替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療老年泛耐藥鮑曼不動桿菌重癥肺炎的效果分析

鄒懷宇++劉莉瓊++徐艷++黃暉

[摘要]目的 了解替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療老年泛耐藥鮑曼不動桿菌重癥肺炎患者的效果。方法 將2013年6月～2016年6月我院干部綜合科與呼吸科收治的100例老年泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組給予頭孢哌酮/舒巴坦治療，觀察組給予替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療，比較兩組的臨床療效。結果 觀察組的體溫、啰音、C-反應蛋白、白細胞、胸片檢查改善時間短于對照組，脫機成功率及總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的細菌清除率及再感染率優于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對于老年泛耐藥鮑曼不動桿菌重癥肺炎患者，給予替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療，要比單純使用一種藥物治療方式效果顯著，在安全性等方面相對理想，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]替加環素；頭孢哌酮/舒巴坦；鮑曼不動桿菌；老年患者

[中圖分類號] R563.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）04（c）-0128-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of Tigecycline combined with Cefoperazone/Sulbactam in the treatment of elderly patients with severe pneumonia caused by Acinetobacter baumannii.Methods 100 elderly patients with pneumonia caused by Acinetobacter baumannii were treated in our hospital from June 2013 to June 2016 were selected and randomly divided into the control group and the observation group，50 cases in each group.The control group was treated with Cefoperazone/Sulbactam treatment，the observation group was treated with Tigecycline combined with Cefoperazone/Sulbactam.The clinical efficacy of the two groups was compared.Results The improvement time of body temperature，rales，C- reactive protein，white blood cells and chest radiography in the observation group was shorter than that in control group，the offline success rate and total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，with significant difference （P<0.05）.The bacterial clearance rate and the reinfection rate in the observation group was better than that in the control group，and the incidence rate of adverse reaction in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion For the elderly patients with severe pneumonia caused by Acinetobacter baumannii，Tigecycline combined with Cefoperazone/Sulbactam is more effective than simple use of a drug treatment，with relative ideal in safety，it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Tigecycline；Cefoperazone/Sulbactam；Acinetobacter baumannii；Elderly patient

隨著我國醫療水平的不斷提升，臨床免疫力等疾病的治療藥物種類逐漸增加，導致對鮑曼不動桿菌的藥性作用逐漸下降，而其耐藥性的增加，直接提升了疾病臨床治療的難度，尤其是針對于老年患者。我國社會老齡化問題嚴重，年齡的增加，導致老年人身體功能逐漸下降，而免疫力下降會增加鮑曼不動桿菌的感染風險，對其身心健康造成巨大的影響，因此做好老年人的醫療保障尤為重要。當前對于此疾病的治療方式主要為藥物治療，由于老年人手術治療身體耐受性差，因此建議臨床應用替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦進行治療，不僅效果顯著，且副作用低，是理想的治療方式。本研究旨在探討替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療老年泛耐藥鮑曼不動桿菌重癥肺炎的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2013年6月～2016年6月我院干部綜合科、呼吸科收治的100例鮑曼不動桿菌肺炎患者的資料進行分析，隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組中，男性25例，女性25例；年齡60～89歲，平均（65.32±3.33）歲；初中及以下學歷11例，高中及以上學歷39例。觀察組中，男性26例，女性24例；年齡61～88歲，平均（64.46±3.16）歲；初中及以下學歷10例，高中及以上學歷40例。100例患者中，慢性阻塞性肺疾病30例，支氣管哮喘50例，其他肺部疾病20例；平均慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分為（22.35±3.66）分。兩組的年齡、學歷等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①均符合我國鮑曼不動桿菌疾病診治相關標準；②患者均體現出較好的依從性；③患者及其家屬均同意參與本次研究，且簽署了知情書。④病例均經過質控[1-3]。排除標準：①合并其他嚴重內科疾病患者；②存在精神或意識障礙；③接受其他治療且指標不能具體反映治療效果；④存在肝腎等臟器功能損害患者[4-7]。

1.2方法

兩組患者入院后均給予藥物抗菌治療，例如抗銅綠假單胞菌的碳青霉烯類抗生素藥物等。對照組給予頭孢哌酮/舒巴坦（浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字 H20045191）治療，采用100 ml 0.9%的氯化鈉注射液將3 g此注射液進行稀釋，等量每間隔8 h靜脈滴注1次。觀察組在給予頭孢哌酮-舒巴坦治療的基礎上，加用替加環素（華北制藥廠，規格50 mg/支）治療，初次劑量控制在100 mg，維持劑量減半，同樣利用250 ml 0.9%的氯化鈉注射液稀釋靜脈滴注，2次/d，持續治療2周。

1.3觀察指標

觀察并記錄患者治療后的體溫、啰音、C-反應蛋白、白細胞以及正常胸片恢復正常的時間。對比兩組的臨床療效，評價標準包括痊愈（患者癥狀消失，指標恢復正常）、顯效（癥狀改善明顯，經血象檢查等顯示恢復正常）、有效（癥狀改善不明顯，經血象檢查等顯示有好轉跡象）以及無效（癥狀或肺部陰影等顯示癥狀沒有明顯改善，甚至病情加重）4個等級，治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。觀察兩組的不良反應發生情況以及菌痰培養結果，分析細菌清除效果。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組相關體征改善時間的比較

觀察組的體溫、啰音、C-反應蛋白、白細胞、胸片檢查改善時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療效果的比較

觀察組的總有效率為98.00%，顯著高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組細菌清除情況的比較

觀察組的細菌清除情況優于對照組，替換率及再感染率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應發生率的比較

對照組出現血小板減少3例（6.00%），少尿3例（6.00%），皮疹1例（2.00%），惡心嘔吐3例（6.00%），不良反應總發生率為20.00%。觀察組出現血小板減少1例（2.00%），少尿1例（2.00%）；皮疹1例（2.00%），惡心嘔吐2例（4.00%），不良反應總發生率為10.00%，觀察組的不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.5兩組脫機成功率及住院時間的比較

觀察組脫機成功患者有39例（78.00%），對照組有25例（50.00%），兩組比較差異有統計學意義（χ2=5.6321，P<0.05）。觀察組的住院時間為（47.62±22.51）d，對照組的住院時間為（48.77±23.67）d，兩組比較差異無統計學意義（t=0.3125，P>0.05）。

3討論

3.1疾病概述

老年患者生理結構的變化直接影響免疫能力，再加上呼吸道系統對于細菌的敏感性相對較高，自身防御能力的下降，直接增加罹患肺炎的風險[8-10]。老年重癥肺炎患者具有病情轉移快、預后水平差等特征，大部分為感染耐藥細菌，其中鮑曼不動桿菌最為常見[11-13]。鮑曼不動桿菌可通過多種途經獲得耐藥性，會直接增加疾病臨床治療的難度?；颊吒腥灸退庻U曼不動桿菌的因素較多，陸薇等[13]報道了重癥肺炎中泛耐藥鮑曼不動桿菌的感染危險因素及耐藥性，其對44例痰檢為鮑曼不動桿菌感染患者的感染情況，實施單因素、多因素回歸分析，多因素分析結果顯示碳青霉烯類抗生素、合并多種內科疾病、入院時APACHEⅡ評分>20分、抗生素藥物種類應用較多是導致感染的獨立危險因素，且泛耐藥鮑曼不動桿菌對替加環素、頭孢哌酮-舒巴坦類藥物的耐藥性相對較低，對于其他抗菌藥物均展現出了較高的耐藥性，亞胺培南、美洛培南的耐藥率相對較高，分別達到了79.2%、83.3%，采用耐藥性高的藥物進行治療，會明顯提高病死率，繼而降低該疾病的臨床治療水平。

3.2治療分析

替加環素屬于抗生素類藥物，對耐藥性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等細菌有著一定的作用效果[14-15]，適用于皮膚或腹內感染患者的臨床應用，利用自身的廣譜抗微生物活性，可對氨基酰tRNA的活動起到抑制效果，阻礙其進入到糖體A位，抑制細菌蛋白質的形成。替加環素的藥理特點主要體現在抗菌譜廣、較難產生耐藥性、半衰期長、用劑量小幾個方面，是相對理想的臨床用藥。

頭孢哌酮/舒巴坦藥物也是一種常見的抗細菌感染藥物，尤其是對于金黃色葡萄球菌等抗菌活性較為顯著，頭孢哌酮、舒巴坦的結合，會不斷提升其抗菌譜廣等藥理功效，同時也產生了一定的協同抗菌活性，是單獨藥物使用藥效的4倍。周穎杰[16]報道了頭孢哌酮/舒巴坦（2∶1）治療多重耐藥鮑曼不動桿菌醫院獲得性肺炎成人患者的藥動學/藥效學的研究，結果顯示在細菌MIC低于48%、TMIC超過100%條件下，頭孢哌酮治療效果最理想。利用3.0 g 8 h靜脈滴注頭孢哌酮、舒巴坦，也可以保證最佳的治療效果。

3.3研究結果

本研究結果顯示，兩組經過治療后都顯現出了良好的治療效果，但是觀察組經過治療后的不良反應發生率（10.00%）、治療總有效率（98.00%）以及臨床癥狀恢復正常的時間、細菌清除率方面，要明顯優于對照組，差異有統計學意義，提示治療有效，且效果確切。

綜上所述，針對于泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者的治療，尤其是高齡患者，臨床治療難度相對較大，且治療程序相對繁瑣，為了更好地保證療效，除了加強臨床與輔助檢查結果確診外，建議將治療與人性化的護理相配合，切實為患者身心健康著想。在治療的過程中，需要實時監測患者的心肺等功能，該工作屬于護理范圍內，在其基礎上應當將護理工作更加系統化，尤其是對于患者的心理護理，其可提升患者的治療自信心，增加患者的治療配合度，繼而達到治療的目的。

[參考文獻]

[1]高金丹，方強，蘇群.替加環素治療多重或泛耐藥鮑曼不動桿菌引起的重癥肺炎的療效評價[J].中國抗生素雜志，2015，40（8）：621-625.

[2]王佳，駱霞，王林海，等.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療多重/泛耐藥鮑曼不動桿菌致肺炎的meta分析[J].臨床藥物治療雜志，2017，15（1）：38-42.

[3]蔡靜，許靜潔，潘海燕.替加環素聯合亞胺培南對多重耐藥及泛耐藥鮑曼不動桿菌體外抗菌作用[J].醫藥導報，2017，36（2）：149-153.

[4]朱嶸，杜強.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重或泛耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染的療效觀察[J].臨床醫藥文獻雜志（電子版），2016，3（37）：7301-7302.

[5]許國斌，朱金強，張近波，等.替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動桿菌老年重癥肺炎的臨床療效[J].中國老年學，2016，36（7）：1649-1651.

[6]藍敏，何許偉，鄧俊義，等.替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動桿菌的臨床療效評價[J].中國微生態學雜志，2016，28（2）：181-184.

[7]臧會玲，王生池，程慧，等.替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療多重耐藥及泛耐藥鮑曼不動桿菌臨床效果分析[J].中國綜合臨床，2016，32（1）：41-43.

[8]付君靜，李春鳳.替加環素治療多重或泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎療效觀察[J].新鄉醫學院學報，2016，33（6）：504-507.

[9]龍鼎，喻莉，楊軍輝.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療廣泛耐藥鮑曼不動桿菌老年肺部感染療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2016，30（5）：512-514.

[10]邵鋒，李良海.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重或泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的療效觀察[J].內科急危重癥雜志，2016，22（2）：122-124.

[11]余建萍，鄒顯巍.替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療耐藥鮑曼不動桿菌顱內感染的臨床療效[J].醫藥衛生（引文版），2016，2（11）：00039.

[12]費敏，張美齊，蔡文偉.加倍劑量替加環素治療呼吸機相關性肺炎的有效性和安全性研究[J].中華臨床感染病雜志，2016，9（5）：416-421.

[13]陸薇，陳一強，孔晉亮，等.重癥肺炎中泛耐藥鮑曼不動桿菌的感染危險因素及耐藥性分析[J].國際呼吸雜志，2016，36（20）：1543-1547.

[14]劉燕，鄭海霞，房敏.觀察替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的臨床療效[J].中國繼續醫學教育，2016，8（15）：153-154.

[15]吳小脈，朱業飛，龔柳陽，等.替加環素治療碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌醫院獲得性肺炎的臨床研究[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（23）：5376-5378.

[16]周穎杰.頭孢哌酮/舒巴坦（2：1）治療多重耐藥糖非發酵菌醫院獲得性肺炎患者的藥代動力學及藥動學/藥效學研究[D].上海：復旦大學，2013.

（收稿日期：2017-03-08 本文編輯：祁海文）