硫辛酸針聯合鼠神經生長因子治療糖尿病眼肌麻痹的效果觀察

張燕平 毛小俊

河南中醫藥大學第一附屬醫院神經內科 鄭州 450000

硫辛酸針聯合鼠神經生長因子治療糖尿病眼肌麻痹的效果觀察

張燕平 毛小俊

河南中醫藥大學第一附屬醫院神經內科 鄭州 450000

目的 觀察硫辛酸針聯合鼠神經生長因子(mNGF)治療糖尿病眼肌麻痹的臨床效果。 方法 將我院收治的64例糖尿病眼肌麻痹患者隨機分為2組，對照組32例給予硫辛酸針靜滴，甲鈷胺注射液1 000 μg靜脈注射等常規治療；治療組32例除上述治療外，加用鼠神經生長因子針，1次/d，18 μg/次，治療21 d后，采用癥狀積分評定療效。結果 治療組總有效率高于對照組(96.87% vs 78.12%)，差異有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后積分均下降(P<0.05)，且治療組癥狀積分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 硫辛酸針聯合鼠神經生長因子(mNGF)治療糖尿病眼肌麻痹效果顯著，值得臨床應用。

糖尿病眼肌麻痹；硫辛酸針；鼠神經生長因子

糖尿病眼肌麻痹是糖尿病神經病變中的單神經病變，臨床以動眼神經麻痹受累居多，其次為外展、滑車神經受累，主要表現為上眼瞼下垂、眼球各方向運動障礙、復視及瞳孔異常等表現。目前以B族維生素治療為主。我們采用硫辛酸針與鼠神經生長因子聯合治療取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-12—2016-09我院收治的糖尿病眼肌麻痹患者64例，隨機分為治療組和對照組各32例。治療組男 17 例，女15例；年齡(69±2)歲；病程(4.09±3.12)d；左眼發病13例，右眼發病19例；累及動眼神經18例，外展神經14例。對照組男20例，女12例；年齡(70±3)歲；病程(3.53±3.88)d；左眼發病12例，右眼發病20例；累及動眼神經19例，外展神經13例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 入選標準 符合1999年世界衛生組織(WHO)2型糖尿病的診斷及分型標準[1]；眼肌麻痹的臨床癥狀主要為單側上眼瞼下垂，復視，眼球內收、外展、上、下運動受限，少數瞳孔擴大等。

1．3 排除標準 所有患者均經頭顱MRI、MRA等檢查排除眼肌麻痹性偏頭痛、重癥肌無力、顱內動脈瘤、顱內感染、腦干病變及外傷等。

1．4 方法

1．4．1 治療方法：除給予降血糖等治療外，對照組常規應用維生素B1針1 mL肌注，1次/d；維生素B12針500 μg靜脈注射；硫辛酸針(江蘇神龍藥業有限公司，國藥準字H20059737)靜滴，0.6 g/次，1次/d。治療組加用鼠神經生長因子(商品名：蘇肽生，舒泰神(北京)藥業有限公司，國藥準字S20060023)18 μg肌內注射，1次/d，療程均為21 d。

1．4．2 評定指標：治療前后進行臨床癥狀嚴重程度及評分，包括復視、眼瞼下垂、眼斜等，重度為6分，中度為4分，輕度為2分，無癥狀為0分。

1．4．3 療效評定：痊愈：眼瞼恢復正常、復視消失，眼球活動自如；好轉：上瞼下垂、復視癥狀好轉，斜視度減小，眼球運動部分恢復；無效：上瞼下垂、復視、斜視癥狀無變化，眼球運動無變化。

2 結果

2．1 2組總有效率比較 治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組有效率比較 [n(%)]

2．2 2組治療前后癥狀積分比較 治療前2組癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組癥狀積分顯著低于同組治療前(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后臨床癥狀積分比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，ΔP<0.05

3 討論

糖尿病眼肌麻痹的發病機制目前尚不完全明確，可能為高血糖本身競爭性抑制作用及細胞內增高的山梨醇，使神經組織肌醇濃度降低，細胞內鈉離子積聚，引起周圍神經傳導速度減慢和傳導阻滯；另外，高血糖引起的血小板功能異常，能量代謝障礙，導致微血管閉塞，使支配眼肌的神經缺血、缺氧，進而累及供養顱神經的微血管[2]。目前治療糖尿病眼肌麻痹以嚴格降血糖、營養神經等治療為主。

α-硫辛酸無論在水溶性或油溶性基質中均為強力抗氧化劑，可阻止蛋白質的糖基化作用，抑制醛糖還原酶，可阻止葡萄糖或半乳糖轉化為山梨醇，因此，α-硫辛酸可控制血糖及防止因高血糖造成的神經病變。α-硫辛酸控制糖尿病機制主要通過激活外周組織細胞腺苷酸活化蛋白激酶途徑調節中樞及外周組織的細胞代謝及功能[3]。國內隨機對照試驗表明，α-硫辛酸對糖尿病神經病變有良好的治療效果[4]。α-硫辛酸還能促進軸突再生及神經髓鞘的形成，因此在改善臨床癥狀、修復受損的神經有明顯作用。有研究證實，α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變效果顯著[5]。

鼠神經生長因子是從小鼠下頜腺提取并純化的神經生長因子，對中樞神經及周圍神經系統的存活、再生和功能特性的表達均具有重要的調控作用[6]。由于糖代謝的紊亂可引起神經生長因子在神經胞體端軸突中水平明顯下降，導致內源性神經生長因子的減少，因此，給予外源性補充神經生長因子后，可促進中樞和外周神經元的生長、分化和再生，有利于神經功能的恢復[7]。動物實驗證實[8]，神經生長因子可阻斷周圍神經斷端感覺神經元的死亡，使周圍神經再生，加快感覺神經纖維的再生速度。臨床研究表明[9]，神經生長因子在改善神經傳導速度，加速周圍神經修復再生上療效顯著。王鋼等[10]研究發現，給予外源性神經生長因子可促進生長相關蛋白43 mRNA的表達增加，而生長相關蛋白43是神經組織特有的一種糖蛋白，在神經元發育和軸突生長上有高度表達，從而在神經受損時能促進神經的生長和再生。黃文平等[11]研究發現，鼠神經生長因子可提高脛神經傳導速度，對感覺神經病變有顯著的治療作用，從而改善糖尿病神經病變。

本研究結果顯示，聯合應用α-硫辛酸及鼠神經生長因子治療糖尿病眼肌麻痹21 d后，治療效果更顯著，明顯優于單藥治療，考慮原因為α-硫辛酸除了能改善血糖，并能促進軸突再生及神經髓鞘的形成，而鼠神經生長因子能促進周圍神經的分化和再生，加快神經傳導速度，二者協同作用，促進神經功能修復，改善臨床癥狀，因此治療神經損傷等有較好的效果。

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(收稿2016-12-10)

R587.2

B

1673-5110(2017)11-0093-02