合檢測陽性率均高于單獨檢測(P<0.05)，觀察組檢測后D-二聚體、CEA、CRP指標(biāo)單獨檢測時特異度、靈敏度均高于對照組患者，觀察組、對照組D-二聚體、CEA、CRP三項指標(biāo)聯(lián)合檢測后特異度、靈敏度高于單獨檢測(P<0.05)。

綜上所述，在臨床中，對于某些不典型患者，尤其是無組織學(xué)檢查結(jié)果或者病理學(xué)檢查結(jié)果，無法區(qū)別結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液的性質(zhì)時，可采用CRP、D-二聚體和CEA聯(lián)合檢測，不僅在診斷胸腔積液性質(zhì)中具有較高的應(yīng)用價值，還能增加患者的特異度、靈敏度、陽性率，具有較為重要的臨床意義，但是臨床尚未對CRP、D-二聚體和CEA三種標(biāo)志物和細(xì)胞學(xué)之間進(jìn)行分析研究，缺乏大樣本、多中心臨床實驗，易對結(jié)果造成一定影響。

1 劉菲,張霞,杜鳳嬌,等.γ-干擾素釋放試驗檢測胸腔積液對診斷結(jié)核性胸膜炎的初步探討.中華結(jié)核和呼吸雜志,2014,37:323-327.

2 姜廷樞,李航,毛琦善,等.內(nèi)科胸腔鏡在老年包裹性胸腔積液診斷中的應(yīng)用價值.中國老年學(xué)雜志,2016,36:5378-5380.

3 岳紅梅,顧峰,倪志宏,等.膜聯(lián)蛋白Ⅱ在肺癌組織、肺泡灌洗液和胸腔積液中的表達(dá)水平及在肺癌診斷中的價值研究.中國全科醫(yī)學(xué),2014,17:1307-1310.

4 Treglia G,Sadeghi R,Annunziata S,et al.Diagnostic performance of Fluorine-18-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the assessment of pleural abnormalities patients is mediated by the type II Fas-induced in cancer patients:A systematic review and a meta-analysis.Lung cancer:Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer,2014,83:1-7.

5 彭衛(wèi)平,王小娟.胸腔積液 ADA、IFN-γ聯(lián)合檢測在結(jié)核性胸膜炎診斷中的意義.山東醫(yī)藥,2015,2:56-57.

6 王東萍,程紅燕,王華,等.胸腔積液和外周血結(jié)核感染T淋巴細(xì)胞酶聯(lián)免疫斑點試驗在結(jié)核性胸膜炎診斷中的價值.中華傳染病雜志,2016,34:415-418.

7 佟威威,佟廣輝,王婧,等.Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在肺癌診斷中的應(yīng)用.中國免疫學(xué)雜志,2015,5:396-400.

8 Yeo CD,Kim JW,Kim KH,et al.Detection and comparison of EGFR mutations in matched tumor tissues,cell blocks,pleural effusions,and sera from patients with NSCLC with malignant pleural effusion,by PNA clamping and patients is mediated by the type II Fas-induceddirect sequencing.Lung cancer:Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer,2013,81:207-212.

9 雷佩珊,賴靜文.胸腔積液和血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測對不同性質(zhì)胸腔積液的診斷價值.國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2016,43:91-94.

10 李多孚,陳郁琳,夏雨,等.胸水ADA、LDH診斷結(jié)核性胸膜炎的臨床效能評價.檢驗醫(yī)學(xué),2015,30:987-990.

11 袁杰清,束軍,王丹平,等.TXNIP和CEA聯(lián)合檢測對良惡性胸腔積液的診斷價值.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,2:341-344.

12 Zhang D,Liang P,Yu X,et al.The value of artificial pleural effusion for percutaneous microwave ablation of liver tumour in the hepatic dome:A retrospective case-control study.International journal of hyperthermia: patients is mediated by the type II Fas-induced.The official journal of European Society for Hyperthermic Oncology,North American Hyperthermia Group,2013,29:663-670.

13 張德建,孫耕耘.YKL-40和CEA 在惡性胸腔積液診斷中的應(yīng)用價值.重慶醫(yī)學(xué),2015,5:4950-4952.

14 閆凌麗.PCT、TNF-α、IL-6、IL-8在胸腔積液診斷中的應(yīng)用價值.臨床肺科雜志,2016,21:2071-2073.

15 魏從真,朱淑敏,趙帥,等.聯(lián)合檢測 CEA、ADA 和 CA125對胸腔積液性質(zhì)的鑒別診斷價值.河北醫(yī)藥,2014,36:1013-1014.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.11.019

項目來源：保定市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃項目(編號：16ZF102)

071000 河北省保定市第一中心醫(yī)院(盧瑞琦、劉書娟、張利萍、陳斌、李麗杰、宋建民)；中國人民解放軍第252醫(yī)院(劉玉林)

R 561.3

A

1002-7386(2017)11-1670-03

2017-01-18)