大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的分析

陳佳煒

[摘要]目的 探討大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的效果。方法 選取我院2011年6月～2016年8月收治的65例多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者的臨床資料進行分析，依據治療措施不同進行分組，對照組30例采用普通劑量的美羅培南（1.0 g）聯(lián)合舒巴坦進行治療，觀察組35例采用大劑量的美羅培南（2.0 g）聯(lián)合舒巴坦進行治療，兩組患者均治療5 d。觀察兩組患者治療前后的血漿指標（PCT、CRP）、白細胞（WBC）計數水平情況及其臨床療效、不良反應情況。結果 兩組治療前的PCT、CRP、WBC計數差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組患者的PCT、CRP、WBC計數均低于治療前，觀察組患者治療后的PCT、CRP、WBC計數均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療耐藥鮑曼不動桿菌導致的多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的臨床效果明顯，無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]大劑量美羅培南；舒巴坦；多重耐藥鮑曼不動桿菌；肺炎

[中圖分類號] R563.1+9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）04（c）-0026-03

[Abstract]Objective To explore the effect of Megadose Meropenem combined with Sulbactam treating pneumonia of multidrug resistant Acinetobacter Bauman.Methods The clinical data of 65 patients with pneumonia of multidrug resistant Acinetobacter Bauman treated in our hospital from June 2011 to August 2016 were selected to analyze.They were divided into two groups according to different therapeutic measures.In the control group （n=30），patients were treated by common dose of Meropenem （1.0 g） combined with Sulbactam，while in the observation group （n=35），high-dose of Meropenem （2.0 g） combined with Sulbactam was adopted.Patients were treated for five days.The plasma indexes （PCT，CRP），white blood cell count，clinical effect，and adverse reaction before and after therapy in the two groups were compared.Results The difference of PCT，CRP，WBC count of the two groups before treatment were not statistically significant （P>0.05），after treatment，PCT，CRP，WBC count in two groups were lower than that before treatment，and PCT，CRP，WBC count after treatment in the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion The clinical effect of Megadose Meropenem combined with Sulbactam treating pneumonia of multidrug resistant Acinetobacter Bauman caused by drug resistant Acinetobacter Bauman is obvious，and it has no obvious adverse reactions，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Megadose Meropenem；Sulbactam；Multidrug resistant Acinetobacter Bauman；Pneumonia

鮑曼不動桿菌作為非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，屬于臨床常見的機會性致病菌，其也是一種耐藥性強，依靠克隆傳播的致病菌[1-2]。其多重耐藥、泛耐藥，幾乎對于目前臨床上各種抗生素均產生耐藥性[3-4]。因鮑曼不動桿菌相關的耐藥機制復雜多樣，目前針對性治療的抗生素應用報道較少。資料表明，鮑曼不動桿菌占臨床分離的不動桿菌的70%以上，該菌對第三代和第四代頭孢菌素，對阿米卡星、慶大酶素、奈替米星、妥布霉素四種氨基糖苷類，以及環(huán)丙沙星的耐藥率均達50.0%以上，且近年來，關于鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素耐藥率逐步升高，給臨床治療帶來了較大的難度[5-6]。本研究對我院收治的多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者65例的臨床資料進行分析，擬探討大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療耐藥鮑曼不動桿菌導致的多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年6月～2016年8月收治的多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者65例的臨床資料進行分析，依據治療措施不同進行分組，對照組30例，男性17例，女性13例；年齡40～78歲，平均（58.9±8.9）歲；原發(fā)病：腦血管病3例，慢性阻塞性肺疾病18例，糖尿病7例，惡性腫瘤2例；觀察組35例，男性21例，女性14例；年齡42～77歲，平均（59.4±8.8）歲；原發(fā)病：腦血管病4例，慢性阻塞性肺疾病20例，糖尿病10例，惡性腫瘤1例。納入標準：兩組患者的診斷均符合《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》中的關于多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的臨床診斷標準[7]，患者分泌的痰液量有明顯增多，肺部有干濕啰音，發(fā)熱，白細胞（WBC）計數升高。排除標準：既往有藥物過敏史者，其他混合性感染患者，如肺結核、風濕性相關疾病、其他免疫系統(tǒng)疾病、癲癇等神經系統(tǒng)疾病。本研究在我院醫(yī)學倫理委員會批準下進行，兩組患者在知情同意的情況下進行本項調查，兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組采用普通劑量的美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療，注射用美羅培南（海口市制藥廠，批號：H20093397）1.0 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml，q8h靜脈滴注，哌拉西林舒巴坦（湖北威爾曼制藥公司，批號：H20051606劑型2∶1）3 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，q6h靜脈滴注。觀察組采用大劑量的美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療，注射用美羅培南（海口市制藥廠，批號：H20093397）2.0 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml，q8h靜脈滴注，哌拉西林舒巴坦（湖北威爾曼制藥公司，批號：H20051606劑型2：1）4.5 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，q6h靜脈滴注。兩組患者均治療5 d為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1觀察兩組患者治療前后的血漿指標以及WBC計數 血漿指標主要包括降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP），其中WBC計數采用全自動生化分析儀進行檢測，PCT和CRP 采用酶聯(lián)免疫分析法進行檢測。

1.3.2觀察兩組的臨床療效 效果評價標準[8-9]：痊愈為多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者經過治療后，實驗室相關指標、病原菌檢查結果為陰性，胸部影像學檢查表明，病灶全部吸收，患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等臨床表現全部消失；顯效為多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者經過治療后，病原菌檢查結果為陰性，胸部影像學檢查表明，病灶大部分吸收，患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等臨床表現基本消失或者明顯改善；有效為治療后病原菌檢查結果為陰性，胸部影像學檢查表明，病灶部分吸收，患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等臨床表現部分改善；無效為上述指標均未達到者。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.3.3 觀察兩組患者的不良反應發(fā)生情況 主要包括惡心嘔吐、丙氨酸氨基轉移酶、胃腸脹氣、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血漿指標以及WBC計數的比較

兩組患者治療前的PCT、CRP、WBC計數差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組患者的PCT、CRP、WBC計數均低于治療前，觀察組患者治療后的PCT、CRP、WBC計數均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3 討論

鮑曼不動桿菌作為條件致病菌，其主要在人體免疫功能低下時形成感染，主要發(fā)生在下呼吸道，尤其是肺炎發(fā)生概率極高，其臨床表現沒有明顯的特殊性，但是其致死率較高，并且也可能引起其他部位并發(fā)性感染，從而引發(fā)敗血癥[10-11]。鮑曼不動桿菌作為醫(yī)院感染主要的病原菌，其更加容易在ICU行成流行，多重耐藥鮑曼不動桿菌感染已經成為醫(yī)院感染關注的焦點問題之一[12-13]。

本研究中的美羅培南屬于高效超廣譜抗生素，其應用可能加強細菌的耐藥性，因而合理的應用劑量顯得十分重要[14-15]。美羅培南屬于碳青霉烯類藥物，其對于革蘭陽性、革蘭陰性需氧菌和厭氧菌均有很好的抗菌效果，和β-內酰胺類藥物很少有交叉耐藥性[16-17]。舒巴坦屬于半合成的廣譜β-內酰胺酶抑制劑，其與美羅培南聯(lián)用更能發(fā)揮滅菌效果。

本研究結果顯示，治療后兩組患者的PCT、CRP、WBC計數均低于治療前，觀察組患者治療后的PCT、CRP、WBC計數均低于對照組；觀察組患者的總有效率高于對照組（P<0.05），提示大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦可以更好地改善患者的臨床癥狀，獲得更加理想的臨床效果。同時本研究還發(fā)現，兩組患者的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療耐藥鮑曼不動桿菌導致的多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的臨床效果明顯，無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]王貽，伏冉，鄭玉龍，等.耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌醫(yī)院獲得性肺炎危險因素和死亡率分析[J].臨床肺科雜志，2016， 21（5）：784-788.

[2]Arvaniti K，Lathyris D，Ruimy R，et al.The importance of colonization pressure in multiresistant Acinetobacter baumannii acquisition in a Greek intensive care unit[J].Crit Care，2012， 16（3）：R102.

[3]費東生，曹延會，南川川，等.耐碳青霉烯類抗生素鮑曼不動桿菌呼吸機相關肺炎的危險因素[J].中國老年學雜志，2013，33（20）：4945-4947.

[4]Randrianirina F，Vaillant L，Ramarokoto CE，et al.Antimicrobial resistance in pathogens causing nosocomial infections in surgery and intensive care units of two hospitals in Antananarivo，Madagascar[J].J Infect Dev Ctries，2010，4（2）：74-82.

[5]陳佰義，何禮賢，胡必杰，等.中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[J].中國醫(yī)學雜志，2012，92（8）：76-85.

[6]Ye JJ，Huang CT，Shie SS，et al.Multidrug resistant acinetobacter baumannii：risk factors for appearance of imipenem resistant strains on patients formerly with susceptible strains[J].PLoS One，2010，5（4）：9947.

[7]王韌韜，余丹陽.碳青霉烯類抗生素聯(lián)合舒巴坦治療耐藥鮑曼不動桿菌導致的醫(yī)院獲得性肺炎[J].軍醫(yī)進修學院學報，2011，32（7）：687-689.

[8]Playford EG，Craig JC，Iredell JR.Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in intensive care unit patients：risk factors for acquisition，infection and their consequences[J].J Hosp Infect，2007，65（3）：204-211.

[9]盧健聰，蔡紹曦，耿穗娜，等.耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌醫(yī)院獲得性肺炎的危險因素及預后分析[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2009，8（1）：24-27.

[10]謝志杰，張麗娟，宋國斌.頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合纖維支氣管鏡治療老年多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的研究[J].河北醫(yī)藥，2016，38（21）：3281-3283.

[11]陳海紅，李華茵，何禮賢，等.耐碳青霉烯類抗生素鮑曼不動桿菌醫(yī)院獲得性肺炎病例分析[J].中國感染與化療雜志，2010，10（2）：94-99.

[12]李安，陳豐哲，王正，等.西他沙星、頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素E單藥及聯(lián)合用藥對泛耐藥鮑曼不動桿菌的抗菌活性[J].山東大學學報（醫(yī)學版），2016，54（11）：7-10.

[13]張麗娟，馬玲，仝會坤，等.舒巴坦在治療耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌醫(yī)院獲得性肺炎中的作用[J].河北醫(yī)藥，2012， 34（23）：3647-3648.

[14]楊軍輝，李佳，李寧，等.多粘菌素E、替加環(huán)素及比阿培南聯(lián)合舒巴坦對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎治療的對比研究[J].陜西醫(yī)學雜志，2016，45（6）：756-757.

[15]裴紅莎，劉寶來，聶曉奇，等.磷霉素和頭孢哌酮/舒巴坦鈉序貫療法治療顱內多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的臨床分析[J].中國臨床神經外科雜志，2016，21（4）：232-233.

[16]于亮，王梅.三種碳青霉烯類抗菌藥物聯(lián)用頭孢哌酮舒巴坦對耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌的抗菌活性分析[J].中華試驗和臨床感染病雜志，2013，7（6）：893-896.

[17]李建華，王玉明，戴路明，等.碳青霉烯類抗菌藥物對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌的防突變濃度研究[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2016，36（2）：130-135.

（收稿日期：2017-03-23 本文編輯：許俊琴）