宮頸細(xì)胞學(xué)正常而病理學(xué)高度病變30例臨床分析

張曉紅，李啟松，李楊，吳珊，萬琴

(安徽宣城市中心醫(yī)院,a 婦產(chǎn)科,b 病理科，242000)

·論著·

宮頸細(xì)胞學(xué)正常而病理學(xué)高度病變30例臨床分析

張曉紅a，李啟松b，李楊b，吳珊a，萬琴a

(安徽宣城市中心醫(yī)院,a 婦產(chǎn)科,b 病理科，242000)

目的 分析采用宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)、人乳頭瘤病毒(HR-HPV)檢測(cè)、陰道鏡檢查及宮頸活檢術(shù)診斷宮頸病變的價(jià)值與宮頸病變的臨床特點(diǎn)。方法 回顧性分析30例宮頸高度病變(CIN Ⅱ、CIN Ⅲ)患者的臨床特點(diǎn)及相關(guān)檢查結(jié)果，所有患者均進(jìn)行了TCT診斷、HR-HPV檢測(cè)、電子陰道鏡檢及宮頸活組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 宮頸高度病變患者臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為接觸性出血、陰道不規(guī)則流血等，且19例(63.3%)患者存在不同程度宮頸糜爛表現(xiàn)，對(duì)患者行HR-HPV檢測(cè)、陰道鏡檢查和活檢可明顯提高CIN診斷率。結(jié)論 宮頸高度病變患者部分存在宮頸細(xì)胞學(xué)檢查正常，對(duì)于具有可疑臨床表現(xiàn)的患者聯(lián)合HPV檢測(cè)、陰道鏡檢查及宮頸活檢術(shù)能大大提高宮頸病變的診斷效率，從而為臨床早期診斷和治療提供有效依據(jù)。

宮頸疾病；乳頭狀瘤病毒感染；陰道鏡檢查；陰道涂片

宮頸癌是威脅女性生命健康最常見的惡性腫瘤之一，近年來，我國宮頸癌新發(fā)病例數(shù)逐年上升趨勢(shì)，且患病年齡趨于年輕化[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]人乳頭瘤病毒(HPV)作為臨床較常見的感染原，高危型HPV感染持續(xù)性發(fā)展是宮頸癌及癌前病變發(fā)生的必要因素。從宮頸感染高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)至發(fā)展成為宮頸癌是一個(gè)較長的可逆的的癌前病變過程[3]，通常需要經(jīng)歷10年左右的時(shí)間。因此，臨床上宮頸高度病變的普查、早期診治對(duì)宮頸癌預(yù)防起著十分重要的作用，是防治宮頸癌的關(guān)鍵。宮頸液基細(xì)胞學(xué)(TCT)是目前篩查宮頸癌和CIN的常用方法，但臨床上發(fā)現(xiàn)有一定的假陰性率。本文回顧的宮頸細(xì)胞學(xué)正常而病理學(xué)高度病變30例患者臨床資料，并將其的臨床特點(diǎn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

l.1 臨床資料 選取在2015年1月至2016年9月宣城市中心醫(yī)院婦科門診就診患者219例中HR-HPV陽性并行陰道鏡檢查，鏡下發(fā)現(xiàn)病變或可疑病變者隨后行多點(diǎn)活組織病理檢查。檢查發(fā)現(xiàn)宮頸有低度病變137例，高度病變79例，宮頸癌3例。在活檢病理診斷為高度病變(CIN Ⅱ、CIN Ⅲ)的患者中，TCT檢查結(jié)果為良性病變30例，年齡32～67歲，平均46歲；孕次0～4次，產(chǎn)次0～2次，均有性生活史。見表1。

1.2 HR-HPV檢測(cè) 采用亞能生物技術(shù)(深圳)有限公司生產(chǎn)的HPV全自動(dòng)生化分析儀PCR-反向點(diǎn)雜交法檢測(cè)試劑盒，分組檢測(cè)與宮頸癌相關(guān)的17種HR-HPV亞型，按試劑盒診斷標(biāo)準(zhǔn)判別陽性。

表1 TCT檢查與病理組織學(xué)結(jié)果比較(例)

1.3 TCT檢測(cè) 應(yīng)用廣州康順醫(yī)學(xué)科技有限公司生產(chǎn)的TCT 試劑檢測(cè)宮頸細(xì)胞，并由細(xì)胞病理科專業(yè)醫(yī)師統(tǒng)一閱片診斷。

1.4 陰道鏡檢查及宮頸活檢 采用深圳理邦精密儀器有限公司生產(chǎn)的EDAN電子陰道鏡系統(tǒng)，由婦科門診經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行陰道鏡檢查，在陰道鏡下對(duì)病變部位或可疑部位行宮頸活檢；若陰道鏡檢查不滿意，則同時(shí)行宮頸管搔刮術(shù)。所取組織標(biāo)本均由本院有經(jīng)驗(yàn)的病理科醫(yī)師診斷。

2 結(jié)果

TCT檢查結(jié)果為良性改變的30例患者中，有19例(63.3%)存在不同程度的臨床癥狀，如接觸性出血、白帶異味伴量多、血性白帶或不規(guī)則陰道流血、腰腹脹痛等；婦科檢查為中、重度糜爛22例，占73.3%。陰道鏡檢查滿意27例，不滿意3例。陰道鏡下多點(diǎn)活檢結(jié)果：CIN Ⅱ12例(40.0%)，CIN Ⅲ18例(60.0%)。見表2。

3 討論

3.1 HR-HPV檢測(cè)在篩查宮頸病變中的診斷價(jià)值

高危型的HPV感染引起宮頸上皮內(nèi)發(fā)生病變，甚至發(fā)展為宮頸高度病變，是宮頸癌的主要致病病因，所以對(duì)女性檢測(cè)是否感染高危型的HPV，對(duì)于防控宮頸癌的發(fā)病具有重要的意義[3]。本研究30例患者的TCT檢查正常，但HPV檢測(cè)均為陽性，以HPV16,18最為常見。有研究認(rèn)為，HR-HPV檢測(cè)受人為主觀因素影響小，作為初篩手段可降低TCT的假陰性率，通過HR-HPV檢測(cè)可以排除可疑或者低度病變，增加診斷的可信度[4]。但是，HPV DNA 檢測(cè)只是能夠?qū)Σ《靖腥镜念愋瓦M(jìn)行判斷，不能夠表達(dá)感染病毒的致癌基因活性[5]，而且檢查費(fèi)用比TCT檢查高出很多，因此，使用HR-HPV檢測(cè)作為初篩手段受到限制，一般作為細(xì)胞學(xué)檢查陽性時(shí)的后續(xù)檢查手段，其能否替代TCT作為宮頸病變篩查的首要手段需要進(jìn)一步研究。

3.2 陰道鏡檢查在宮頸病變?cè)\斷中的價(jià)值 陰道鏡檢查主要是觀察宮頸的形態(tài)學(xué)變化，配合宮頸活檢對(duì)宮頸疾病的診斷比較可靠，對(duì)CIN的敏感性較高，目前已成為宮頸病變的重要輔助診斷方法，尤其對(duì)TCT檢查為陰性但臨床上高度懷疑病變的患者行陰道鏡檢查有著十分積極的意義，能夠有效降低漏診率[6]。本研究顯示，30例TCT正常患者行陰道鏡檢查和宮頸活組織檢查發(fā)現(xiàn)宮頸存在高度病變，說明陰道鏡檢查對(duì)子宮頸的高度病變較容易識(shí)別并可為活檢定位，可明顯提高宮頸病變的診斷率。陰道鏡下宮頸活檢病理學(xué)診斷與HR-HPV檢測(cè)相結(jié)合能減少宮頸高度病變的漏診率，也可動(dòng)態(tài)觀察病變的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸[7]。

3.3 臨床表現(xiàn)與宮頸高度病變 宮頸高度病變患者多存在一定臨床病史或體征，如長期慢性宮頸炎、陰道異常排液、反復(fù)出血、腹痛腹脹或肉眼檢查發(fā)現(xiàn)宮頸腫塊及潰瘍等[8]。本研究30例患者中有63.3%的患者存在一定的非特異性的臨床表現(xiàn)，如長期慢性宮頸炎、接觸性出血、血性白帶或陰道不規(guī)則流血等癥狀，有的患者表現(xiàn)為多種癥狀并存。值得關(guān)注的是，本研究30例中有73.3%的患者有中重度宮頸糜爛。雖然目前宮頸糜爛不再被認(rèn)定是宮頸慢性炎癥的表現(xiàn)，并與宮頸癌發(fā)生無關(guān)，但臨床上仍可發(fā)現(xiàn)多數(shù)CIN患者中婦科檢查見宮頸糜爛外觀，即病理性的柱狀上皮移位。

表2 病理組織學(xué)結(jié)果和臨床診查結(jié)果的比較(例)

因此，無論是TCT、HR-HPV檢測(cè)還是陰道鏡下宮頸活檢，作為早期診斷宮頸病變的輔助手段，均各有其優(yōu)勢(shì)和局限性，不能互相替代[9]。建議在臨床工作中對(duì)存在臨床表現(xiàn)的患者，應(yīng)加強(qiáng)篩查力度，因TCT檢查受取材、制片、判讀人員等因素影響，結(jié)果的敏感性及特異性均有限，即使TCT檢查結(jié)果正常也不容忽視，不代表宮頸沒有病變，建議進(jìn)一步做HR-HPV檢測(cè)，必要時(shí)行陰道鏡檢查(一次或多次)及活檢明確診斷。上述三者互相結(jié)合，則可最大限度彌補(bǔ)相互的缺點(diǎn)與不足，做到宮頸病變的早期診斷、早期治療，以彌補(bǔ)TCT篩查時(shí)的敏感性不足而導(dǎo)致部分高度病變的漏診。

[1] 高玉蘭.婦科門診育齡婦女 HPV 感染與宮頸癌篩查情況分析[J].中國保健營養(yǎng)，2015，25(15)：307-308.

[2] 凌王芳，王璐璐，蔣玲玲，等.人乳頭瘤病毒感染與宮頸病變的關(guān)系研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，23(4)：464-466.

[3] 崔亞杰，張培蓮.宮頸上皮內(nèi)瘤變中人乳頭瘤病毒基因分型及感染狀況研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(10):1308-1309.

[4] SUN XF，GU YQ，WANG AC，et al.Value assessment of high-risk HPV test and TCT in the screening of cervical carcinoma[J].Chin J Exp Clin Virol，2013,27(4): 273-276.

[5] BROCCOLO F，F(xiàn)USETTI L，ROSINI S，et al.Comparison of oncogenic HPV type-specific viral DNA load and E6 /E7 mRNA detection in cervical samples: Results from a multicenter study[J].J Med Virol，2013，85(3):472-482.

[6] 潘劍娣.TCT、HR-HPV檢測(cè)及宮頸活檢在宮頸病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國婦幼保健,2011,26(4):547-548.

[7] 顏釗波.陰道鏡下宮頸活檢對(duì)宮頸疾病的診斷價(jià)值[J].中國婦幼保健,2011,26(1):32-133.

[8] 陸天炎.宮頸液基細(xì)胞學(xué)涂片聯(lián)合陰道鏡在宮頸病變的診斷價(jià)值分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014,25(15):3548-3549.

[9] 豐穎，唐麗娟，曾良，等.HR-HPV、TCT 聯(lián)合電子陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變及宮頸癌診斷中的應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2015，16(1):61-63,76.

Clinical analysis of 30 cases of cervical precancerous lesions and normal cytology detected by HPV,colposcopy-guided biopsy

Zhang Xiaohong*，Li Qisong，Li Yang,Wu Shan,Wan Qin

(*Department of Obstetrics and Gynecology,Xuancheng Central Hospital,Xuancheng 242000,China)

Objective To analyze the predictive values of ThinPrep cytology test(TCT)，high risk human papilloma virus(HPV) detection and cervical biopsy under colposcope in diagnosis of cervical precancerous lesions.Methods A retrospective study was performed on 30 cases with normal TCT results

high risk HPV detection,colposcopy and cervical biopsy at the Department of Obstetrics and Gynecology，Xuancheng Central Hospital，the clinical features and the testing results were analyzed in those patients.Results High risk HPV detection and colposcopy-guided biopsy may improve the detection rate of cervical precancerous lesions among the patients with the different Clinical symptoms，such as contact bleeding,irregular vaginal bleeding and various degree of cervical erosion.Conclusion For the patients with the clinical suspicious manifestation，high risk HPV detection combined with colposcopy-guided biopsy may improve the detection rate of cervical precancerous lesions.

Uterine cervical diseases；Papilloma virus infections;Golposcopy;Vaginal smears

張曉紅，副主任醫(yī)師，Email:caojun0563@163.com

R711.74

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.03.016

2017-03-15)