阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效及安全性分析

周斌泉，楊紅梅

（撫州市第一人民醫院感染科，江西 撫州 344000）

阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效及安全性分析

周斌泉，楊紅梅

（撫州市第一人民醫院感染科，江西 撫州 344000）

目的 探究阿德福韋酯對乙肝肝硬化的治療療效及和藥物的安全性進行記錄及分析。方法選取本院于2014年2月～2015年12月門診確診的180例乙肝肝硬化患者，采用隨機表法隨機分成對照組和觀察組各90例患者。對照組的患者進行常規的藥物治療，而觀察組患者在對照組的基礎上增用阿德福韋酯配合治療，經過為期1年的治療后，觀察比較兩組的相關肝功能指標、不良反應情況及療效情況。結果對照組的TBIL、ALT、AST及肝臟Child-Pugh評分結果顯著高于觀察組（P＜0.05）；在對患者的血清纖維化指標分析中，觀察組患者在治療后Ⅲ型前膠原(PC－Ⅲ)、Ⅳ型膠原(PC－Ⅳ)、層黏連蛋白(LN)以及透明質酸(HA)的改善情況顯著優于對照組患者的改善情況（P＜0.05）；在治療之后，觀察組患者總有效率高達87.78%；而對照組總有效率為64.44%，觀察組患者治療效果顯著優于對照組患者（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。結論臨床上在治療乙肝肝硬化增用阿德福韋酯配合治療有顯著的臨床療效且副作用少，安全性明顯，值得廣泛借鑒及運用。

阿德福韋酯；乙肝肝硬化；療效；安全性

乙肝肝硬化是由乙型肝炎病毒的持續感染、長期不愈且反復發作而形成的彌漫性肝損害[1-2]。目前，抗HBV是治療乙肝肝硬化的主要手段之一。在乙肝肝硬化臨床治療的過程中，拉米夫定存在治療周期長、停藥后易復發及易誘發耐藥變異的問題，療效不甚滿意，因此，尋找更好的藥物治療乙肝肝硬化是目前臨床上著手解決的課題[3]。本次研究將探討在治療乙肝肝硬化增用阿德福韋酯配合治療的臨床療效及藥物的安全性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象是隨機選擇本院于2014年2月～2015年5月確診的180例乙肝肝硬化患者。其臨床主要表現為：腹脹、雙下肢浮腫、惡心、乏力等，腹部B超顯示:腹腔積液、肝脾腫大、肝硬化。采用隨機表法將乙肝肝硬化患者均分成觀察組和對照組各90例。其中，對照組中的患者男56例，女34例，年齡23～74歲，平均年齡（44.6±5.7）歲；觀察組中的患者男52例，女38例，年齡22～76歲，平均年齡（45.8±5.6）歲。納入標準[4-5]：（1）所有患者均符合2005年由中華醫學會肝病分會和中華醫學會感染病學分會聯合提出并制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的標準；（2）HBVDNA≥1×106拷貝/mL，抗-HBs、抗-HBe為陰性，HBeAg、HBsAg及抗-HBc為陽性；（3）失代償期肝硬化且肝功能 Child分級屬 B、C級。排除標準[5-6]：（1）所有患者均非由藥物、酒精和遺傳代謝所導致的肝功能異常；（2）非原發性肝癌與非甲乙丙丁等肝炎病毒重疊感染；（3）無心、腦、腎等其他疾病。所有患者的年齡、性別、分級臨床資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 在用藥之前，所有患者均進行乙肝肝硬化常規治療，包括：人血白蛋白（深圳市衛光生物制品股份有限公司，S10960053,10 g/瓶/盒）、免疫調節、胸腺肽（西安迪賽生物藥業有限責任公司，國藥準字H19991177，30 mg×6片/板/盒）、谷胱甘肽（美國諾奧公司，國藥準字A39400241238，500 mg×60 s/瓶）、抗纖維化、利尿及促肝細胞生長素（廣東宏遠集團藥業有限公司，國藥準字H10970411，5 g:50 mg×20袋/盒）保肝等基礎治療。

對照組：給予一定劑量的常規藥物進行治療，如甘利欣（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H10940190，10mL: 50mg×5支/盒）靜脈注射，1次150 mg(1次3支)，每天1次，以10%葡萄糖注射液250 mL稀釋后緩慢滴注；苦參素（山東仁和堂藥業有限公司，國藥準字H20080317，0.1 g×12片×2板/盒）每次2片，每天3次；利尿劑（美國諾奧公司，國藥準字A39400252385，100 s/瓶）每天2次。觀察組：在對照組的常規治療基礎上加用阿德福韋酯（悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20110088，10 mg×28片/盒）每天1次，每次10 mg進行治療。兩組所有患者均需要1年的治療時間。

1.3 觀察指標 患者治療前后，分別對兩組患者的TBIL、ALT、AST及肝臟Child-Pugh評分肝功能指標進行觀察；在經過治療后，患者臨床癥狀及體征消失，且檢查結果顯示患者肝功能恢復正常，血清纖維化指標得到改善的患者為顯效；在經過治療后，患者臨床癥狀及體征有明顯改善，且檢查結果顯示患者肝功能改善、血清纖維化指標有好轉的患者為有效；在經過治療后，患者臨床癥狀及體征沒有得到好轉或加重，且檢查結果顯示肝功能及血清纖維化指標沒有達到有效標準的患者為無效。顯效+有效為總有效。最后對患者在治療之后，分別觀察并統計兩組患者頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、血小板減少、尿蛋白異常不良反應的發生率。

1.4 統計學方法 結果數據分析應用SPSS18.0進行，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后TBIL、ALT、AST及Child-Pugh評分比較 兩組在之前的TBIL、ALT、AST及肝臟Child-Pugh評分比較差異無統計學意義，治療后，對照組的TBIL、ALT、AST及肝臟Child-Pugh評分結果顯著高于觀察組，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后TBIL、ALT、AST及Child-Pugh評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后TBIL、ALT、AST及Child-Pugh評分比較（±s）

P值0.0021 0.0078 0.0025 0.0058項目TBIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）Child-Pugh觀察組（n=90）治療后34.21±12.08 55.12±21.04 66.73±22.11 6.88±2.12對照組（n=90）治療后48.23±12.11 75.12±20.75 89.08±21.43 8.26±2.45 t值2.3623 1.2354 2.8652 1.1278

2.2 兩組患者治療前后的血清纖維化指標變化情況 觀察組在治療前后Ⅲ型前膠原(PC－Ⅲ)分別為277.4和98.5；Ⅳ型膠原(PC－Ⅳ)分別為124.7和104.4；層黏連蛋白(LN)分別為168.4和111.9；透明質酸(HA)分別為581.1和189.9；而對照組在治療前后Ⅲ型前膠原(PC－Ⅲ)分別為280.1和 144.9；Ⅳ型膠原(PC－Ⅳ)分別為125.1和118.1；層黏連蛋白(LN)分別為171.8和139.1；透明質酸(HA)分別為579.4和273.1。由此看出觀察組患者在治療后的血清纖維化指標改善情況明顯優于對照組的患者，差異有統計學意義（t= 3.9864，P=0.0069）。

2.3 兩組患者治療后療效情況分析 兩組患者在經過治療后，其中觀察組顯效人數34例，有效人數45例，無效人數11例，總有效率為87.78%；而對照組中顯效人數為27例，有效人數為31例，無效人數為32例，其總有效率為64.44%。由此可以看出，觀察組患者的治療效果明顯優于對照組的治療效果，差異有統計學意義（χ2=7.1042，P=0.0108）。

2.4 兩組患者治療后的不良反應比較 兩組在治療前后患者均未出現嚴重肝腎不良反應，僅有頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、血小板減少、尿蛋白異常等不良反應。觀察組頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、血小板減少及尿蛋白異常等不良反應的例數為：1例、1例、2例、0例、1例，對照組頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、血小板減少及尿蛋白異常等不良反應分別為5例、4例、2例、7例。觀察組患者的所有不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.0252，P= 0.0143）。

3 討論

在臨床研究中發現乙型肝炎是由乙型肝炎病毒造成的人體肝臟的炎性病變為主的多器官損害一種傳染病，其中由于HBV在人體內持續復制是慢性乙型肝炎難醫治的最主要原因。臨床上抗病毒治療措施是清除患者HBV同時減少并發癥的發生,防止肝的纖維化[7-8]。因此，乙型肝炎的抗病毒治療備受人們關注。通過近年來的研究發現阿德福韋酯這種抗病毒藥物在乙型肝炎的病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎的治療方面有很大的進展[9]。阿德福韋酯用于臨床上治療慢性乙型肝炎患者。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，化學名稱為9-[2-[二（特戊酰氧基）甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤[10]。它在人體內的作用原理為：細胞激酶作用于阿德福韋酯，隨后在人體內被磷酸化為具有活性的代謝產物阿德福韋二磷酸鹽，它會整合到病毒DNA后從而引起病毒DNA鏈延長這抑制HBV和通過與自然底物脫氧腺苷三磷酸金正這兩種方式在人體內抑制HBV的復制[11]。在研究中發現對接受阿德福韋酯治療的患者血清中仍然可檢測到HBV DNA的患者進行長期的耐藥性分析（96～144周），并由此確定了阿德福韋酯的耐藥性極強[12]。

在本次研究中，使用阿德福韋酯治療乙肝的90例患者的TBIL、ALT、AST及肝臟Child-Pugh評分結果優于常規治療的患者；使用阿德福韋酯治療乙肝的患者Ⅲ型前膠原(PC－Ⅲ)、Ⅳ型膠原(PC－Ⅳ)、層黏連蛋白(LN)以及透明質酸(HA)的改善情況顯著優于常規治療患者且治療后使用阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的患者的治療效果顯著優于常規治療的患者的治療效果（87.78%vs.64.44%），而所有患者治療后不良反應調查中，使用阿德福韋酯的治療的患者結果明顯優于常規治療的患者，且所有患者均未出現嚴重肝腎不良反應。

綜上所述，在臨床治療乙肝加用阿德福韋酯進行配合治療，能夠有效提高療效，預后良好，能夠廣泛適用于臨床乙肝治療。

[1]李想.乙肝肝硬化并發原發性肝癌的危險因素分析[J].臨床醫學，2015，35（10）：48-50.

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[3]劉鵬軍，陸華美.阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者的療效分析[J].海南醫學，2009，20（1）：145-146.

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Analysis of curative effect and safety of Adefovir dipivoxil in the treatment of hepatitis B with cirrhosis

Zhou Bin-quan,Yang Hong-mei
（Department of infectious diseases in Fuzhou First People's Hospital，Fuzhou，Jiangxi，344000，China）

Objective To analysis of curative effect and safetyof Adefovir dipivoxil in the treatment of hepatitis B with cirrhosis.Methods180 cases of patients with hepatitis B cirrhosis diagnosed in our hospital from February 2014 to May 2015 were randomLy divided into the control group and the observation group，90 cases in each group.Patients in the control group were given conventional drug therapy，while the observation group were added Adefovir dipivoxilon the basis of the control group.After a period of 1 year of treatment，compared the two groups of liver function，adverse reaction and curative effect.ResultsIn the control group，the levels of TBIL，ALT，AST and liver child Pugh score were significantly higher than those in the observation group(P＜0.05).Type III procollagen(PC III)，type IV collagen(PC-IV)，layer adhesion protein(LN)and hyaluronic acid(HA)of the observation group were significantly better than the control group(P＜0.05).Total efficiency of the observation group was 87.78%，while the control groupwas 64.44%，the observation group was significantly better than the control group(P＜0.05).Adverse reaction incidence rate of the observation group was lower than that of the control group(P＜0.05).ConclusionAdefovir dipivoxil in the treatment of hepatitis B with cirrhosishas significant clinical efficacy and less side effects，safety significantly.It is worthy of widely use for reference and use.

Adefovir;Liver cirrhosis;Efficacy;Safety.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.035