重型顱腦外傷患者亞低溫治療后血管內皮生長因子表達水平研究

嚴億軍，陳永峰，曾海燕，杜戰鋒

(1.陜西銅川市人民醫院神經外科，727000；2.遼寧醫學院附屬第一醫院)

·論著·

重型顱腦外傷患者亞低溫治療后血管內皮生長因子表達水平研究

嚴億軍1，陳永峰2，曾海燕1，杜戰鋒1

(1.陜西銅川市人民醫院神經外科，727000；2.遼寧醫學院附屬第一醫院)

目的 探討亞低溫療法對重型顱腦損傷(sTBI)患者血管內皮生長因子(VEGF)表達的影響。方法

納入148例急性重型顱腦損傷患者(格拉斯哥評分為3～8分)，65例行亞低溫治療，83例行常規治療。術后1周監測血清VEGF表達水平，術后6個月采用評價格拉斯哥預后評分(GOS)評價治療效果。結果 亞低溫治療組患者術后1周血清VEGF表達水平明顯低于常規治療組在同期的血清VEGF表達水平(P<0.01)。亞低溫治療組患者傷后6個月的GOS評級明顯好于常規治療組(P=0.007)，良好或輕殘比例增加，重殘和植物生存比例減少。結論 對于重型顱腦外傷患者，亞低溫治療可能通過抑制血清VEGF表達，提高患者的術后6個月治療效果。

顱腦損傷；血管內皮生長因子類；低溫，人工；治療結果

重型顱腦損傷(sTBI)居全身各部位損傷發生率第2位，病死率(30%～50%)居第1位[1]。sTBI不僅發生在損傷瞬間，且可發生于其后的數分鐘到數天，稱為繼發性腦損傷。減輕繼發性腦損傷發生率，降低TBI的病死率，提高治愈率已成為腦外傷的研究重點。20世紀90年代以來，亞低溫對缺血性和外傷性腦損傷后的腦保護作用再次引起國外學者的關注。亞低溫能否抑制血管內皮生長因子(VEGF)的表達，從而治療sTBI，尚不明確。本研究針對上述問題開展研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入2009年1月至2015年12月陜西銅川市人民醫院神經外科收治的148例重型sTBI患者，男86例，女62例。均符合：(1)有顱腦外傷史。(2)格拉斯哥昏迷評分(GCS)為3～8分。(3)傷后6h內的頭顱CT確診顱腦外傷，如硬腦膜下血腫、蛛網膜下隙出血及腦挫傷伴中線移位>1 cm。排除孕婦、年齡<18歲和>65歲、未糾正的出血性休克、傷后腦死亡狀態和有神經功能疾病史者。按照隨機數字表法將患者分成兩組：亞低溫治療組65例，其中男39例，女26例，年齡(31±4.2)歲；急診顱腦CT表現均有腦挫裂傷，其中23例伴有腦內血腫。常規治療組83例，其中男52例，女31例，年齡(35±3.58)歲；急診顱腦CT表現均有腦挫裂傷，其中30例伴有腦內血腫。兩組患者在年齡、傷情、入院時GCS、顱腦CT表現及手術方法等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 常溫組患者行開顱減壓手術，將腦內的血腫清除；氣管切開，呼吸機輔助呼吸；術后常規吸氧、甘露醇脫水、激素、止血以及輸血、輸液和神經營養支持療法等。亞低溫組在常溫組治療的基礎上采用亞低溫治療。采用半導體降溫毯，溫度設置33～35 ℃。應用冬眠肌松合劑(阿曲庫銨200 mg，氯丙嗪100 mg，異丙嗪100 mg，0.9%氯化鈉250 mL)持續靜脈滴注，亞低溫治療4 d后自然復溫。

1.3 血清VEGF檢測 所有患者急診開顱手術后1周采肘靜脈血5 mL。所有血標本以無菌無抗凝試管留取，室溫內放置約20 min，血液凝固后于3000 r/min，離心10 min，分離血清置于20 ℃冰箱保存。血清VEGF測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附(ELISA)法[試劑盒由晶美生物工程(北京)有限公司提供]集中檢測，VEGF濃度與A450nm吸光度值呈正比，由標準曲線求出標本中的VEGF濃度，采用ELISA自動讀數儀讀出數據。

1.4 監測指標 (1)兩組患者均于術后1周監測VEGF。(2)入院時、亞低溫治療2周后進行GCS評分，治療6個月后采用格拉斯哥預后評分(GOS)評定患者預后。

1.5 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后1周血清VEGF表達水平 見表1。

表1 術后1周血清VEGF表達水平

2.2 治療后6個月的GOS評級情況 通過比較兩組患者傷后6個月的GOS評級，亞低溫治療組的效果顯著好于常規治療組(P=0.007)，良好或輕殘比例增加，重殘和植物生存比例減少，見表2。

3 討論

重型顱腦損傷腦水腫，低氧很快誘導血管內皮

表2 治療后6個月的GOS評級情況表[例(%)]

生長因子表達[2-5]，由于血管內皮生長因子具有血管通透作用，表達的血管內皮生長因子能使組織液外滲，加重腦水腫[6]。本實驗結果表明亞低溫組血管內皮生長因子的表達都低于常溫對照組。Fischer等通過離體實驗表明，在氧含量正常的情況下，低溫不影響血管內皮生長因子的表達，但在缺氧的條件下，低溫會降低血管內皮生長因子的表達[7]。亞低溫抑制了血管內皮生長因子的表達也就意味著血管內皮生長因子引起的血管通透性減少，穩定了血腦屏障，減少血漿外滲，減輕腦水腫，由此亞低溫抑制血管內皮生長因子的表達可能也是亞低溫能減輕腦水腫的機制之一[8-9]。

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The effect of hypothermia therapy on VEGF expression in patients with severe traumatic brain injury

Yan Yi Jun*，Chen Yongfeng,Zeng Haiyan,Du Zhanfeng

(*Department of Neurosurgery,Tongchuan City People′s Hospital,Tongchuan 727000,China)

Objective To study the effect of hypothermia therapy on the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with severe traumatic brain injury (sTBI).Methods This study included 116 cases of patients with acute severe craniocerebral injury treated.The Glasgow scores of the patients were scaled between 3 to 8 points.Among them,a total of 52 cases underwent postoperative hypothermia treatment,and a total of 64 cases underwent routine treatment.The blood VEGF expression was tested at a week after surgery,and the GOS was examined at six months after surgery.Results The blood VEGF expression of patients with hypothermia treatment was significantly lower than that of patients with routine treatment at one week after surgery (P<0.01).The GOS of patients with hypothermia treatment was significantly higher than that of patients with routine treatment at the sixth months after surgery (P=0.007).Conclusion The hypothermia treatment could inhibit VEGF expression and consequently lead to a good prognosis of patients with sTBI.

Craniocerebral trauma ；Vascular endothelial growth factors；Hypothermia,induced;Treatment outcome

嚴億軍，主治醫師，Email:huodongwr@163.com

R651.15

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.03.021

2017-02-15)