補腎活血中藥治療絕經后骨質疏松癥臨床研究

周軍挺 丁曉媚 張麗蓉 葉一萍

補腎活血中藥治療絕經后骨質疏松癥臨床研究

周軍挺 丁曉媚 張麗蓉 葉一萍

骨質疏松癥；絕經；補腎活血中藥

骨質疏松癥（OP）是一種常見的全身性骨病，其主要特征是骨密度值下降、骨微結構發生退行性改變及骨量下降，從而引起全身骨痛、身長縮短、駝背，且極易發生骨折，據報道絕經后婦女患病率高達50%左右，嚴重影響婦女的身體健康[1]。西醫治療絕經后OP對于主要采用雌激素替代療法及補充鈣劑，效果不理想，且長期服藥容易引起并發癥或副作用[2]。中醫認為婦女絕經后，天癸絕，腎氣衰，則髓不能滿；腎氣衰則血運無力，漸可致瘀[3]。本研究在口服鈣劑的基礎上采用補腎活血中藥治療絕經后骨質疏松癥，取得良好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2015年3月—2016年3月我院收治絕經后骨質疏松癥（PMOP）患者130例，按照隨機數字法分為對照組65例，年齡50～70歲，平均（62.3±5.4）歲；病程1～5年，平均（3.2±1.0）年；絕經年限1～12年，平均（5.7±3.4）年。觀察組65例，年齡51～70歲，平均（62.6±5.3）歲；病程1～6年，平均（3.5± 1.1）年；絕經年限1～11年，平均（5.5±3.0）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準納入標準：（1）符合中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會制定的《原發性骨質疏松癥診療指南》的診斷標準[4]，并符合《中醫病癥診斷療效標準》中的腎虛血瘀型[5]；（2）絕經1年以上；（3）年齡50～70歲；（4）對本研究藥物無過敏；（5）對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、腎功能、造血系統功能、內分泌系統疾病者；（2）合并精神疾病及老年癡呆者；（3）近3個月內使用激素替代治療和鈣劑治療者；（4）近1年內使用抗骨質疏松中藥治療者；（5）由于類風濕關節炎、痛風、骨軟化癥等引起的骨質疏松者；（6）近3個月內服用過影響骨代謝藥物者。

2 方法

2.1 治療方法對照組：給予碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇），1次600mg，1天1次，1個月為1個療程，共服用3個療程。觀察組：在對照組基礎上給予補腎活血中藥治療，藥物組成：熟地、黃芪、淫羊藿、肉蓯蓉、續斷各20g，杜仲、菟絲子、山茱萸、當歸、川芎、川牛膝、赤芍各15g，青皮、五加皮、澤瀉各10g，骨碎補30g，炙甘草6g。文火水煎，每次200～300mL，分早晚溫服，1個月為1個療程，共服用3個療程。

2.2 觀察指標（1）觀察兩組治療前后患者臨床癥狀腰背疼痛、腰膝酸軟、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠改善情況，癥狀分級量化評分標準為[6]：癥狀嚴重且持續時間較長計3分，癥狀時重時輕反復發作計2分，癥狀較輕或偶有發作計1分，沒有明顯癥狀計1分。（2）采用美國好樂杰（Hologic）雙光能X線骨密度儀（型號：discovery-W）測量治療前后骨密度指標：腰椎L2～4、股骨頸、股骨大轉子、Ward's三角。（3）酶聯免疫吸附法測定治療前后骨代謝指標：骨形成指標-骨特異性堿性磷酸酶（B-ALP）以及骨吸收指標-抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）。（4）治療3個月評估臨床療效，觀察不良反應。

2.3 統計學方法應用SPSS11.5統計軟件，計量資料以（） 表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05代表差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]：痊愈：治療后臨床癥狀及體征基本消失，中醫癥狀積分減少＞90%；顯效：患者癥狀顯著改善，中醫癥狀積分減少70%～90%；有效：患者癥狀及體征明顯好轉，中醫癥狀積分減少30%～70%；無效：治療后癥狀無改善甚至加重，中醫癥狀積分減少30%以下。中醫癥狀積分=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

3.2 兩組患者臨床療效比較治療后觀察組總有效率91.8%，顯著高于對照組的75.4%（χ2=5.471，P< 0.05）。見表1。

表1 兩組絕經后骨質疏松癥患者臨床療效比較[例（%）]

3.3 兩組患者治療前后骨密度比較兩組治療前腰椎L2～4、股骨頸、股骨大轉子、Ward’s三角骨密度比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組腰椎L2～ 4、股骨頸、股骨大轉子、Ward’s三角骨密度均較治療前顯著增加（P<0.05）；觀察組增加更為明顯（P< 0.05）。見表2。

表2 兩組絕經后骨質疏松癥患者治療前后骨密度比較（g/cm2）

表2 兩組絕經后骨質疏松癥患者治療前后骨密度比較（g/cm2）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

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3.4 兩組患者治療前后骨代謝指標比較兩組治療前B-ALP、TRACP比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組B-ALP、TRACP均較治療前顯著下降（P<0.05），觀察組下降更為明顯（P<0.05）。見表3。

表3 兩組絕經后骨質疏松癥患者骨代謝指標比較（IU/L）

表3 兩組絕經后骨質疏松癥患者骨代謝指標比較（IU/L）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05；B-ALP：骨特異性堿性磷酸酶；TRACP：抗酒石酸酸性磷酸酶

組別觀察組對照組治療前治療后治療前治療后例數65 65 65 65 B-ALP 25.77±4.02 19.32±3.34*△25.78±4.11 22.33±3.03* TRACP 7.88±1.20 5.12±1.01*△7.86±1.19 6.23±1.12*

3.5 兩組患者治療前后中醫癥狀積分改善比較兩組治療前腰背疼痛、腰膝酸軟、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠癥狀評分比較差異無統計學意義（P> 0.05）；治療后兩組腰背疼痛、腰膝酸軟、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠癥狀評分均較治療前顯著下降（t≥2.547，P均<0.05），但觀察組下降更為明顯（P<0.05）。見表4。

3.6 兩組患者不良反應發生情況比較兩組治療期間血、尿常規及心、肝、腎功能均在正常范圍內。觀察組出現便秘2例，血鈣升高1例，不良反應發生率為4.6%。對照組出現便秘8例，血鈣升高2例，不良反應發生率為15.4%。兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義（χ2=4.188，P>0.05）。

4 討論

絕經后骨質疏松（PMOP)不僅會導致女性全身性骨量減少，同時還會導致骨組織微結構的變化，從而增加骨折發生率，且隨著女性年齡的增加，該病發病率呈上升趨勢[8]。目前關于絕經后骨質疏松的發病機制尚不十分清楚，大多學者認為女性絕經后卵巢功能衰退，雌激素水平降低，直接或間接影響骨吸收和骨形成，進而誘發骨質疏松癥[9]。目前西醫治療絕經后骨質疏松主要選擇抑制骨吸收，促進骨形成及改善骨質量等藥物，其中雌激素及鈣劑是常用藥物，兩者均有利于增加骨量，穩定骨骼內環境，對改善骨形態學也具有重要的作用[10]。但長期應用雌激素容易增加子宮內膜病變及乳腺病變發生率，而長期應用鈣劑患者容易出現便秘。本研究采用口服碳酸鈣D3片治療絕經后骨質疏松，其雖可改善患者臨床癥狀，改善患者骨代謝和骨密度，但其不良反應發生率高達15.4%。

表4 兩組絕經后骨質疏松癥患者治療前后中醫癥狀積分比較（分

表4 兩組絕經后骨質疏松癥患者治療前后中醫癥狀積分比較（分

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

組別觀察組對照組治療前治療后治療前治療后例數65 65 65 65腰背疼痛2.57±0.71 1.15±0.43*△2.60±0.82 2.01±0.61*腰膝酸軟1.15±0.61 0.45±0.37*△1.18±0.66 0.90±0.51*夜尿增加1.00±0.32 0.60±0.42*△1.05±0.41 0.83±0.31*畏寒肢冷1.21±0.44 0.55±0.31*△1.24±0.51 0.91±0.53*神疲倦怠1.07±0.51 0.62±0.34*△1.06±0.44 0.92±0.41*

根據骨質疏松癥的腰酸背痛、駝背、易骨折及身長縮短等臨床癥狀，中醫將其歸為“骨痹”、“骨痿”等范疇，該病屬于本虛標實，本虛當以腎虛為主，標實則以血瘀為要，治療上治虛不忘活血，活血而不忘補虛。本研究補腎活血中藥方中淫羊藿、肉蓯蓉、骨碎補補腎陽、強筋骨、祛風濕、益精血、潤腸道，熟地柔肝血、益精填髓，共為君藥；杜仲補益肝腎、強筋壯骨，山茱萸補益肝腎、固精縮尿，續斷、川牛膝、澤瀉加強補腎陽，續筋骨之功效，并配以菟絲子溫而不燥，平補陰陽，共為臣藥；黃芪益氣固表、利水消腫，當歸補血活血、調經止痛，赤芍、川芎加強活血化瘀之力，五加皮祛風除濕，青皮行氣疏肝，共為佐藥；炙甘草性平，調和諸藥。諸藥配伍，共奏補腎填精、活血通絡、強筋壯骨之功[11]。動物實驗[12]表明，該方通過改善Ca2+吸收，降低破骨細胞整合素αVβ3的表達，抑制破骨細胞的黏附和骨吸收，改善絕經后骨密度和骨強度。本研究結果顯示，鈣劑加補腎活血中藥治療絕經后骨質疏松癥，患者腰背疼痛、腰膝酸軟、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠癥狀均顯著改善，腰椎L2～4、股骨頸、股骨大轉子、Ward's三角骨密度均顯著上升，骨代謝指標B-ALP、TRACP均顯著下降，均優于單用鈣劑治療（P<0.05），且臨床總有效率高達91.8%，不良反應發生率低。

綜上所述，在鈣劑治療基礎上采用補腎活血中藥治療可以顯著改善絕經后骨質疏松癥的臨床癥狀，同時可改善患者骨代謝和骨密度，臨床療效好，不良反應發生率低。

［1］趙慶，唐宇星，楊中萌.骨化三醇與阿倫磷酸鈉聯用對絕經后骨質疏松癥患者的臨床療效評價［J］.抗感染藥學，2015，10（6）：905-907.

［2］黎濤.雌激素聯合抗骨質疏松藥物治療絕經后婦女骨質疏松癥75例臨床療效分析［J］.中國醫藥科學，2015，5（24）：54-56.

［3］謝麗華，陳娟，許惠娟，等.絕經后骨質疏松癥腎陰虛證差異表達基因CLCF1蛋白表達研究［J］.中國骨質疏松雜志，2015，21（12）：1425-1428.

［4］朱漢民.《原發性骨質疏松癥診療指南》解讀［J］.國際內分泌代謝雜志，2006，26（5）：289-294.

［5］國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［S］.南京：南京大學出版社，1994：7.

［6］韓冰.補腎活血湯聯合鈣爾奇治療絕經后原發性骨質疏松癥療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2016，25（20）：2207-2208.

［7］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：116-119.

［8］翟紅麗.絕經后女性不同部位骨密度變化規律及絕經后骨質疏松癥的影響因素分析［D］.山東中醫藥大學，2013，11-16.

［9］趙璽，趙文，孫璟，等.骨代謝指標與骨關節炎及絕經后骨質疏松癥的關系［J］.中國組織工程研究，2014，18（2）：245-250.

［10］周國慶，陳煜民，何幫劍，等.姚新苗教授治療骨質疏松癥用藥思路探析［J］.新中醫，2016，48（8）：234-235.

［11］趙丕文，牛建昭，王繼峰，等.中藥及其活性成分對絕經后骨質疏松癥的治療及其作用機制［J］.中國中藥雜志，2012，57（12）：1693-1699.

［12］陳曉飛，陳素紅，呂圭源.補腎活血方治療骨質疏松癥機制研究及探討［J］.中成藥，2011，33（7）：1130-1134.

（收稿：2016-09-09修回：2016-12-28）

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浙江省麗水市人民醫院中藥房（周軍挺、張麗蓉）、中醫科（丁曉媚、葉一萍）（麗水323000）

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