丁苯酞對腦梗死認知障礙患者記憶運動及事件相關電位的影響*

靳 玫，馬世江，沈長波，王文晟

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南新鄉(xiāng) 453003;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院結(jié)核病研究所，河南衛(wèi)輝 453100)

丁苯酞對腦梗死認知障礙患者記憶運動及事件相關電位的影響*

靳 玫1，馬世江1，沈長波1，王文晟2△

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南新鄉(xiāng) 453003;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院結(jié)核病研究所，河南衛(wèi)輝 453100)

目的 探討丁苯酞對腦梗死認知障礙患者記憶、運動及事件相關電位(ERP)的影響。方法 選取134例腦梗死認知障礙患者為受試對象，隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各67例。對照組予以常規(guī)腦梗死治療及認知改善干預措施，研究組在上述基礎上予以丁苯酞口服方案，持續(xù)治療30 d后觀察療效。對比兩組患者治療前后認知功能評分、記憶力評分、運動功能評分、ERP檢查結(jié)果和不良反應。結(jié)果 治療30 d后，兩組蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分[(27.2±4.9)分vs.(25.1±4.1)分]、記憶力與回憶力評分總和[(5.5±0.5)分vs.(4.9±0.5)分]、運動功能評定量表評分[(85.6±6.2)分vs.(74.2±6.1)分]、P3波幅[(9.5±0.9)μVvs.(8.1±0.9)μV]均較治療前明顯提升，在上述評估結(jié)果中，研究組均大于對照組(P<0.05)；N1、N2、P2、P3潛伏期檢測結(jié)果則均較治療前明顯降低(P<0.05)，研究組P2、P3潛伏期檢測結(jié)果均小于對照組(P<0.05)。治療后，兩組患者均無嚴重不良反應發(fā)生。結(jié)論 在常規(guī)腦梗死治療干預基礎上予以丁苯酞口服用藥方案能有效提高治療效果。

苯丙酮類；丁苯酞；腦梗死；認知障礙；事件相關電位

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是一種臨床發(fā)病率較高的腦血管疾病，由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應障礙所致腦組織缺血缺氧性病變壞死引起的，多發(fā)生于50歲以上的中老年人[1-2]。積極有效的早期治療干預是減輕腦神經(jīng)損傷嚴重程度，降低相關后遺癥發(fā)生風險，改善患者預后水平的關鍵。相關研究表明，多數(shù)腦梗死患者發(fā)病后出現(xiàn)不同程度的認知功能障礙情況，對其預后質(zhì)量影響較大[3]。丁苯酞作為一種常見的心腦疾病用藥，具有調(diào)節(jié)脂代謝水平，改善血液微循環(huán)的效果[4]，但其對腦梗死患者認知障礙的影響效果仍存在一定爭議。本研究對丁苯酞對腦梗死認知障礙患者記憶、運動及事件相關電位(ERP)檢查結(jié)果的影響進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2015年1月于新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院住院治療的134例腦梗死認知障礙患者為受試對象。用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各67例。研究組中男44例，女23例；年齡45～74歲，平均(57.5±4.5)歲；病程(22.6±4.6)d；入院時蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分(18.2±4.1)分；神經(jīng)功能缺損程度評分(NFDS)(13.3±3.6)分。對照組中男43例，女24例；年齡43～74歲，平均(57.6±4.4)歲；病程(22.5±4.7)d；入院時MoCA評分(18.1±4.2)分；NFDS評分(13.2±3.6)分。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 納入標準 (1)符合《中國腦血管病防治指南》[5]中擬定的腦梗死診斷標準者；(2)符合《中國卒中后認知障礙管理專家共識》[6]中卒中后認知障礙相關診斷標準者；(3)入院時MoCA評分小于26分者[7]；(4)腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評分(NFDS)為輕型(0～15分)、中型(16～30分)者；(5)符合相關治療適應證者；(6)經(jīng)該院倫理委員會同意且自愿簽署知情同意書者。

1.1.2 排除標準 (1)合并肝腎功能障礙、凝血功能障礙、心肺功能障礙者；(2)合并自身免疫性疾病、其他嚴重器質(zhì)性病變、惡性腫瘤者；(3)合并精神疾病、意識不清者；(4)中途轉(zhuǎn)院、死亡、更改治療方案，隨訪期失聯(lián)及臨床資料不全者；(5)未成年，年齡超過80歲患者或妊娠期、哺乳期婦女；(6)病程超過30 d者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者入院后均接受營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板凝集、降糖、降脂、降壓、改善血液循環(huán)等常規(guī)治療方案，并加以注意力、記憶力、定向力、判斷推理能力、執(zhí)行能力、視知覺、空間知覺等常規(guī)認知訓練內(nèi)容。訓練每天1次，每次30 min,每周訓練5 d，持續(xù)治療30 d后觀察療效。研究組患者在上述基礎上予以丁苯酞軟膠囊(恩必普，石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20050299)，口服方案：每次0.2 g，口服，3次/天，以30 d為1個療程，持續(xù)治療1個療程后觀察療效。

1.2.2 ERP檢查方法 檢查在該院肌電圖室完成。使用日本光電MEB-9200K肌電圖誘發(fā)電位儀，參照國際標準10-20系統(tǒng)放置電極，記錄電極置于Fz、Cz處，參考電極置于A1處，地線置于Fpz處。使用2套觸發(fā)刺激系統(tǒng)行P300檢測，刺激頻率為每秒1次，刺激持續(xù)時間為20 ms，非靶刺激強度85 dB，頻率1 000 Hz；靶刺激強度95 dB，頻率2 000 Hz；指導患者對靶刺激作出按鍵反應。

1.2．3 觀察指標 以MoCA為評估依據(jù)[7]，對兩組患者治療前后認知功能評分，包括視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向等8項內(nèi)容，總分記30分，≥26分為正常。以簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)中記憶力和回憶力項目為評估標準[8]，進行記憶力評分，各記3分，總共6分，得分越高則記憶力越理想。以運動功能評定量表(Fugl-meyer)為評估依據(jù)[8]，進行運動功能評分，包括上肢功能評分和下肢功能評分兩項，分別記66分和34分，總分100分，輕度障礙：>95～100分；中度障礙：>84～95分；明顯障礙：50～84分；嚴重障礙：<50分；ERP檢查結(jié)果(包括P300成分中N1、P2、N2、P3波潛伏期及P3波波幅)，記錄不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后認知功能評分結(jié)果比較 治療前，兩組評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MoCA評分均較治療前明顯提升，其中研究組評分結(jié)果高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后記憶力評分結(jié)果比較 治療前，兩組評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組記憶力與回憶力評分總和均較治療前明顯提升，其中研究組評分結(jié)果高于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后MoCA評分結(jié)果比較分)

表2 兩組治療前后記憶力評分結(jié)果比較分)

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較。

2.3 兩組治療前后運動功能評分結(jié)果比較 治療前，兩組評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組Fugl-meyer評分均較治療前明顯提升，其中研究組評分結(jié)果高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后Fugl-meyer評分結(jié)果比較分)

2.4 兩組治療前后ERP檢查結(jié)果比較 治療后，兩組N1、N2、P2、P3潛伏期檢測結(jié)果均較治療前明顯降低，P3波幅則較治療前明顯提升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后ERP結(jié)果顯示，兩組除N1、N2潛伏期對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)外，研究組P2、P3潛伏期檢測結(jié)果明顯小于對照組，P3波幅則明顯大于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后ERP檢查結(jié)果比較

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較。

2.5 不良反應發(fā)生率比較 治療后，兩組患者均無嚴重不良反應發(fā)生；研究組中出現(xiàn)輕微腹部不適癥狀、皮疹者各1例，發(fā)生率為3.0%，同對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.030，P=0.154)。

3 討 論

腦梗死作為一種腦血管常見病，致殘率及病死率較高，多數(shù)患者因治療不及時出現(xiàn)多種后遺癥[9]。認知障礙作為腦梗死的常見后遺癥之一，主要表現(xiàn)為感知障礙(如感覺過敏、遲鈍、內(nèi)感不適、病理性錯覺、幻覺等)、記憶障礙(如記憶缺損、錯誤、記憶過強等)、思維障礙(如妄想、抽象概括過程障礙、思維邏輯障礙等)等癥狀，是腦疾病診斷與治療中最困難的問題之一，受到廣泛關注。

丁苯酞廣泛應用于腦血管疾病的治療中，具有良好的腦血管保護作用及抗氧化功能。本研究探究了該藥物對腦梗死認知障礙患者認知功能、運動功能的影響，發(fā)現(xiàn)在常規(guī)對癥治療及認知訓練基礎上，予以丁苯酞口服方案的研究組患者的MoCA評分、記憶力評分、Fugl-meyer評分均較治療前明顯提升，認知功能恢復效果比僅予以常規(guī)治療的對照組突出，同周艷等[10]報道基本一致。說明對腦梗死認知功能障礙者予以聯(lián)合療法，對減輕缺血缺氧引起的神經(jīng)損傷程度，促進患者認知功能恢復，改善預后水平有利。此前的許多研究認為該藥物能阻斷腦梗死致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，在縮小梗死面積、改善缺氧缺血癥狀、減輕水腫嚴重程度、抑制血小板凝集等方面發(fā)揮積極作用[11]。朱海生等[12]則認為，腦血流量降低是造成認知功能障礙嚴重程度的重要因素。丁苯酞具有調(diào)節(jié)脂代謝水平、改善病灶處血液微循環(huán)、增加梗阻部位血流灌注量的功效，能通過降低花生四烯酸水平、促進血清一氧化氮(NO)、前列腺素2水平提升等方式抑制氧自由基活性，達到抗氧化的目的[13]。對認知障礙患者予以口服或靜脈滴注丁苯酞方案，能發(fā)揮該藥物的上述功效，盡快緩解腦卒中缺血、缺氧癥狀，增加病灶處腦血流量，以此緩解認知障礙癥狀，促進病情轉(zhuǎn)歸[14]。

P300是ERP的重要組成部分，能較準確地反應機體認知過程中大腦的神經(jīng)電生理變化情況。多數(shù)學者認為P300同學習能力、記憶能力關系密切[15]，記憶力衰退時P300常顯示為潛伏期長、波幅小的特征，提示醫(yī)師可將其作為評估患者認知能力的有效依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，予以聯(lián)合治療方案的研究組患者治療后P3潛伏期較治療前明顯縮短、波幅則明顯增高，符合記憶力改善的特點，證實在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合丁苯酞，能促使患者認知功能改善，于其預后恢復有利。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示在常規(guī)腦梗死治療干預基礎上予以丁苯酞口服用藥方案，能有效提高治療效果，促進患者記憶力、認知水平、運動功能恢復，幾乎無嚴重不良反應發(fā)生，治療安全性突出，對患者預后提升有利。

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The influence of butylphthalide on the memory,movement and ERP in patients with cerebral infarction cognitive impairment*

JinMei1,MaShijiang1,ShenChangbo1,WangWensheng2△

(1.DepartmentofNeurology,theThirdAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Xinxiang,Henan453003,China;2.ResearchInstituteofTuberculosis,theFirstAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Weihui,Henan,453100,China)

Objective To investigate the effect of butylphthalide on the memory,movement and ERP (event-related potentials) in patients with cerebral infarction cognitive impairment.Methods A total of 134 patients with cerebral infarction cognitive impairment were randomly divided into treatment group (67 patients) and control group (67 patients).All patients were given conventional cerebral infarction treatment as well as cognitive improvement intervention.Oral administration of butylphthalide was added onto the patients in the treatment group.Curative effects were observed after 30 days′ continued treatment.The cognitive function scores,memory scores,movement scores,ERP test and adverse reaction were compared between the two groups before and after treatment.Results After 30 days′ treatment,two groups of the montreal cognitive assessment scale (MoCA) scores were 27.2±4.9 and 25.1±4.1 respectively;the total scores of memory were 5.5±0.5 and 4.9±0.5 respectively;the scores of motor assessment scale (Fugl-meyer) were 85.6±6.2 and 74.2±6.1 respectively and P3 amplitudes were (9.5±0.9)μV and (8.1±0.9)μV respectively.All the indexes mentioned above in treatment group were significantly increased compared with those of before treatment(P<0.05).The results of N1,N2,P2 and P3 in the latency detection were significantly decreased compared with those of before treatment(P<0.05).And the results of P2 and P3 in the latency detection of the treatment group were shorter than those of the control group(P<0.05).After treatment,no adverse reaction was observed in both groups.Conclusion Based on conventional cerebral infraction treatment,oral administration of butyraldehyde effectively improve the therapeutic effect.

propiophenones;butylphthalidel;cerebral infarction;cognitive impairment;ERP

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.14.011

河南省自然科學基金資助項目(162300410217)；國家自然科學基金面上項目(31170733)。 作者簡介：靳玫(1970-)，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事神經(jīng)內(nèi)科方面研究。△

，E-mail:2590212765@qq.com。

R973.31

A

1671-8348(2017)14-1907-03

2016-11-30

2017-01-20)