早期初診帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床特征及影響因素分析

馮裕星 王義蘭 李梁蜜 李 承 蔣安杰 范文輝 柏峻霞

重慶市第九人民醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)門(mén)診部 重慶 400700

早期初診帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床特征及影響因素分析

馮裕星1)王義蘭1)李梁蜜1)李 承1)蔣安杰1)范文輝1)柏峻霞2)△

重慶市第九人民醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)門(mén)診部 重慶 400700

目的 探討早期帕金森病(PD)患者非運(yùn)動(dòng)癥狀(NMS)的臨床特征及影響因素。方法 收集門(mén)診首次就診且發(fā)病在1 a內(nèi)的早期PD患者105例和健康對(duì)照者100例，采用帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀調(diào)查問(wèn)卷(NMSQuest)進(jìn)行NMS評(píng)估，結(jié)合臨床特征等因素分析非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生的主要影響因素。結(jié)果 PD組NMS評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，發(fā)生率較高的癥狀依次為便秘(58例，55.2%)、記憶力下降(51例，48.6%)、情緒低落(43例，40.9%)。回歸分析顯示，H-Y分級(jí)、年齡及PD臨床亞型是NMS評(píng)分的主要影響因素(P<0.05)，性別、文化程度、病程則與其無(wú)關(guān)。結(jié)論 NMS在早期PD患者中較常見(jiàn)且臨床表現(xiàn)多樣，需提高認(rèn)識(shí)并及時(shí)干預(yù)。

帕金森病；非運(yùn)動(dòng)癥狀；臨床特征；影響因素

帕金森病(PD)是神經(jīng)內(nèi)科的一種常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病，以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常為主要臨床表現(xiàn)，傳統(tǒng)上臨床治療也是以針對(duì)這些運(yùn)動(dòng)癥狀為主。而近年來(lái)越來(lái)越多的報(bào)道發(fā)現(xiàn)，PD的臨床譜實(shí)際上更為廣泛，許多患者還存在一些容易被醫(yī)護(hù)人員忽視的非運(yùn)動(dòng)癥狀(NMS)，如認(rèn)知功能障礙、情感障礙、睡眠相關(guān)障礙、自主神經(jīng)癥狀、胃腸道癥狀、感覺(jué)異常等，這些癥狀在疾病過(guò)程中占重要地位，并嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。為進(jìn)一步了解早期初診PD患者NMS的發(fā)生率、臨床特征及其影響因素，故開(kāi)展本研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象 帕金森病組為2012-02—2015-03重慶市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診首次就診及住院的原發(fā)性PD患者105例，發(fā)病均在1 a內(nèi)且未服過(guò)抗帕金森病藥物，診斷均符合英國(guó)腦庫(kù)PD協(xié)會(huì)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，排除腦血管疾病、腦炎、中毒、外傷、藥物等所致的帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征，以及合并惡性腫瘤患者。男56例，女49例，年齡(64.6±10.8)歲，病程(0.7±0.3)a，受教育年限(10.3±5.1)a。對(duì)照組為同期就診的健康體檢者100例，男53例，女47例，年齡(63.1±9.4)歲，受教育年限(11.4±5.0)a。2組性別、年齡、受教育程度方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入組者均知情同意。

1．2 方法

1．2．1 NMS評(píng)估：采用帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀調(diào)查問(wèn)卷(NMSQuest)進(jìn)行NMS評(píng)估[4]，包括30個(gè)問(wèn)題，有“是”“否”2個(gè)答案，以答案“是”計(jì)分，分?jǐn)?shù)0～30分，分?jǐn)?shù)越高反映非運(yùn)動(dòng)癥狀越多。每個(gè)研究對(duì)象在1 h內(nèi)由1～2名經(jīng)過(guò)專業(yè)量表培訓(xùn)的神經(jīng)科醫(yī)師于安靜環(huán)境下完成量表評(píng)分。

1．2．2 疾病嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)：按Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)[4]將患者按疾病嚴(yán)重程度分5期。Ⅰ期：?jiǎn)蝹?cè)受影響；Ⅱ期：雙側(cè)受影響但無(wú)姿勢(shì)平衡障礙；Ⅲ期：出現(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙，常常容易跌倒；Ⅳ期：日常生活需要人照顧，獨(dú)立行走有困難；Ⅴ期：幾乎全天依賴輪椅，或終日無(wú)法起身。

1．2．3 PD臨床亞型的判別：采用Jankovic等[5]的分類方法將PD患者分為震顫(TD)型和強(qiáng)直(PIGD)型以及混合型。

2 結(jié)果

2．1 2組NMS發(fā)生情況及臨床特征 PD組內(nèi)出現(xiàn)NMS患者95例(90.5%)，顯著高于對(duì)照組35例(35.0%，P<0.05)。PD組NMSQuest評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，發(fā)生率較高的癥狀依次為便秘、記憶力下降、情緒低落。見(jiàn)表1 。

2．2 PD患者NMS影響因素分析 為進(jìn)一步探討PD患者NMS的影響因素，以NMSQuest評(píng)分為因變量，以性別、年齡、文化程度、病程、H-Y分期以及PD臨床亞型為自變量進(jìn)行逐步回歸分析，結(jié)果顯示，H-Y分級(jí)、年齡及PD臨床亞型3個(gè)因素進(jìn)入回歸模型，調(diào)整R2=0.491，是NMS評(píng)分的主要影響因素，性別、文化程度、病程與其無(wú)關(guān)。其中H-Y分級(jí)(β=0.311，P<0.05)、年齡(β=0.176，P<0.05)與NMS評(píng)分呈正相關(guān)，PIGD型(42例，8.82±5.55)較TD型(63例，7.66±4.31)的NMS評(píng)分更高。見(jiàn)表2。

表1 2組NMS發(fā)生情況比較 [n(%)]

表2 NMS評(píng)分影響因素回歸分析結(jié)果

3 討論

PD是一種常見(jiàn)的中老年退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。最新數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)65歲以上人群總體患病率為 1 700/10萬(wàn)，并隨年齡增長(zhǎng)而升高，不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，亦給家庭和社會(huì)都帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[6]。PD的臨床表現(xiàn)除典型的運(yùn)動(dòng)癥狀外，近年研究逐漸顯示，NMS與運(yùn)動(dòng)癥狀共同構(gòu)成PD的完整癥狀譜，且在疾病早期占據(jù)更為重要的地位。此外，由于NMS的癥狀具有隱匿性或易被運(yùn)動(dòng)癥狀所掩蓋，早期以NMS為主的PD易被誤診為其他疾病[7]。因此，對(duì)于早期PD患者NMS的研究具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，PD組NMS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，以便秘、記憶力下降、情緒低落的發(fā)生率最高。回歸分析顯示，H-Y分期、年齡及PD臨床亞型是NMS評(píng)分的主要影響因素，性別、文化程度、病程則與其無(wú)關(guān)。

國(guó)外對(duì)于PD的NMS發(fā)生率已有較多研究報(bào)道。Martinez-Martin等[8]開(kāi)展了一項(xiàng)納入525例PD患者的國(guó)際多中心調(diào)查，結(jié)果顯示，平均NMSQuest評(píng)分10，其中日本和以色列的平均NMSQuest評(píng)分12，發(fā)生率最高的是夜尿、尿頻、便秘等自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其次為情感、認(rèn)知和睡眠障礙等癥狀。而國(guó)內(nèi)相關(guān)研究目前較少。徐輝等[9]報(bào)道91例(93.83%)早期初診PD患者至少出現(xiàn)1項(xiàng) NMS，常見(jiàn)癥狀依次為近記憶力下降(70.83%)、便秘(48.96%)、注意力下降(47.92%)。李振光等[10]對(duì)158例早期PD患者進(jìn)行篩查，結(jié)果顯示，流涎、遺忘、尿急、嗅覺(jué)減退和便秘是最常見(jiàn)的NMS。本研究結(jié)果顯示，PD組以便秘、記憶力下降、情緒低落的發(fā)生率最高，與國(guó)內(nèi)外研究不盡一致，提示PD的NMS癥狀譜有一定的人群差異。此外，關(guān)于PD患者發(fā)生NMS的影響因素國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)亦有一些研究，但結(jié)論不一。如Martinez-Martin等[8]的調(diào)查顯示，發(fā)病年齡、病程、Hoehn-Yahr分期是影響NMS發(fā)生數(shù)的主要因素。國(guó)內(nèi)學(xué)者孟莉等[11]報(bào)道，PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生數(shù)與病程、H-Y分期、HAMA評(píng)分呈正相關(guān)，而董青等[12]通過(guò)多元逐步回歸分析得出，H-Y分期是影響NMS發(fā)生的唯一因素。本研究結(jié)果顯示，H-Y分期、年齡及PD臨床亞型是NMS評(píng)分的主要影響因素，性別、文化程度、病程則與其無(wú)關(guān)。值得注意的是，本研究結(jié)果中顯示PIGD亞型較TD亞型的PD患者NMS評(píng)分更高，國(guó)內(nèi)外一些文獻(xiàn)亦有類似發(fā)現(xiàn)[9-10，13]，推測(cè)可能與PIGD亞型患者受累的系統(tǒng)及涉及的遞質(zhì)更加廣泛復(fù)雜有關(guān)。

PD出現(xiàn)NMS的確切機(jī)制目前還不清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，中腦黑質(zhì)以外的多巴胺能神經(jīng)元變性以及去甲腎上腺素、5-羥色胺等多個(gè)遞質(zhì)系統(tǒng)的功能紊亂是其生化基礎(chǔ)。Braak等[14]按照腦內(nèi)Lewy小體出體的先后順序?qū)D病理進(jìn)展過(guò)程分為6期，PD最早的病理改變可能始于延髓和嗅覺(jué)復(fù)合體，之后逐漸上升累及中腦黑質(zhì)及新皮質(zhì)，外周自主神經(jīng)元也早期受累。這些改變是PD患者臨床癥狀出現(xiàn)的病理學(xué)基礎(chǔ)，同時(shí)也可能是PD患者在疾病早期，甚至運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前即出現(xiàn)睡眠障礙、嗅覺(jué)改變及自主神經(jīng)功能紊亂等NMS的原因。

本研究證實(shí)，NMS可于PD早期出現(xiàn)，而不僅僅是進(jìn)展期或晚期，且臨床表現(xiàn)多樣，其發(fā)生與病情嚴(yán)重程度、年齡及疾病亞型有關(guān)，該發(fā)現(xiàn)有助于臨床醫(yī)生進(jìn)一步提高對(duì)早期PD患者NMS的認(rèn)識(shí)，并及時(shí)干預(yù)，從而提高患者生活質(zhì)量。

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(收稿2016-11-28)

Study on non-motor symptoms and their influencing factors in early stage newly diagnosed Parkinson’s disease

Feng Yuxing﹡，Wang Yilan，Li Liangmi，Li Cheng，Jiang Anjie，F(xiàn)an Wenhui，Bai Junxia

﹡Department of Neurology，the Ninth People’s Hospital of Chongqing，Chongqing，400700，China

Objective To explore the frequency of non-motor symptoms (NMS) and their influencing factors in a cohort of patients with newly diagnosed Parkinson' s disease (PD)．Methods A total of 105 patients with early PD and 100 healthy controls participated in this study．NMS were screened by the Nonmotor Symptom Questionnaire (NMSQuest)，and their influencing factors were identified from clinical characteristics．Results The NMSQuest score in PD group was significantly higher than that of control group (P<0.05)．In the PD group，the most commonly experienced NMS were constipation (58 cases，55.2%)，memory deterioration (51 cases，48.6%)，depressing emotion(43 cases，40.9%)．Regression analysis showed that H-Y stage，age and PD subtype were influencing factors for NMSQuest score(P<0.05)，but gender，education level and disease duration were not．Conclusion NMS in patients with newly diagnosed PD are common and diverse，so clinical doctors should be pay more attention to them and treat early．

Parkinson's disease；Non-motor symptoms；Clinical feature；Influencing factors

重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(渝衛(wèi)科教〔2014〕56號(hào)：20142175)

R742.5

A

1673-5110(2017)11-0008-04

△通訊作者：柏峻霞(1963-)，女，副主任護(hù)師，大學(xué)專科，研究方向：帕金森病；E-mail：baijunxia_14@163.com