坎地沙坦聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療早期糖尿病腎病合并高血壓療效觀察

趙記友，邵坤成，梁治強

(貴港市第二人民醫院腎內科，廣西貴港537132)

坎地沙坦聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療早期糖尿病腎病合并高血壓療效觀察

趙記友，邵坤成，梁治強

(貴港市第二人民醫院腎內科，廣西貴港537132)

目的探討坎地沙坦聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療早期糖尿病腎病(DN)合并高血壓的臨床療效。方法選擇我院腎內科2014年4月至2016年4月收治的45例早期DN合并高血壓患者為研究對象，根據隨機數字表法將患者隨機分為A、B、C三組，每組15例，分別給予苯磺酸左旋氨氯地平、坎地沙坦以及苯磺酸左旋氨氯地平+坎地沙坦治療，比較三組患者治療前后的血壓及24 h尿蛋白的變化。結果治療后，三組患者的收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白均較治療前有明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；B組24 h尿蛋白為(110.1±18.4)mg，明顯小于A組的(130.2± 19.3)mg，差異有統計學意義(P<0.05)；C組患者治療后的收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白分別為(124.3±11.7)mmHg、(78.2± 7.5)mmHg及(87.1±21.4)mg，均小于A組的(138.2±13.2)mmHg、(84.7±8.4)mmHg及(130.2±19.3)μg/min和B組的(134.5±12.9)mmHg、(83.9±7.8)mmHg及(110.1±18.4)mg，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論坎地沙坦聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療早期糖尿病腎病合并高血壓患者可明顯降低血壓和尿蛋白，保護腎臟功能。

糖尿病腎病；高血壓；坎地沙坦；苯磺酸左旋氨氯地平；療效

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是嚴重危害2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者健康及預后的慢性并發癥，且其發病率及在終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)病因構成中所占的比例有逐年增加的趨勢[1]，也是造成T2DM患者死亡的重要原因。高血壓是引起DN患者發生ESRD的重要危險因素[2]，因此對于這類患者更應該重視其血壓控制及腎臟保護。近年來，筆者應用坎地沙坦聯合苯磺酸左旋氨氯地平對早期DN合并高血壓患者進行治療，現將臨床療效及治療前后尿蛋白的變化報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院腎內科2014年4月至2016年4月間收治的45例早期DN合并高血壓患者為研究對象，其中男性30例，女性15例，年齡38～74歲。納入標準：①符合T2DM及高血壓診斷標準[3-4]；②符合早期糖尿病腎病的臨床分期，即24 h尿蛋白在30～ 300 mg；③血肌酐<133μmol/L；④患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：①胰島素依賴型糖尿病、妊娠期糖尿病患者；②合并其他原發(如慢性腎小球腎炎、腎病綜合征)或繼發性腎臟病變(如紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、高血壓腎損害等)；③合并糖尿病急性并發癥的患者；④3個月內應用血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)藥物的患者。根據隨機數字表法將患者隨機分為A、B、C三組，每組15例，三組患者的年齡、性別、病程比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者的臨床資料比較

表1 三組患者的臨床資料比較

組別例數年齡(歲)性別(男/女，例)糖尿病病程(年)高血壓病程(年) A組B組C組F/χ2值P值15 15 15 66.2±8.6 65.4±8.3 66.7±7.9 0.147 >0.05 9/6 10/5 11/4 0.096 >0.05 8.3±4.2 8.9±4.1 9.1±4.8 0.121 >0.05 6.3±2.3 6.8±2.2 6.4±2.5 0.201 >0.05

1.2 治療方法三組患者均應用胰島素控制血糖，使空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)

1.3 觀察指標記錄三組患者治療前后血壓、24 h尿蛋白的變化。血壓的測量方法：患者處于安靜環境，且無緊張、焦慮等不良情緒，于上午8時采用水銀汞柱血壓記對血壓進行測量，取連續測3次的平均值；24 h尿蛋白則采用放免法測定。

2 結果

三組患者治療前收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，三組患者收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白均較治療前有明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，A組與B組收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義(P>0.05)；但是B組 24 h尿蛋白明顯小于A組，差異有統計學意義(P< 0.05)；C組治療后收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白均小于A組與B組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者治療前后的血壓及24 h尿蛋白比較

表2 三組患者治療前后的血壓及24 h尿蛋白比較

注：與C組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05。

組別例數24 h尿蛋白(mg) A組B組C組F值P值15 15 15 161.2±20.8 159.2±19.6 161.4±18.4 0.078 >0.05 138.2±13.2a134.5±12.9a124.3±11.7 5.335 <0.05 105.3±12.5 106.7±11.9 104.8±13.5 0.172 >0.05 84.7±8.4a83.9±7.8a78.2±7.5 3.423 <0.05 188.2±41.2 194.5±39.5 198.2±36.8 0.098 >0.05 130.2±19.3a110.1±18.4ab87.1±21.4 8.761 <0.05收縮壓(mmHg)治療前治療后舒張壓(mmHg)治療前治療后治療前治療后

3 討論

近年來，由于人們生活方式的轉變及人口老齡化等因素的影響，T2DM及DN的發病率不斷增加[5]。DN早期起病隱匿、缺乏典型臨床表現，僅出現尿微量白蛋白增高[6]。高血壓是最常見的老年心血管疾病，T2DM患者一旦合并高血壓則可加劇腎臟的功能損害，且研究也證明高血壓是DN發生的獨立危險因素[7]。因此，對于早期DN合并高血壓的患者進行有效的血壓控制及降低尿蛋白水平是本病治療的關鍵。

DN發病機制復雜且目前未完全闡明，但是腎素-血管緊張素系統(RAS)活性增加在本病發病及進展中的重要作用已經得到公認，其主要包括通過收縮血管、促進水鈉再吸收以及促進炎癥反應、氧化應激，促進分泌多種細胞因子及促進細胞增殖和纖維化等機制造成腎小球的損傷。對于合并高血壓的DN患者，RAS系統的激活可進一步引起血壓升高，而高血壓又加劇了腎小球的內皮細胞損傷[8]，形成了惡性循環。坎地沙坦是一種臨床上常用的ARB類降壓藥，可通過降低系統血壓、擴張出球小動脈等作用降低T2DM患者的腎小球內“三高”狀態(即高壓力、高濾過及高灌注)，達到了改善血流動力學、減少蛋白尿、保護腎功能的目的；此外，近年來更加重視ARB藥物的非血壓依賴性腎臟保護作用，即坎地沙坦可阻斷AngⅡ對腎小球濾過膜和足細胞的損傷，以及阻斷由RAS介導的炎癥反應等腎臟損害過程[9]。目前研究認為ACEI/ARI類藥物是治療DN合并高血壓的首選降壓藥[10]。本研究對比了不同降壓藥對DN合并高血壓患者血壓及24 h尿蛋白的影響，結果表明治療后，A組與B組收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義(P>0.05)，但是B組24 h尿蛋白顯著小于A組，表明坎地沙坦相對于苯磺酸左旋氨氯地平可發揮更強的腎臟保護作用；此外，C組治療后收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白均小于A組與B組，說明聯合應用坎地沙坦與苯磺酸左旋氨氯地平可進一步降低患者血壓及24 h尿蛋白。苯磺酸左旋氨氯地平與坎地沙坦通過不同作用機制擴張血管，具有協同降壓作用；此外，苯磺酸左旋氨氯地平與坎地沙坦分別主要擴張腎入球小動脈和出球小動脈，對改善腎血流量及腎小球的濾過率有利，從而進一步降低尿蛋白。

綜上所述，對于早期糖尿病腎病合并高血壓患者應用坎地沙坦聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療可明顯降低血壓，并且可以降低尿蛋白、保護腎臟功能。

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10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.042

R587.2

B

1003—6350（2017）10—1677—02

2016-11-15)

趙記友。E-mail：364720610@qq.com