miR-218在調控肝癌發生發展中的機制及護理干預研究

林曉華，武敬，張曉霞

（1北京大學深圳醫院 感染性疾病科，廣東 深圳 518031；2廣州市婦女兒童醫療中心 婦產科急診，廣東 廣州 510623）

miR-218在調控肝癌發生發展中的機制及護理干預研究

林曉華1，武敬1，張曉霞2

（1北京大學深圳醫院 感染性疾病科，廣東 深圳 518031；2廣州市婦女兒童醫療中心 婦產科急診，廣東 廣州 510623）

目的 分析miR－218在調控肝癌發生發展中的作用機制及護理干預對肝癌患者心理及生理的影響。方法 選取2013年4月至2016年4月間于我院接受治療的肝癌患者32例作為研究對象，并實施護理干預。另選取32例肝癌組織和相應癌旁組織為標本，以qRT－PCR法測定標本中的miR－218和Bmi－1的表達，并將miR－218前體轉染HepG2細胞，以Western Blot法測定Bmi－1蛋白的表達情況。結果 miR－218在肝癌組織中的表達量顯著少于癌旁組織，而Bmi－1的表達量顯著高于癌旁組織（均P＜0.05）。轉染HepG2細胞內Bmi－1蛋白的表達明顯降低 （P＜0.05）。干預后患者的心理狀況、疼痛狀況均顯著優于干預前（P＜0.05）。結論 肝癌細胞中miR－218表達量降低，Bmi－1表達量增加，Bmi－1為miR－218的靶向基因。護理干預可顯著減少肝癌患者的心理問題，改善患者的疼痛。

肝癌；miR－218；Bmi－1；HepG2細胞；護理干預

肝癌占腫瘤死亡原因的第三位，近5年來其死亡率已超95%。雖然近半個世紀以來，手術治療方法取得了顯著的效果，但仍有一部分患者不適用于手術治療［1］。故尋找簡便有效的預防及治療方法已迫在眉睫。已有相關文獻［2］報道，部分miRNA可通過調控靶標基因的表達參與腫瘤的形成和發展的過程。研究［3］證實人類多種腫瘤的發生均與 Bmi－1的表達相關，Bmi－1有望成為腫瘤治療的新靶點。本研究主要分析肝癌細胞中miR－218調節Bmi－1的相關機理，以及臨床護理干預對肝癌患者心理及生理的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月至2016年4月間于我院接受治療的肝癌患者32例為研究對象，均實施護理干預。其中男性 17人，女性 15人，年齡 33～69歲，平均年齡 （52.97± 12.64） 歲。納入標準：①滿足我國所制定的肝癌診斷規范［4］；②患者不適用于手術治療，采用介入療法；③患者知情同意本研究，并簽屬知情同意書。排除標準：①患有心臟、肝臟及腎臟疾病；②患有精神性疾病及視力和聽力方面嚴重性疾病。另選取我院同期32例患者的肝癌組織和相應癌旁組織標本，其中男性患者14人，女患者18人，年齡32～67歲，平均年齡（51.37±12.15）歲。

1.2 護理研究

1.2.1 護理干預方法 ①飲食干預。對患者的日常飲食進行干預，護理人員要嚴格控制肝癌患者的飲食，實現飲食多樣化，保證患者營養均衡。避免患者單一飲食而導致營養缺乏，食物不要過冷或過熱，且硬度適中，鼓勵患者少食多餐，避免進食高熱量、高脂肪的食物，飲食應以清淡為主。根據患者的實際情況制定飲食計劃，確保能夠按照醫囑的要求讓患者合理地飲食。②疼痛干預。肝癌患者的最常見癥狀為疼痛，尤其是中晚期患者。為減輕患者的痛感，護理人員要找出疼痛的位置、特征、原因，并給予一定的針對性措施。臨床上常采取止痛藥物來控制疼痛，但藥物攝入量需嚴格控制。除此之外還可采取其他的方法幫助患者緩解疼痛，如按摩、心理暗示等。③心理干預。肝癌患者容易出現一些負性情緒，影響治療效果，故護理人員要及時對患者進行心理疏導，緩解患者的緊張、焦慮情緒。告知患者戰勝疾病的可能性，與患者的家屬進行溝通，及時發現患者的不良情緒。

1.2.2 護理效果評價 護理時間為1個月，以問卷調查法對患者進行調查，發放問卷的數量為 32份，全部收回，有效率為100%。采用HAMD（漢密爾頓抑郁評分表）［5］、HAMA（漢密爾頓焦慮評分表）［6］、SAS （焦慮自評表）［7］、SDS （抑郁自評表）［8］對患者的心理狀態進行評價，采用VAS疼痛評分表［9］對患者疼痛情況進行評價。

1.3 miR－218調控肝癌機制研究

1.3.1 qRT－PCR檢測方法 取已采集的樣本嚴格按照試劑盒的要求進行操作，獲得的數據以比較CT值法進行研究。

1.3.2 轉染方法 在進行轉染前一天，需在6孔板中接種HepG2細胞。按試劑盒說明書處理miR－218前體物質，之后與棄去HepG2細胞的培養基相混合，并孵育120 min，最后轉為正常培養基進行培養。

1.3.3 Western Blot方法 取已采集的樣本細胞進行Western Blot實驗，采用凝膠成像分析系統對得到的條帶進行定量分析。

1.4 統計學處理 所有數據均采用SPSS 17.0進行分析；定量指標以x±s表示，采用t檢驗或者非參數檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝癌組織的miR－218及Bmi－1表達情況 肝癌組織中miR－218的△Ct為4.75±0.13，癌旁組織中的△Ct為5.61± 0.14。肝癌組織中 miR－218的表達顯著低于癌旁組織 （P＜0.05），而Bmi－1的表達顯著高于癌旁組織 （P＜0.05）。

2.2 轉染后Bmi－1蛋白的表達情況 經過轉染miR－218前體物質的HepG2細胞中Bmi－1蛋白表達量明顯低于未轉染miR－218前體物質的HepG2細胞 （P＜0.05）。

2.3 護理干預對患者心理狀況的影響 護理干預后，患者的HAMD、SAS、SDS、HAMA評分均明顯高于護理干預前 （P＜0.05）。見表1。

表1 護理干預前后患者的心理狀況評分比較（n=32，x±s，分）

2.4 護理干預對患者疼痛癥狀的影響 護理干預后，患者的VAS評分為 （5.46±1.47）分，明顯低于護理干預前的 （7.45 ±2.64）分，差異有統計學意義 （t=8.528，P＜0.05）。

3 討論

肝癌在我國屬于高發病，且近年來肝癌發病率呈現逐年上升的趨勢［10］，故尋找有效的治療方式方案至關重要。本研究旨在為肝癌的診斷及治療提供一個新的分子靶標，闡明miR－218在調控肝癌發生發展中的作用機制，并分析護理干預對肝癌患者身心的影響，為臨床提供診斷、治療、護理的可靠參考。

本研究結果顯示，肝癌組織中miR－218的表達顯著低于癌旁組織 （P＜0.05），而Bmi－1的表達顯著高于癌旁組織 （P＜0.05），轉染HepG2細胞內Bmi－1蛋白的表達明顯降低 （P＜0.05），提示Bmi－1為miR－218的靶向基因。護理干預結果表明，干預后患者的心理狀況顯著優于干預前 （P＜0.05），且患者的疼痛情況有明顯好轉 （P＜0.05），表明護理干預可以緩解肝癌患者的負面情緒，減輕患者疼痛，使患者身體更加舒適。在護理中需要注意的是：①在使用止痛劑時一定不要過量，且不要選擇損傷肝臟的止痛劑；②防止肝癌患者接觸有損肝臟的物質，如具有致癌作用的亞硝酸鹽、煙、酒等；③讓患者盡量保持心態平穩，避免焦慮、煩躁、憤怒；④若患者為肝癌晚期，護理要更加仔細，勤幫患者翻身，每天為患者擦拭身體，保持患者身體及床鋪的干凈。

綜上所述，肝癌細胞中miR－218的表達量減少，Bmi－1表達量增加，Bmi－1為miR－218的靶向基因。護理干預可顯著減少肝癌患者的心理問題，改善患者的疼痛。

[1] 左婷婷,鄭榮壽,曾紅梅,等.中國肝癌發病狀況與趨勢分析 [J].中華腫瘤雜志,2015,37(9):691-696.

[2] 郭葦,譚為,王昌俊.miRNA與肝癌的關系 [J].廣州中醫藥大學學報,2015,32(3):569-572.

[3] 吳文睿,孫紅,余先煥,等.miR-200b在肝癌中靶向調控Bmi1基因的實驗研究 [J].嶺南現代臨床外科,2015,15(5):533-537.

[4] 楊秉輝.第四屆全國肝癌學術會議概況及關于原發性肝癌診斷標準及分期問題的討論 [J].中華普通外科雜志,2000,15(4):238-239.

[5] 沈君霞,余靈安,沈丹,等.認知行為療法對肝癌晚期并發抑郁患者心理健康的影響 [J].護士進修雜志,2016,31(11):975-977.

[6] 馮金鴿,同歡慶,崔利萍,等.個性化護理對肝癌患者術后心理狀態和生活質量的影響 [J].國際精神病學雜志,2016,43(4):762-764.

[7] 黃家元,林碧英,鐘方萍.希望理論干預對晚期肝癌患者焦慮和抑郁心理的影響 [J].中國療養醫學,2016,25(4):437-439.

[8] 陳艷.醫護一體化模式對肝癌患者心理狀況與生活質量的影響[J].醫學臨床研究,2015,42(10):1415-1417.

[9] 白娜.疼痛護理在晚期肝癌患者中的應用及VAS評價 [J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(10):160-161.

[10] 戴朝六,趙陽.原發性肝癌的綜合治療 [J].中國普外基礎與臨床雜志,2014,21(2):133-137.

（責任編輯：何華）

Research on the Mechanism of miR-218 to Regulate the Occurrence and Development of Liver Cancer and the Nursing In-tervention

LIN Xiaohua1,WU Jing1,ZHANG Xiaoxia2
(1Department of Infectious Diseases,Peking University Shenzhen Hospital,Shenzhen 518031,China;2Emergency Department of Obstetrics and Gynecology,Guangzhou Women and Children's Medical Center,Guangzhou 510623,China)

ObjectiveTo analyze the mechanism of miR-218 in regulating the occurrence and development of liver cancer,and to analyze the effect of nursing intervention on the psychological and physical health of patients with liver cancer.Methods32 cases of patients with liver cancer admitted to our hospital from April 2013 to April 2016 were selected as the research objects,and all patients

nursing intervention.Liver cancer tissues and the corresponding adjacent tissues of another 32 cases of patients with liver cancer were selected to detect the expressions of miR-218 and Bmi-1 by qRT-PCR methods;Then MiR-218 cell was transfected into HepG2 cells, and the expression of Bmi-1 protein was detected by Western Blot method.ResultsThe expression value of miR-218 in liver cancer tissues was significantly lower than that in the adjacent tissues(P＜0.05),while the expression of Bmi-1 was significantly higher than that in the adjacent tissues(P＜0.05).The expression of Bmi-1 protein in transfected HepG2 cells reduced significantly(P＜0.05).After nursing intervention,the psychological status and pain degree of patients had significant improvement(P＜0.05).ConclusionsThe expression of miR-218 in liver cancer cells decreases and the expression of Bmi-1 increases.Bmi-1 is the target gene of miR-218.Nursing intervention for liver cancer patients can significantly reduce patients'psychological problems,and improve patients'pain.

Liver cancer;miR-218;Bmi-1;HepG2 cell;Nursing intervention

R473.73

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.04.0539

2016－11-22

深圳市知識創新計劃基礎研究項目 “miR-218/Bmi-1在調控肝癌的發生發展中的功能及分子機制” （項目編號：201613799）

林曉華，女，主管護師。