2-叔丁基-4-溴-1-氟苯的合成

梁 亭，李 軍，白雪梅，羅 強

(河北北方學院生命科學研究中心，河北 張家口 075000)

2-叔丁基-4-溴-1-氟苯的合成

梁 亭，李 軍，白雪梅，羅 強

(河北北方學院生命科學研究中心，河北 張家口 075000)

以2-叔丁基苯胺為起始原料，經溴代和氟化脫重氮基反應等2步操作，得到2-叔丁基-4-溴-1-氟苯，合成的產物經核磁共振譜檢測確定結構。該方法起始原料廉價易得、操作簡便成熟，且該化合物是合成Raf抑制劑和治療神經退行性疾病藥物的重要中間體。

2-叔丁基-4-溴-1-氟苯；合成；重氮化

Raf抑制劑在臨床治療神經退行性疾病中表現出了良好的有效性和特異性，與傳統細胞毒藥物聯合使用也取得了良好效果[1-4]，2-叔丁基-4-溴-1-氟苯是合成Raf激酶抑制劑[5-6]和治療神經退行性疾病藥物[7]的重要中間體。目前，具有Raf抑制作用的化合物主要有L1[1]、L2[2](見圖1)等，化合物

L1、L2一般利用2-叔丁基-4-溴-1-氟苯為原料，通過偶聯的方法制得。L3[7](見圖1)是治療神經退行性疾病的化合物，對Alzheimer疾病(老年癡呆癥)和Down’s綜合征(唐氏綜合征)都有一定效療。我們使用廉價的起始原料，以較高收率制得了2-叔丁基-4-溴-1-氟苯，現報道如下。

圖1 化合物L1,L2,L3的結構

1 實驗材料

1.1 儀器

BANTE智能磁力攪拌器(上海良星機電設備有限公司)，SHB-ⅢA循環水式多用真空泵(上海豫康科教儀器設備有限公司)，數顯恒溫水浴鍋(HH-2江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司)，旋轉蒸發器(RE-52AA上海亞榮生化儀器廠)，2K-82B電熱真空干燥箱(上海實驗儀器廠有限公司)，T-500電子天平(常熟雙杰測試儀器廠)，1H-NMR采用AV400 MHz核磁共振譜儀(德國Bruker公司)，KQ-250B超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)。……