孤獨癥患兒血清催產素水平與社交能力關系的研究*

鄭培榆,邵 智，張雅如，何雄偉

(重慶市第九人民醫院：1.兒童孤獨癥康復治療中心；2.藥學研究室；3.藥劑科 400700)

孤獨癥患兒血清催產素水平與社交能力關系的研究*

鄭培榆1,邵 智2，張雅如2，何雄偉3△

(重慶市第九人民醫院：1.兒童孤獨癥康復治療中心；2.藥學研究室；3.藥劑科 400700)

目的 探討孤獨癥兒童與健康兒童血清催產素水平差異及其與孤獨癥兒童社交能力的關系。方法 選取3～5歲孤獨癥患兒25例與健康兒童20例分別接受血清催產素水平測量，采用社交反應量表評定孤獨癥兒童社交能力。結果 獨立樣本t檢驗顯示孤獨癥患兒血清催產素水平低于健康兒童，比較差異有統計學意義(P<0.05)。孤獨癥兒童患者血清催產素水平與其社交能力呈負相關(r=-0.735，P<0.01)。多元線性回歸模型分析顯示孤獨癥兒童患者中，催產素水平是影響社交能力的因素(F=11.931，P<0.01)。結論 與健康兒童相比，孤獨癥兒童患者存在血清催產素水平異常，血清催產素水平可能是影響其社交能力的因素。

孤獨性障礙；催產素；兒童孤獨癥；血清；社交能力

兒童孤獨癥是一種原因不明的大腦廣泛性發育障礙疾病，主要表現為語言溝通障礙、社會交往障礙、興趣范圍狹窄及行為刻板重復等癥狀，是一類嚴重的精神疾病。據美國疾病控制中心2012年3月報告顯示，全球每88名兒童中就有1名孤獨癥兒童，且近年來全球發病率呈明顯上升趨勢。迄今，兒童孤獨癥發病的機制尚不清楚，人們推測可能是易感基因組合與環境因素共同作用的結果，現階段對孤獨癥的治療主要以認知行為干預為主[1]。催產素(oxytocin,OT)是一種由9個氨基酸構成的荷爾蒙，除了可促進孕婦分娩和乳汁分泌外，還可作用于外周和中樞神經系統。當前研究表明催產素對學習記憶、社會交往、攝食消化、血壓、心率及痛覺等多種生理現象均有調節作用。越來越多的研究表明，催產素在社會交往中發揮著重要作用，內源性催產素的缺乏或利用不足可能是孤獨癥患者社會交往障礙的重要原因，而外源性催產素的給予其社會交往障礙有一定作用[2-3]。因此，本研究通過對比研究健康兒童與孤獨癥患兒血清中催產素及其前體物質的含量差異，并結合社交反應量表評定結果，探討兒童血清中催產素含量與兒童孤獨癥發病的關系[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7至12月在重慶市兒童孤獨癥康復治療中心接受治療的孤獨癥兒童參加本研究。課題經重慶市第九人民醫院倫理委員會審核批準。所有入組對象及家屬均被告知此項研究的獲益及風險情況，均簽署知情同意書。本次研究共納入25例(男20例，女5例)兒童孤獨癥患兒，年齡3～5歲。健康兒童組20例(男9例，女11例)，為在普通幼兒園就讀的典型發展兒童，年齡3～5歲。孤獨癥兒童組與健康兒童組在年齡方面差異無統計學意義(P>0.05)。大量研究表明男性孤獨癥患病率明顯高于女性[5]，且從目前在中心接受康復治療的兒童中也發現，男孩明顯多于女孩，故性別因素暫不納入此次研究內容。

1.2 方法

1.2.1 催產素測定 所有入組對象空腹早上8：00靜脈采血，在采血前休息15 min，用促凝采血管采取靜脈血2 mL，室溫自然凝固20 min后，3 000 r/min離心5 min，收集上清液(血清)后，存放于-20 ℃冰箱。測量前將樣本恢復至室溫后，使用96孔板進行酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測樣本中催產素含量。最近研究表明，通過ELISA檢測血清中的催產素是可靠的[5-7]。每個測定重復2次計算平均值。按照試劑盒[人縮宮素(OT)ELISA試劑盒，上海雙贏生物科技有限公司]說明書的要求，樣品用量為10 μL。用酶標儀在 450 nm 波長下測定光密度(OD)值，通過標準曲線計算樣品中催產素水平。

1.2.2 社交能力評定 采用社交反應量表(social responsiveness scale,SRS)評定，該表由Constantion和Gruber于2012年編制，適用于2歲6個月到成年期孤獨癥患者的社交能力的評定。通過將社交能力量化，來評估兒童社交能力情況。量表分數越高，社交障礙程度越重；分數越低，社交能力越好。為保持一致性，量表評分由一位醫師完成，量表評定者不了解受試者診斷及激素測量情況。

表1 社交量表總分影響因素的多元線性回歸分析

2 結 果

2.1 孤獨癥組與健康組催產素水平 孤獨癥兒童組血清催產素水平為(5.97±3.39)ng/L，健康兒童組血清催產素水平為(12.73±12.78)ng/L，比較差異有統計學意義(t=2.64,P<0.05)。孤獨癥兒童組組內及健康兒童組組內血清催產素水平差異無統計學意義(t=0.60、0.37,P>0.05)。

2.2 血清催產素水平與社交反應量表的相關分析 使用對數值進行相關分析結果顯示催產素水平與社交反應量表評分存在負相關(r=-0.735，P<0.01)。

2.3 社交能力影響因素 以社交反應量表評分為因變量，年齡、血清催產素水平為自變量，進行分層逐步多元回歸分析探討社交能力的影響因素，由于催產素水平為非正態分布，在SPSS中進行對數轉化后作為自變量進入分析，結果發現只有血清催產素水平進入回歸方程。方差分析顯示回歸方程具有統計學意義(F=11.931，P<0.01)，見表1。

3 討 論

姜志梅等[8]研究發現催產素受體基因可能與兒童孤獨癥發病有關。胡霄等[9]也綜述社交行為和催產素受體的功能紊亂存在相互關系，預示著催產素及其相關受體和受體基因可能對孤獨癥的社交和言語障礙癥狀、大腦神經異常結構有著重要作用。本研究結果顯示，孤獨癥兒童血清催產素水平低于對照組，且差異具有統計學意義，且催產素水平的降低程度與其社交能力明顯相關，與國外研究結果一致。

近年來，神經科學家和心理學家將研究興趣從催產素對分娩和哺乳的促進作用轉移到它對人類社會行為(如社會性決策、社會性記憶、社會性信息加工)的影響，關注點從催產素在外周神經系統的作用轉移到它在中樞神經系統的作用。目前發現，催產素對學習記憶、社會交往、攝食消化、血壓心率及痛覺等多種生理現象均具有調節作用。例如，有研究發現鼻腔給予催產素能抑制志愿者接受恐怖視覺刺激時杏仁核的激活，降低杏仁核與防御行為相關腦區的聯系；有研究報道，催產素可強烈地負性調節杏仁核的功能，從而使個體親社會行為增加；有研究發現在消極表情出現時，催產素也可通過影響杏仁核的活動度來減少這類負性評估。

因此，有研究者推斷，內源性催產素的缺乏或利用不足可能是孤獨癥患者社會交往障礙的重要原因[10-11]；而外源性催產素的補充可使部分患者體內催產素水平升高，杏仁核活動度降低，進而使孤獨癥患者的社會交往障礙得到改善[12]。催產素在中樞神經系統對社會交往的重要調節作用引起廣泛關注，并成為新的研究熱點，而催產素與孤獨癥發生及其治療可能性的關系更是成為重要理論問題。催產素在孤獨癥中的作用日益受到人們的重視。

本研究初步論證了孤獨癥兒童血清催產素含量與其社會交往障礙等核心臨床癥狀之間的相關關系。為進一步論證催產素對于孤獨癥兒童的療效提供了有利的依據。本研究接下來將通過鼻腔給藥方式，給予孤獨癥兒童外源性催產素治療，評估其社交能力狀況，進一步證明催產素對于改善孤獨癥患者社交障礙的重要作用。

[1]張嶸，徐新杰，韓濟生．催產素在孤獨癥患者社交障礙中的作用及治療潛能[J]．中國心理衛生雜志，2011，25(6)：464-467．

[2]Rodrigues SM,Saslow LR,Garcia N,et al.Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans[J].Proc Natl Acad Sci,2009(106):21437-21441.

[3]Ross HE,Freeman SM,Spiegel LL,et al.Variation in oxytocin receptor density in the nucleus accumbens has differential effects on affiliative behaviors in monogamous and polygamous voles[J].J Neurosci,2009,29(5):1312-1318.

[4]Charman T,Baird G,Simonoff E,et al.Efficacy of three screening instruments in the identification of autistic-spectrum disorders[J].Br J Psychiatry,2007(191):554-559.

[5] 徐新杰，張嶸.性別因素在孤獨癥發病中的作用[J].中國心理衛生雜志，2012,26(6)：455-459.

[6]Weisman O,Schneiderman I,Zagoory-Sharon O,et al.Salivary vasopressin increases following intranasal oxytocin administration[J].Peptides,2013(40):99-103.

[7]FeldmanR,WellerA,Zagoory-SharonO,etal.Evidenceforaneuroendocrinologicalfoundationofhumanaffiliation:plasmaoxytocinlevelsacrosspregnancyandthepostpartumperiodpredictmother-infantbonding[J].Psychol Sci,2007,18(11):965-970.

[8]姜志梅，張麗華，呂智海，等．催產素受體基因與兒童孤獨癥關系的初步研究[J]．中國中西醫結合兒科學，2010，2(1)：12-14．

[9]胡霄，黃頤．催產素受體基因在孤獨癥中的研究進展[J]．臨床精神醫學雜志，2014，24(3)：210-211．

[10]Raggenbass M.Overview of cellular electrophysiological actions of vasopressin[J].Eur J Pharmacol,2008,583(2/3):243-254.

[11]Riem MM,Bakermans-Kranenburg MJ,Pieper S,et al.Oxytocin modulates amygdala,insula,and inferior frontal gyrus responses to infant crying:a randomized controlled trial[J].Biol Psychiatry,2011,70(3):291-297.

[12]Ross HE,Freeman SM,Spiegel LL,et al.Variation in oxytocin receptor density in the nucleus accumbens has differential effects on affiliative behaviors in monogamous and polygamous voles[J].J Neurosci,2009,29(5):1312-1318.

Study on the relationship between serum oxytocin levels and social competence in children with autism*

ZhengPeiyu1，ShaoZhi2，ZhangYaru2，HeXiongwei3△

(1.ChildAutismRehabilitationCenter；2.MedicamentDepartment;3.PharmaceuticalResearchLaboratory；ChongqingNinthPeople′sHospital,Chongqing400700,China)

Objective To explore the difference of serum oxytocin levels between autistic children and healthy children at the age of 3-5，and the relationship between serum oxytocin levels and social competence in children with autism.Methods Twenty-five autistic children and twenty healthy children were tested by an enzyme-linked immunosorbent assay to evaluate the oxytocin levels;the SRS was used to evaluate social competence of children with autism.Results Mann-Whitney test showed there were significantly differences in oxytocin level between autistic children and healthy children(P<0.05).The social competence of autistic children was negatively correlated to oxytocin levels(r=-0.735，P<0.01).Multiple liner regression analyses showed that oxytocin level was an impact factor of the social competence of autistic children(F=11.931，P<0.01).Conclusion This study indicates that the serum oxytocin level maybe a factor which influence the social competence of autistic children.

center autistic disorder;oxytocin；autistic children;serum;social competence

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.14.017

重慶市醫學科研項目(20143047)。 作者簡介：鄭培榆(1974-)，副主任藥師，本科，主要從事藥劑學方面研究。△

，E-mail:1462683447@qq.com。

R749.94

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1671-8348(2017)14-1922-02

2016-12-26

2017-02-14)