西格列汀對初診2型糖尿病氧化應激的影響

劉新鳳　蔣雪羚　張杰　宋華靜　王平　付玉暉　寇偉

【摘要】 目的 觀察西格列汀對初診2型糖尿病氧化應激的影響。方法 102例初診2型糖尿病患者， 隨機分成觀察組（52例）和對照組（50例）。對照組給常規治療， 觀察組在常規治療的基礎上使用西格列汀進行治療。分析比較兩組患者在空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、總抗氧化能力（T-AOS）指標上的差異。結果 治療后， 觀察組FBG為（5.92±1.20）mmol/L， HbA1c為（5.26±1.04）%， SOD為（30.25±8.77）U/ml， MDA（1.68±0.68）mmol/L， NO為（2.17±0.62） μmol/L， GSH-PX為（38.52±5.66）U/L， T-AOS為（3.65±0.85）U/L，

優于對照組的（6.39±1.18）mmol/L， （5.67±0.54）%， （25.33±7.22）U/ml， （1.96±0.69）mmol/L， （1.96±0.60） μmol/L，

（36.12±6.36）U/L， （2.91±0.82）U/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 給予初診2型糖尿病患者西格列汀治療， 可實現對血糖的有效控制， 并降低對氧化應激的損傷， 綜合療效較為顯著。

【關鍵詞】 西格列汀；初診2型糖尿病；氧化應激

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.12.008

【Abstract】 Objective To observe the impact of sitagliptin on oxidative stress of newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus. Methods A total of 102 newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus patients were randomly divided into observation group （52 cases） and control group （50 cases）. The control group received conventional therapy， and the observation group received sitagliptin for treatment on the basis of conventional therapy. Analysis and comparison were made on differences of fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， nitric oxide （NO）， glutathione peroxidase （GSH-PX）， total antioxidant capacity （T - AOC） in two groups. Results After treatment， the observation group had FBG as （5.92±1.20） mmol/L， HbA1c as （5.26±1.04）%， SOD as （30.25±8.77） U/ml， MDA as （1.68±0.68） mmol/L， NO as （2.17±0.62） μmol/L， GSH-PX as （38.52±5.66） U/L， T-AOS as （3.65±0.85） U/L， which were all better than （6.39±1.18） mmol/L， （5.67±0.54）%， （25.33±7.22） U/ml， （1.96±0.69） mmol/L， （1.96±0.60） μmol/L， （36.12±6.36） U/L， （2.91±0.82） U/L in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin shows significant comprehensive curative effect for newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus patients， which can effectively control blood glucose and reduce the oxidative stress damage.

【Key words】 Sitagliptin； Newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus； Oxidative stress

在生活質量持續提升的情況下， 糖尿病的發生率也表現出明顯上升的趨勢， 現已發展成為影響公共健康的慢性非傳染性疾病之一。尤其在糖尿病并發癥防治上更是重中之重， 因此， 探討糖尿病并發癥防治的方法也成為目前研究的熱點[1， 2]。眾所周知， 糖尿病并發癥的發生發展與氧化應激密不可分。近幾年， 使用西格列汀對該類患者治療的方式已在臨床得到推廣， 相關報道集中在聯合其他降糖藥治療效果方面， 對初診2型糖尿病單藥治療的報道甚少， 本文觀察西格列汀對初診2型糖尿病患者氧化應激的影響， 分析其在糖尿病并發癥發生發展中的意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院在2015年1～12月所接治的初診2型糖尿病患者102例， 所有患者均接受常規治療， 包括醫學營養治療、運動治療及糖尿病教育。隨機分成觀察組（52例）和對照組（50例）。觀察組中男30例， 女22例， 年齡45～62歲， 平均年齡（53.52±8.64）歲。對照組中男28例， 女22例， 年齡44～62歲， 平均年齡（54.88±7.46）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均接受常規治療， 包括對日常飲食加以控制， 制定運動方案， 定期接受糖尿病教育。對照組給常規治療。觀察組在常規治療的基礎上使用西格列汀進行治療， 西格列汀（杭州默沙東制藥有限公司， 國藥準字J20140095）進行治療， 劑量為100 mg/次， 1次/d。

1. 3 觀察指標 本次研究中主要對兩組患者FBG、HbA1c、SOD、MDA、NO、GSH-PX、T-AOS等指標進行統計。試劑購自上海雙贏生物科技有限公司。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

觀察組在治療前 FBG為（7.85±1.92）mmol/L， HbA1c為（6.71±

0.82）%， SOD為（20.23±6.75）U/ml， MDA（2.26±0.85）mmol/L，

NO為（1.82±0.58） μmol/L， GSH-PX為（35.98±6.55）U/L，

T-AOS為（2.67±0.37）U/L， 對照組對應為（7.79±2.08）mmol/L，

（6.69±0.79）%， （21.35.±5.62）U/ml， （2.25±0.88）mmol/L， （1.85±0.62） μmol/L， （35.21±7.36）U/L， （2.71±0.29）U/L， 兩組治療前各指標比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組FBG為（5.92±1.20）mmol/L， HbA1c為（5.26±1.04）%， SOD為（30.25±8.77）U/ml， MDA（1.68±0.68）mmol/L， NO為（2.17±

0.62） μmol/L， GSH-PX為（38.52±5.66）U/L， T-AOS為（3.65±

0.85）U/L， 對照組對應為（6.39±1.18）mmol/L， （5.67±0.54）%， （25.33±7.22）U/ml， （1.96±0.69）mmol/L， （1.96±0.60）μmol/L， （36.12±6.36）U/L， （2.91±0.82）U/L， 觀察組各項指標均優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病為臨床主要糖尿病類型， 血糖紊亂將從不同途徑導致患者體內產生大量活性氧簇， 進而造成細胞出現氧化應激損傷， 導致大量細胞因子被激活， 使得炎性因子轉錄方式發生改變， 從而對患者周身小血管內皮細胞造成損傷， 增加動脈粥樣硬化的發生率。西格列汀， 其化學本質為二肽激肽酶-4（DPP-4）的抑制劑[3-5]。被患者吸收后， 可發揮對胰高血糖素樣肽-1的調控作用， 降低其分解量， 增加其對血糖的調節作用。同時， 其能發揮對胰島B細胞的刺激作用， 促進胰島素的分泌， 兼具備對A細胞的刺激作用， 使得患者體內胰高血糖素與胰島素水平恢復正常， 最終起到對糖尿病治療的作用[6-8]。本研究結果發現， 西格列汀治療后FBG、HbA1c、MDA明顯下降， SOD、NO、GSH-PX及T-AOS明顯升高， 提示該藥有良好的降糖效果， 也可以改善氧化應激。相關研究表明[9-11]， DPP-4抑制劑改善氧化應激的可能機制有：DPP-4抑制劑通過GLP-1受體途徑， 減少還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶-gp91phox和氧化酶-p67phox的基因表達， 從而減少超氧化物的生成， 并且抑制細胞凋亡。有研究表明DPP-4抑制劑能增加抗氧化劑還原型谷胱甘肽水平， 降低脂質過氧化物硫代巴比妥酸和氮氧化物水平， 清除活性氧簇， 發揮抗氧化作用。另外， DPP-4抑制劑還可以減弱血管損傷后DPP-4誘導的血管平滑肌增殖， 有助于改善心腦血管病變[12-14]。從該藥物調節血糖的方式可以發現， 血漿中胰島素維持在正常狀態時， 血糖將不再降低， 可見該藥物不會導致患者出現低血糖[15， 16]。通過本次對比用藥可以發現， 西格列汀能有效控制患者血糖， 并改善各項氧化應激指標， 實現對氧化應激損傷的有效控制， 且效果遠優于對照組， 由此可見西格列汀在改善糖尿病血糖以及治療氧化應激方面更具有優勢， 值得推廣使用。

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[收稿日期：2017-01-19]