重組人干擾素α2b栓聯合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床研究

徐曉賢+李世榮++吳會銀

[摘要]目的 探討重組人干擾素α2b栓聯合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的效果。方法 選擇2015年5月～2016年4月我院收治復發性外陰陰道假絲酵母菌病120例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60例。對照組采用硝夫太爾制霉菌素軟膠囊聯合氟康唑分散片治療；觀察組采用重組人干擾素α2b栓聯合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療，觀察兩組治療效果。結果 觀察組和對照組的總有效率分別為96.7%和71.7%，觀察組優于對照組（P<0.05）；觀察組和對照組不良反應發生率分別為1.7%和11.7%，組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組停藥3、6個月后的復發率（0、3.3%）均明顯低于對照組（10.0%、25.0%）（P<0.05）。結論 重組人干擾素α2b栓聯合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病有助于提高治療效果，降低不良反應和復發率，療效顯著。

[關鍵詞]重組人干擾素α2b栓；硝夫太爾制霉菌素軟膠囊；復發性；外陰陰道假絲酵母菌病

[中圖分類號] R761.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）04（a）-0096-03

Clinical study of combination of application of Recombinant Human Interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules in treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis

XU Xiao-xian LI Shi-rong WU Hui-yin

Department of Pharmacy，Zhongshan Sanxiang Hospital，Guangdong Province，Zhongshan 528463，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of combination of application of Recombinant Human Interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules in the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis （RVVC）.Methods Altogether 120 patients with RVVC who were treated in our hospital from May 2015 to April 2016 were randomly divided into observation group and control group，with 60 cases in each group.The control group was treated with the combination of Nifuratel Nystatin Soft Capsules and Fluconazole Dispersible Tablets；while，observation group was treated with the combination of recombinant human interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules.The cu？鄄rative effect of the two groups were observed.Results The total effective rate of observation group was 96.7%，higher than that of control group （71.7%） （P<0.05）；the adverse reaction rate of observation group and control group were 1.7% and 11.7%，with statistically significant difference （P<0.05）；the 3-month and 6-month after drug withdrawal recurrence rate of observation group were 0 and 3.3%，significantly lower than those of control group （10.0%，25.0%） （P<0.05）.Conclusion Combination of application of Recombinant Human Interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules in the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis is helpful to improve the therapeutic effect and reduce the adverse reactions and recurrence rate，which achieves obvious curative effect.

[Key words]Recombinant human interferon α2b Suppositories；Nifuratel Nystatin Soft Capsules；Recurrence；Vulvovaginal candidiasis

外陰陰道假絲酵母菌病是指由假絲酵母菌中的白色假絲酵母菌導致的女性外陰陰道皮膚黏膜炎癥，是常見的外陰陰道炎癥，也稱為外陰陰道念珠菌病[1-2]。主要臨床表現為外陰瘙癢、灼痛、患者異常痛苦，坐臥不安，嚴重者可能發生尿痛或性交痛。部分患者經常規抗真菌藥物規范治療后陰道炎癥再次出現，且復發頻率≥4次/年，稱為復發性外陰陰道假絲酵母菌病，疾病反復發作，嚴重影響育齡婦女的身心健康[3-4]。本文對我院采用重組人干擾素α2b栓聯合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的效果進行回顧性分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年5月～2016年4月我院收治復發性外陰陰道假絲酵母菌病120例，均符合《外陰陰道念珠菌病診治規范（草案）》（2004年）中的相關標準。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60例。觀察組年齡23～67歲，平均年齡（35.1±2.9）歲；病程1～12年，平均病程（1.6±0.9）年；對照組年齡25～65歲，平均年齡（35.9±3.3）歲；病程1～10年，平均病程（1.5±0.6）年；所有患者均出現不同程度的外陰瘙癢、灼痛、尿急等癥狀。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2排除標準

①長期應用激素及免疫制劑者；②合并陰道外傷者；③妊娠及哺乳期婦女；④嚴重肝腎功能不全者；⑤對治療藥物過敏者。

1.3治療方法

1.3.1對照組 采用硝夫太爾制霉菌素軟膠囊（國藥集團川抗制藥有限公司，國藥準字：H20080313），于月經干凈3 d后陰道用藥，每日上藥1次，1個療程共用藥6枚，同時口服氟康唑分散片（海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準字：H20051101）150 mg，第3天口服，1個療程6 d，連續治療3個月經周期。

1.3.2觀察組 采用重組人干擾素α2b栓（安徽安科生物工程集團股份有限公司，國藥準字：S20020103）聯合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療，于月經干凈3 d后陰道用藥，每日上藥1次，硝夫太爾制霉菌素軟膠囊用藥同對照組，2種藥交替使用，共12 d，連續治療3個月經周期。

1.4觀察指標及療效評價標準

比較兩組療效；觀察兩組不良反應；記錄停藥后3、6個月隨訪復發。痊愈：癥狀及體征完全消失、鏡檢病原體陰性，停藥3、6個月后隨訪無復發。顯效：癥狀和體征明顯改善、鏡檢病原體陰性，停藥3、6個月后隨訪無復發；有效：癥狀和體征明顯改善，鏡檢病原體陰性或部分陰性，停藥3、6個月后隨訪無復發；無效：癥狀和體征明顯改善，鏡檢病原體陰性或部分陰性，停藥3個月后隨訪再復發[5]。

1.5統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組療效的比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組不良反應的比較

觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組復發率的比較

停藥3、6個月后，觀察組的復發率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

外陰陰道假絲酵母菌病，多因白色假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌感染引起，部分患者經常規抗真菌藥物規范治療后陰道炎癥再次出現，且復發頻率≥4 次/年，稱為復發性外陰陰道假絲酵母菌病[6-7]。有研究表明[8-10]，復發性外陰陰道假絲酵母菌病發生的原因可能與抗真菌藥物的濫用，造成白色假絲酵母菌耐藥以及機體局部免疫環境的改變關系更為密切，在使用抗真菌藥物的同時，去除好發因素，積極調整機體的免疫狀態，重建以乳桿菌為主的陰道環境是治療非常重要的內容。

干擾素的生物學作用為抗病毒、抗腫瘤、調節免疫功能、抑制細胞增殖，提高自然殺傷（NK）細胞的殺傷活性以及巨噬細胞的吞噬作用。干擾素的多重免疫調節功能主要表現在通過調節TH1/TH2的平衡增強細胞免疫功能，促進機體免疫監視，免疫防護。

重組人干擾素α2b栓是一種新型外用免疫調節藥物，其具有以下功效：①高效抑殺病毒，提高巨噬細胞吞噬及淋巴細胞、自然殺傷細胞靶細胞毒性；②有助于改善陰道微環境，提高陰道清潔程度，降低陰道分泌物水平；③重組人干擾素α2b栓陰道給藥后干擾素有效濃度可維持2～3周，可長期抑制真菌繁殖，降低復發。重組人干擾素α2b栓置入陰道后，藥物均勻分布宮頸口及陰道穹隆和陰道各側面，與感染部位充分接觸，發揮其活性，在特定的溫度下，干擾素的生物活性得以保證，彌補了傳統栓劑及泡騰片的不足，充分發揮了生物學作用。

硝夫太爾制霉菌素軟膠囊是硝夫太爾和制霉菌素的復方制劑，硝夫太爾具有很強的殺菌和殺滴蟲、抑制真菌生長繁殖的作用，制霉菌素為廣譜抗真菌作用。有臨床證實[11-15]，重組人干擾素α2b栓聯合抗真菌藥物用于真菌感染治療協同作用明顯，配伍用藥能使陰道菌群與宿主環境共同形成一個平衡系統并通過調節機體免疫功能提高機體的抗病能力，促進組織再生修復，使其延長治療效果減少復發。重組人干擾素α2b栓聯合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病，協同性較好，能夠增強單一用藥效果，縮短臨床癥狀與體征的改善時間，減少不良反應的發生，降低復發率。

本研究結果可見，觀察組總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，停藥3、6個月后復發率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示重組人干擾素α2b栓聯合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病具有明顯的優勢，黏膜吸收，作用直接，通過提高機體免疫能力，改善陰道內環境和陰道清潔度而治愈率高；局部給藥，減少藥物不良反應，提高了患者治療的依從性；減少抗菌藥物的聯合使用，可降低細菌對抗菌藥物耐藥性的產生；抑制真菌繁殖時間長，降低復發率。

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（收稿日期：2017-01-09 本文編輯：任 念）