補腎益肺消癥方對α-SMA及SP-C蛋白對肺纖維化大鼠病變肺組織分布及表達的影響

楊穎溪 柴立民 晏軍 高偉華 吳甜甜 朱紫亨 余佳駿 徐昉

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·論著·

補腎益肺消癥方對α-SMA及SP-C蛋白對肺纖維化大鼠病變肺組織分布及表達的影響

楊穎溪 柴立民 晏軍 高偉華 吳甜甜 朱紫亨 余佳駿 徐昉

目的 探討補腎益肺消癥方干預肺纖維化大鼠α-SMA及SP-C蛋白在病變肺組織中分布及表達的作用機制。方法 以博來霉素致大鼠肺纖維化的動物模型，以吡非尼酮作為陽性對照藥物，補腎益肺消癥方分別于模型過程中、造模后及實驗全程進行干預，觀察動物活動及體重變化，免疫組化檢測病變肺組織中α-SMA、SP-C蛋白表達。結果 大鼠體重顯示，模型組體重較正常組明顯減輕(P<0.05)，中藥防治組體重較模型組明顯升高(P<0.05)。免疫組化、免疫熒光結果顯示，模型組病變肺組織中α-SMA、SP-C蛋白表達較正常組明顯升高(P<0.05)，陽性組和中藥組α-SMA、SP-C蛋白表達較模型組明顯減低(P<0.05)。結論 補腎益肺消癥方可以通過減少α-SMA的表達及成熟SP-C蛋白沉積，減少成纖維灶的形成，抑制內質網應激反應，延緩特發性肺纖維化的病理進程，從而達到治療的目的。

補腎益肺消癥方； 特發性肺纖維化； 內質網應激； α-平滑肌肌動蛋白； 肺泡表面活性蛋白C

特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)的病理改變主要為彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂，最終可導致肺間質纖維化。IPF最初病理表現為肺泡炎，隨疾病進展，出現成纖維細胞和膠原纖維增生，肺泡結構被破壞，最后呈現彌漫性肺纖維化，形成“蜂窩肺”。成纖維灶是肺纖維化的特征性表現，其核心是活化的肌成纖維細胞，而α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)是肌成纖維細胞的特征性標志物[1]。“蜂窩肺”的形成，主要是由于Ⅱ型肺泡上皮細胞(alveolar epithelial cells Ⅱ，AECⅡ)過度凋亡，不能及時修補破壞的Ⅰ型肺泡上皮細胞，而被支氣管或內皮細胞所代替[2]。近年來有研究表明內質網應激(endoplasmic reticulum stress，ERS)可導致AECⅡ凋亡，肺泡表面活性蛋白C(surfactant proteins C，SP-C)分泌減少。本實驗以博萊霉素(bleomycin，BLM)致大鼠肺纖維化為動物模型，觀察補腎益肺消癥方對α-SMA及SP-C蛋白在肺纖維化大鼠肺組織中分布及表達的影響，探討其調控病變肺組織肌成纖維細胞及細胞ERS的作用靶點，研究該方治療特發性肺纖維化的效應機制。……