抗血小板藥對急性腦梗死患者血小板膜糖蛋白CD62P CD63表達的調控作用

王 冰 李曉燕 劉 聰 翁文采(通訊作者)

大連大學附屬新華醫院 大連 116021

抗血小板藥對急性腦梗死患者血小板膜糖蛋白CD62P CD63表達的調控作用

王 冰 李曉燕 劉 聰 翁文采(通訊作者)

大連大學附屬新華醫院 大連 116021

目的 探討抗血小板藥對急性腦梗死患者血小板膜糖蛋白P選擇素(CD62P)、溶酶體膜蛋白(CD63)表達的調控作用。方法 選取2013-03—2015-04我院收治的急性腦梗死患者86例為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組和對照組各43例，對照組采取阿司匹林單藥治療，觀察組在此基礎上聯合應用氯吡格雷治療，同時選取健康志愿者43例納入正常組，比較3組血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達水平，分析觀察組與對照組血小板聚集達標率、不良反應。結果 治療前觀察組CD62P陽性率、CD63陽性率分別為(26.92±2.06)%、(22.15±4.19)%，對照組分別為(26.91±2.07)%、(22.15±2.18)%，2組比較無顯著差異(P>0.05)，但均明顯高于正常組(P<0.05)；治療半年內觀察組血小板聚集達標率93.0%明顯高于對照組76.7%(P<0.05)；2組不良反應發生率(9.3%、4.7%)比較無顯著差異(P>0.05)。結論 抗血小板藥可有效抑制血小板活化，降低血小板膜糖蛋白表達，且不良反應輕，值得臨床推廣應用。

抗血小板藥；急性腦梗死；CD62P；CD63；調控

急性腦梗死(ACI)為臨床神經內科常見病、多發病，主要由腦供血不足，腦組織長期缺血缺氧引起，腦血供不足時腦部出現動脈粥樣硬化，而血小板在動脈粥樣硬化中發揮重要作用，ACI發病與血小板黏附、聚集率增加密切相關，因此ACI患者需長期規律服用抗血小板藥進行治療，而抗血小板藥的作用機制亦是臨床研討熱點[1-2]。胡曉芳等[3]研究結果顯示，血小板膜糖蛋白表達水平與血小板聚集水平呈正相關。付璐等[4]研究證實，CD62P>5.2%時即預示發生腦梗死的可能性極大，因而抗血小板藥對ACI患者的作用機制可能與調節血小板膜糖蛋白表達有關。本文選取2013-03—2015-04我院收治的急性腦梗死患者86例為研究對象，系統分析了抗血小板藥對血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-03—2015-04我院收治的急性腦梗死患者86例為研究對象，均符合2006年《腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準》[5]中急性腦梗死診斷標準，入院時主訴單個或一側肢體麻木，表現為惡心、嘔吐、眩暈、耳鳴等癥狀，格拉斯哥昏迷評分(GCS)<8分，符合氯吡格雷抵抗標準：二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集率變化率<30%或≥70%，后經頭顱CT、頭部磁共振掃描、腦血管造影等確診，均知情同意本研究并簽署知情同意書。排除已經確診的急腹癥、肺梗死、夾層動脈瘤或預期生存時間<1 a的患者，合并心、肝、腎等原發性疾病者亦不納入本研究。采取隨機數表法分為觀察組和對照組各43例，觀察組男21例，女22例；年齡43～71(55.12±2.37)歲；對照組男22例，女21例；年齡42～72(55.13±2.35)歲。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。同時選取健康志愿者43例納入正常組，男23例，女20例，均無明顯心、肝、腎等疾病。

1．2 治療方法 2組入院后均給予吸氧、監測血壓、心率等基礎生命征，并根據情況調整血壓、保持呼吸道通暢，進行營養支持。對照組給予阿司匹林(國藥準字J20130078，BayerS.p.A，規格：100 mg/片)治療，入院時給予負荷劑量300 mg，之后1片/次，1次/d，觀察組在對照組基礎上加服氯吡格雷(國藥準字H20056410，生產單位：賽諾菲制藥有限公司，規格：75 mg/片)治療，入院時給予負荷劑量300 mg，之后1片/次，1次/d。此外2組均給予尿激酶、纖溶酶原激活劑等進行溶栓治療，治療時間均為2個月。

1．3 觀察指標 (1)分析血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達情況：取空腹靜脈血2 mL，采用PL-11血小板分析儀(供應商：武漢現代友邦科技有限公司)分析CD62P、CD63表達情況；(2)分析血小板聚集達標率，取空腹靜脈血2 mL，采用比濁法分析ADP誘導的血小板聚集率，血小板聚集率=(原始血小板數-聚集后血小板數)/原始血小板數×100%，達標率標準：5 μmol/L ADP誘導的血小板聚集率<50%；(3)記錄不良反應發生率。

2 結果

2．1 3組血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達情況比較 治療前觀察組、對照組CD62P陽性率、CD63陽性率明顯低于正常組(P<0.05)；治療后觀察組與對照組CD62P陽性率、CD63陽性率均下降(P<0.05)，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組CD62P陽性率、CD63陽性率與正常組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達情況比較

注：與治療前比較，①P<0.05；與正常組比較，②P<0.05；與對照組比較，③P<0.05

2．2 抗血小板藥有效性及安全性分析 觀察組血小板聚集達標率明顯高于對照組(P<0.05)；治療半年內觀察組出現消化道出血2例，皮膚黏膜出血和牙齦出血各1例，對照組出現消化道出血及牙齦出血各1例，2組不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 抗血小板藥有效性及安全性分析 [n(%)]

3 討論

腦血管病為危害人類健康的主要疾病之一，現已成為我國人口死亡的主要原因，而動脈粥樣硬化在腦梗死發生發展中發揮重要作用[6]。目前認為，血小板活化是動脈粥樣硬化主要機制，血小板活化后血小板聚集率增加，使氧自由基、血栓素及血小板活化因子合成明顯增加，其中CD62P、CD63為最具有特征性的血小板活化分子標志物。黃濤等[7]研究顯示，血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體(PAC-1)、CD62P、D-二聚體含量與腦梗死體積呈正相關，D-二聚體水平在大面積腦梗死患者中顯著升高，因此腦梗死發病早期相關血小板膜糖蛋白表達水平能直接反映血小板功能狀態，血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達水平可作為抗血小板藥治療中重要觀察指標。目前，腦梗死抗血小板藥物較多，以阿司匹林及氯吡格雷較常見，其中阿司匹林能不可逆抑制血小板環氧化酶，阻礙前列腺素G2及H2合成，間接抑制血栓素A2生成，進而抑制血小板聚集，而氯吡格雷通過選擇性抑制ADP與血小板受體結合發揮作用，但大多報道了其對腦梗死患者頸動脈斑塊、神經功能及生活質量的影響，對患者血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達水平的影響研究較少[8-9]。

張嫻嫻等[10]應用腦心通膠囊輔助阿司匹林及氯吡格雷等抗血小板藥治療顱內動脈粥樣硬化性狹窄患者122例，結果顯示，2組血小板膜糖蛋白PAC-1、CD62P表達水平均顯著降低，血小板計數明顯升高。本研究應用阿司匹林及氯吡格雷治療急性腦梗死患者86例，結果顯示，觀察組治療后CD62P、CD63表達水平明顯低于對照組，且觀察組CD62P、CD63表達水平與正常組比較無顯著差異，且觀察組血小板聚集達標率明顯高于對照組，2組不良反應發生率比較無顯著差異，證實抗血小板藥對急性腦梗死患者具有較高治療效果，可能通過抑制血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達而發揮作用。與上述研究結果相似。

綜上，抗血小板藥可通過抑制急性腦梗死患者血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達而發揮抗血小板聚集作用，且不良反應輕，值得臨床推廣應用。

[1] 張曉丹，姚源蓉．腦梗死患者抗血小板二級預防后再發腦梗死的類型及危險因素分析[J]．實用醫學雜志，2014，30(21)：3 415-3 418．

[2] 姚平波，聶亞雄，趙紅，等．血小板活化狀態在急性腦梗死中的意義及其與預后的相關性[J]．廣東醫學，2013，34(5)：704-706．

[3] 胡曉芳，李娜，王玉紅，等．血小板膜糖蛋白與缺血性腦血管病關系的研究[J]．中國實驗診斷學，2014，18(12)：1 988-1 990．

[4] 付璐，王朝輝．CD62p在診斷急性腦梗死疾病中的作用[J]．首都醫科大學學報，2015，36(5)：714-717．

[5] 趙建國，高長玉，頊寶玉，等．腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準(試行)[J]．中國中西醫結合雜志，2006， 26(10)：948-949．

[6] 范道豐，鄭瑞鋒，胡小紅，等．雙重抗血小板治療對腦梗死患者血小板單核細胞聚集體的影響及急性期療效評估[J]．中國神經精神疾病雜志，2014，40(10)：627-630．

[7] 黃濤，王海僑．PAC-1、CD62p和D-Dimer含量與急性腦梗死患者梗死體積的相關性[J]．中國老年學雜志，2013，33(14)：3 302-3 303．

[8] 王春雨，王海鵬，劉潔，等．腦梗死患者應用阿司匹林聯合他汀類藥物對頸動脈斑塊的影響評價[J]．中國實驗診斷學，2014，18(7)：1 087-1 089．

[9] 孫俊英．阿司匹林與氯吡格雷聯用對腦梗死急性期高危患者神經功能及生活質量的影響[J]．山東醫藥，2014，54(42)：60-62．

[10] 張嫻嫻，肖璐，陳蘭蘭，等．腦心通膠囊輔助治療對顱內動脈粥樣硬化性狹窄患者血小板膜糖蛋白及血小板參數的影響[J]．江蘇大學學報：醫學版，2013，23(1)：65-68．

(收稿2016-12-13)

R743.33

A

1673-5110(2017)11-0053-03