他達(dá)那非治療直腸癌術(shù)后勃起功能障礙的療效觀察

李明，寇衛(wèi)軍，周亮，王少?gòu)?qiáng)，張衛(wèi)國(guó)，寇明文，饒德新，張文博（解放軍第155中心醫(yī)院 普通外科，河南 開封475003）

他達(dá)那非治療直腸癌術(shù)后勃起功能障礙的療效觀察

李明，寇衛(wèi)軍，周亮，王少?gòu)?qiáng)，張衛(wèi)國(guó)，寇明文，饒德新，張文博（解放軍第155中心醫(yī)院 普通外科，河南 開封475003）

目的 探討他達(dá)那非治療直腸癌術(shù)后勃起功能障礙 （ED）的療效。方法 11例直腸癌術(shù)后ED患者依據(jù)直腸癌術(shù)后時(shí)間分為兩組，A組為3～12個(gè)月組，B組為＞12個(gè)月組。每天給予5 mg他達(dá)那非連續(xù)治療12周，應(yīng)用IIEF－5評(píng)分和 “性活動(dòng)日志” （SEP）評(píng)估療效。結(jié)果 9例患者完成研究，兩組均對(duì)直腸癌術(shù)后ED有一定的療效。A組SEP1、SEP2和SEP5平均陽(yáng)性回答率均顯著高于B組 （均P＜0.05）；12周后，A組的IIEF－5評(píng)分增加值顯著高于B組 （P＜0.05）。結(jié)論 他達(dá)那非對(duì)直腸癌術(shù)后ED有較好的治療作用，直腸癌術(shù)后越早使用其療效越好。

直腸癌手術(shù)；勃起功能障礙；他達(dá)那非；療效

青中年男性直腸癌患者呈逐年增加的趨勢(shì)，男性直腸癌患者術(shù)后勃起功能障礙 （ED）發(fā)生率高達(dá)40%～60%。勃起功能障礙嚴(yán)重影響了患者術(shù)后性生活，導(dǎo)致夫妻關(guān)系不和諧，影響患者術(shù)后生活質(zhì)量［1］。當(dāng)前研究［2］認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理是多因素參與的，涉及神經(jīng)、血管、心理因素等復(fù)雜的病理生理過(guò)程。對(duì)于直腸癌術(shù)后勃起功能障礙患者目前沒(méi)有特效治療方法，他達(dá)那非是治療勃起功能障礙的一線藥物，但對(duì)于直腸癌術(shù)后勃起功能障礙患者是否有效，目前研究較少。本研究選取2011年1月至2014年12月我院收治的直腸癌術(shù)后出現(xiàn)勃起功能障礙的青中年患者11例，現(xiàn)將治療結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2011年1月至2014年12月我院收治的直腸癌術(shù)后出現(xiàn)勃起功能障礙 （ED）的青中年 （根據(jù)世界衛(wèi)生組織對(duì)年齡的劃分標(biāo)準(zhǔn)青中年是指：18歲≤年齡＜60歲）患者11例，年齡最小34歲，最大59歲，平均41歲。該組患者經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史和查體，均為直腸癌術(shù)后出現(xiàn)ED癥狀，所有患者行血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、性激素全套測(cè)定，進(jìn)行IIEF－5評(píng)分檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)包括高血壓、冠心病、空腹血糖 ＜5.6 mmol／L、前列腺疾病手術(shù)史、既往有勃起功能障礙病史的患者。

1.2 治療方法

所有研究對(duì)象IIEF－5評(píng)分均 ＜21分，依據(jù)術(shù)后時(shí)間長(zhǎng)短分為兩組，A組為3～12個(gè)月組，B組為＞12個(gè)月組。患者均進(jìn)行相關(guān)的健康教育及性常識(shí)培訓(xùn)，然后進(jìn)入治療階段：每天給予5 mg他達(dá)那非連續(xù)服藥12周，療程內(nèi)至少每周進(jìn)行1次性嘗試，每次嘗試后完成 “性活動(dòng)日志” （sexual encounter profile，SEP）［3］。其中 1例因直腸癌復(fù)發(fā)退出研究，1例失聯(lián)。最終 9例完成研究。治療完成后統(tǒng)計(jì)每個(gè)問(wèn)題回答為“是”的百分率并重新進(jìn)行IIEF－5評(píng)估［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用x±s表示；各組年齡、IIEF－5評(píng)分的比較采用單因素方差分析的單向分類的方差分析；兩組間IIEF增值的兩兩比較采用方差分析（ANOVA）中的LSD－t法。SEP 5個(gè)問(wèn)題兩組間的比較采用Pearson χ2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 參與者特征

11例直腸癌術(shù)后ED患者入選并完成了治療，其中A組6例 （1例因失聯(lián)未能完成研究），B組5例 （1例直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)未能完成研究）。各組間在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線醫(yī)學(xué)特征等數(shù)據(jù)上相似。9例患者的平均年齡為 （41.12±5.21）歲，A、B兩組的年齡分別為 （41.35±7.12）、 （40.89±5.15）歲，治療前IIEF－5得分分別為 （12.18±3.35） 分、 （14.59±3.85）分，兩組的年齡、IIEF－5得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

2.2 療效評(píng)估

5個(gè)SEP問(wèn)題A組的平均陽(yáng)性回答率較高，SEP1的陽(yáng)性率為61%，SEP2的陽(yáng)性率為 49%，SEP5（總體滿意度）為45%，較 B組 （SEP1陽(yáng)性率 32%、SEP2的陽(yáng)性率為 39%、SEP5總體滿意度為23%）有顯著性差異 （P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組的SEP比較

12周后，A、B兩組的IIEF－5得分分別為 （15.96±4.15）分、 （14.29±3.36）分，A組的增值與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

2.3 安全性

他達(dá)那非的不良反應(yīng)較少，其中有1例背部肌肉疼痛，2例出現(xiàn)面部微有潮紅，均沒(méi)有嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，9例患者均安全完成12周療程。

3 討論

目前直腸癌多采用根治性手術(shù)聯(lián)合多學(xué)科輔助治療的綜合治療模式。全直腸系膜切除術(shù) （total mesorectal excision，TME）結(jié)合多學(xué)科綜合治療降低了術(shù)后局部復(fù)發(fā)率 （＜5%），提高了遠(yuǎn)期生存率 （80%）［5］。但術(shù)后患者盆腔自主神經(jīng)功能紊亂及性功能的降低，嚴(yán)重影響了患者術(shù)后的生活質(zhì)量［4］。曾認(rèn)為術(shù)中自主神經(jīng)損傷是其主要發(fā)病原因，但目前的研究［5］認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理是多因素參與的，是涉及神經(jīng)、血管、心理因素等的復(fù)雜病理生理過(guò)程。相關(guān)研究［6－8］表明，男性比女性有更多的神經(jīng)在骨盆神經(jīng)血管束中，并且男性神經(jīng)束比女性更容易受傷。骨盆神經(jīng)血管束重要的功能是性功能和排尿，直腸位于骨盆深處，術(shù)中神經(jīng)保護(hù)相對(duì)困難，尤其是男性，神經(jīng)損傷的可能機(jī)制包括由于操作造成的機(jī)械損壞或由能量設(shè)備造成的熱損壞等。研究報(bào)道［9－10］表明勃起功能障礙的發(fā)生率高于射精功能障礙。海綿狀神經(jīng)控制勃起被認(rèn)為是副交感神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，并且?guī)缀鯖](méi)有外周副交感神經(jīng)［11］，術(shù)中海綿狀神經(jīng)的損傷術(shù)后不容易恢復(fù)。

關(guān)于治療直腸癌術(shù)后勃起障礙的研究較少，缺乏簡(jiǎn)單有效的治療方法。目前仍以借鑒前列腺癌根治術(shù)后陰莖康復(fù)的手段和措施為主，如：①口服磷酸二酯酶－5抑制劑 （PDE5－Is）；②負(fù)壓勃起裝置 （VED）治療；③海綿體內(nèi)注射 （ICI）；④經(jīng)尿道給藥；⑤陰莖假體植入；⑥其他治療方法如基因治療、心理治療等。他達(dá)那非是治療勃起功能障礙 （ED）的主要藥物，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制PDE－5對(duì)環(huán)磷酸鳥苷 （cGMP）的降解，在性刺激導(dǎo)致局部釋放一氧化氮情況下，產(chǎn)生血管擴(kuò)張作用，血液流入陰莖組織，使ED病人重新獲得陰莖勃起的能力［12］。他達(dá)那非在患者性交心理［13］方面可能也有一定的作用。

綜上所述，他達(dá)那非對(duì)直腸癌術(shù)后ED有較好的治療作用，直腸癌術(shù)后越早使用其療效越好。未來(lái)需要更深入的研究以確定適合于神經(jīng)保護(hù)的外科技術(shù)，包括分離牽引力和檢查使用不同能量的熱損傷的差異。深化對(duì)骨盆神經(jīng)血管束中神經(jīng)的了解可能有助于術(shù)后功能的保護(hù)。降低或避免盆腔內(nèi)手術(shù)術(shù)后神經(jīng)損傷引起的功能障礙依賴于對(duì)這些神經(jīng)的解剖和形態(tài)特征等的深入了解。

[1] 劉月生,黃擎雄,唐志良,等.腹腔鏡直腸癌根治術(shù)保留盆腔自主神經(jīng)對(duì)男性排尿及性功能的影響研究 [J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2016,23 (5):563-564.

[2] Feng C,Xu YM,Yu JJ,et al.Risk factors for erectile dysfunction in patients with urethral strictures secondary to blunt trauma[J].J Sex Med,2008,5(11):2656-2661.

[3] 湯育新,甘宇,張曉波,等.小劑量他達(dá)那非治療骨盆骨折后勃起功能障礙的療效觀察 [J].中華男科學(xué)雜志,2013,19(6):539-541.

[4] 湯育新,周華波,彭圣林,等.他達(dá)那非不同給藥方法治療勃起功能障礙的療效觀察 [J].中華男科學(xué)雜志,2012,18(5):472-474.

[5] 莫金華,毛向明.直腸癌治療術(shù)后勃起功能障礙的發(fā)病機(jī)制 [J].中華男科學(xué)雜志,2014,20(6):558-561.

[6] Hisasue S,Hashimoto K,Kobayashi K,et al.Baseline erectile function alters the cavernous nerve quantity and distribution around the prostate [J].J Urol,2010,184(5):2062-2067.

[7] Jones OM,Stevenson AR,Stitz RW,et al.Preservation of sexual and bladder function after laparoscopic rectal surgery[J].Colorectal Dis,2009,11(5):489-495.

[8] Sartori CA,Sartori A,Vigna S,et al.Urinary and sexual disorders after laparoscopic TME for rectal cancer in males[J].J Gastrointest Surg,2011,15(4):637-643.

[9] Zugor V,Miskovic I,Lausen B,et al.Sexual dysfunction after rectal surgery:a retrospective study of men without disease recurrence[J].J Sex Med,2010,7(9):3199-3205.

[10] Costello AJ,Dowdle BW,Namdarian B,et al.Immunohistochemical study of the cavernous nerves in the periprostatic region[J].BJU Int,2011,107(8):1210-1215.

[11] Nagpal K,Bennett N.Colorectal surgery and its impact on male sexual function[J].Curr Urol Rep,2013,14(4):279-284.

[12] 忻志祥,魯軍.磷酸二酯酶5抑制劑治療下尿路癥狀的機(jī)制 [J].中國(guó)男科學(xué)雜志,2012,26(5):59-61.

[13] 張賢生,梁朝朝,蔣云仙,等.他達(dá)那非治療勃起功能障礙伴早泄患者的臨床研究 [J].生殖與避孕,2007,27(5):351-352.

（責(zé)任編輯：鐘婷婷）

Efficacy of Tadalafil in the Treatment of Erectile Dysfunction After Rectal Cancer Surgery

LI Ming,KOU Weijun,ZHOU Liang,WANG Shaoqiang,ZHANG Weiguo,KOU Mingwen,RAO Dexin,ZHANG Wenbo
(Department of General Surgery,the 155thCentral Hospital of PLA,Kaifeng 475003,China)

ObjectiveTo explore the efficacy of tadalafil in the treatment of erectile dysfunction(ED)after rectal cancer surgery.Methods11 cases of patients with ED after rectal cancer surgery were selected.According to the duration after surgery,all cases were divided into group A(within 3 to 12 months after surgery)and group B(over 12 months after surgery).All patients

5 mg of tadalafil daily for 12 weeks,and IIEF-5 score and sexual encounter profile(SEP)were used to evaluate the efficacy.Results9 patients completed the study.Both groups had certain efficacy for ED after rectal cancer surgery.The average positive response rates of SEP1,SEP2 and SEP5 of group A were significantly higher than those of group B(P＜0.05).12 weeks later,the added value of IIEF-5 of group A was significantly higher than that of group B(P＜0.05).ConclusionsTadalafil has better curative effect for patients with ED after rectal cancer surgery. Earlier use of tadalafil after rectal cancer surgery will get better efficacy.

Rectal cancer surgery;Erectile dysfunction(ED);Tadalafil;Efficacy

R735.3+7

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.04.0529

2016－12－20

2017－02－26

李明 （1983－），男，山東濱州人，外科學(xué)碩士學(xué)位，主治醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤的微創(chuàng)手術(shù)治療。