腎福康膠囊治療腎功能不全的臨床研究Δ

蔡果珍，鐘小斌，楊玉芳，鄒小琴，農(nóng)秋萍，陸斯斯，梁雪艷（.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南寧53002；2.廣西醫(yī)科大學(xué)再生醫(yī)學(xué)研究中心，南寧53002）

·藥物與臨床·

腎福康膠囊治療腎功能不全的臨床研究Δ

蔡果珍1＊，鐘小斌2#a，楊玉芳1，2#b，鄒小琴1，農(nóng)秋萍1，陸斯斯1，梁雪艷1（1.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南寧530021；2.廣西醫(yī)科大學(xué)再生醫(yī)學(xué)研究中心，南寧530021）

目的：探討腎福康膠囊治療腎功能不全患者的臨床療效及對(duì)腎功能指標(biāo)的影響。方法：對(duì)廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2015年2－5月使用腎福康膠囊治療腎功能不全的住院患者100例進(jìn)行回顧性分析，記錄患者一般情況、治療方案、治療前后的腎功能指標(biāo)和臨床療效，并分析臨床療效與年齡、療程的關(guān)系。結(jié)果：急性腎功能不全33例，慢性腎功能不全67例。腎福康膠囊的給藥方式主要是口服給藥（97例，97.00%），劑量主要為6粒/d（36例，36.00%），療程以0～＜7 d（39例）和7～＜15 d（49例）為主。治療后，所有患者的血清肌酐水平較治療前顯著降低，腎小球?yàn)V過率、內(nèi)生肌酐清除率較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。患者總有效率為72.00%，其中急性腎功能不全患者有效率為87.88%，顯著高于慢性腎功能不全患者的64.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。≤60歲患者中，急性腎功能不全患者的總有效率顯著高于慢性腎功能不全患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；＞60歲急、慢性腎功能不全患者療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；慢性腎功能不全患者中，＞60歲患者的總有效率顯著高于≤60歲患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著療程延長(zhǎng)，急性腎功能不全患者的總有效率呈上升趨勢(shì)，慢性腎功能不全患者的總有效率先升高后下降。所有患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)論：腎福康膠囊可改善腎功能不全患者的腎功能，對(duì)急性腎功能不全患者臨床療效優(yōu)于慢性腎功能不全患者，且安全性好；其臨床療效可能與年齡、療程有關(guān)。

腎福康膠囊；腎功能不全；療效分析；合理用藥

腎功能不全（Renal insufficiency）是由多種原因引起，腎小球嚴(yán)重破壞，使機(jī)體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡等方面出現(xiàn)紊亂的臨床綜合征，分為急性腎功能不全和慢性腎功能不全兩種類型。其預(yù)后較差，是威脅生命的主要疾病之一[1]。腎福康膠囊由黃芪、大黃等藥物組成，主要用于腎功能不全、氮質(zhì)血癥、尿毒癥的治療，臨床療效較好，但至今鮮有其臨床療效相關(guān)的報(bào)道。中藥大黃和黃芪在臨床上廣泛應(yīng)用于治療腎功能不全，大黃可通過降低血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）水平及內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）來改善慢性腎功能不全患者的腎功能[1]；黃芪可顯著降低高血壓腎病患者的Scr水平[2]。故本研究采用回顧性分析的方法，初步評(píng)價(jià)了腎福康膠囊治療腎功能不全患者的療效，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）Scr絕對(duì)值每日平均增加44.2 μmol/L或88.4 μmol/L，或在24～72 h內(nèi)Scr增加25%～100%；（2）慢性腎功能不全：腎功能損傷病史＞3個(gè)月，且腎小球?yàn)V過率（GFR）＜60 mL/min[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已接受腎移植的住院患者；（2）已接受或者正在接受血液透析治療的住院患者；（3）使用腎福康膠囊治療前后的腎功能檢查中，Scr、BUN、胱抑素C、Ccr和GFR檢查結(jié)果不完整者；（4）治療期間采取其他腎臟保護(hù)措施或使用其他腎臟保護(hù)藥物者。

1.2 資料來源

收集2015年2－5月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院采用腎福康膠囊[廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室，批準(zhǔn)文號(hào)：桂衛(wèi)藥制字（1999）001250，批號(hào)：20141215，規(guī)格：0.3 g/粒）]治療的腎功能不全患者100例。其中，急性腎功能不全33例，慢性腎功能不全67例；男性72例，女性28例；年齡17～90歲，男性平均年齡為（58.81± 14.87）歲，女性平均年齡為（63.35±18.47）歲，總平均年齡為（60.08±16.00）歲。原發(fā)疾病主要為內(nèi)分泌系統(tǒng)和營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病（20.43%）、循環(huán)系統(tǒng)疾病（19.33%）、呼吸系統(tǒng)疾病（18.53%）、泌尿系統(tǒng)疾病（16.06%）、消化系統(tǒng)疾病（6.54%）、神經(jīng)系統(tǒng)疾病（4.94%）、風(fēng)濕類疾病（5.45%）和其他疾病（1.36%）等；所有患者均無過敏史。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析所有患者使用腎福康膠囊的給藥途徑和劑量。（2）觀察所有患者治療前后腎功能指標(biāo)（Scr、BUN、胱抑素C、Ccr和GFR）水平的變化。（3）評(píng)價(jià)急慢性腎功能不全患者的臨床療效，并分析療效與年齡、療程的關(guān)系。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]——顯效：治療后患者癥狀明顯減輕或消失，Ccr增加20%以上或Scr水平降低超過20%；有效：治療后患者癥狀減輕，Ccr增加超過10%但不足20%，或Scr水平降低超過10%但不足20%；無效：治療后達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）根據(jù)藥品使用說明書，腎福康膠囊的不良反應(yīng)為偶見大便次數(shù)增加，每天超過3次。本研究通過觀察患者服用腎福康膠囊期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，評(píng)估其安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎福康膠囊的給藥途徑和劑量

患者給藥途徑：口服97例（97.00%），鼻飼3例（3.00%）。腎福康膠囊說明書推薦使用劑量為每天9～15粒，tid；若每天大便次數(shù)超過3次，酌情減量。本研究中患者用藥劑量主要為6粒/d（36.00%）、9粒/d（21.00%）、12粒/d（20.00%），tid。在說明書推薦劑量范圍內(nèi)51例（51.00%），根據(jù)病情需要酌情減量48例（48.00%），用藥劑量超過說明書推薦劑量范圍1例（1.00%），詳見表1。

表1 腎福康膠囊的給藥劑量Tab 1 Dosage of Shenfukang capsules

2.2 腎福康膠囊治療前后患者腎功能指標(biāo)比較

腎福康膠囊治療后，所有患者Scr水平較治療前顯著降低，GFR、Ccr水平較治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，患者BUN、胱抑素C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s，n＝100）Tab 2 Comparison of various indexes of renal function before and after treatment（±s，n＝100）

表2 患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s，n＝100）Tab 2 Comparison of various indexes of renal function before and after treatment（±s，n＝100）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

Ccr，mL/min 43.65±20.11 47.61±21.71＊時(shí)期治療前治療后Scr，μmoL/L179.50±117.05 162.12±116.94＊BUN，mmoL/L 10.75±5.75 9.85±6.97胱抑素C，mg/L2.03±0.97 1.92±0.99GFR，mL/（min·1.73m2）57.59±33.23 67.92±42.27＊

2.3 急慢性腎功能不全患者臨床療效比較

急性腎功能不全患者總有效率為87.88%，顯著高于慢性腎功能不全患者的64.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 急慢性腎功能不全患者臨床療效比較Tab 3 Comparison of clinical efficacies between acute renal insufficiency and chronic renal insufficiency

2.4 患者臨床療效與年齡的關(guān)系

100例患者中，50～60歲（25.00%）和＞60～70歲（25.00%）的患者最多。其中，≤60歲患者43例，＞60歲患者57例。≤60歲患者中，急性腎功能不全患者的臨床總有效率顯著高于慢性腎功能不全患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；＞60歲急、慢性腎功能不全患者的臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，＞60歲慢性腎功能不全患者的臨床總有效率顯著高于≤60歲患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；＞60歲與≤60歲急性腎功能不全患者臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 不同年齡段急慢性腎功能不全患者臨床療效比較Tab 4 Comparison of clinical efficacies among acute and chronic renal insufficiency in different age groups

2.5 患者臨床療效與療程的關(guān)系

患者療程為0～＜7 d的有39例，療程為7～＜15 d的有49例，療程≥15 d的有12例。療程為0～＜7 d和7～＜15 d的患者中，急慢性腎功能不全患者臨床療效比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；療程≥15 d的患者中，急性腎功能不全患者的臨床總有效率顯著高于慢性腎功能不全患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 不同療程急慢性腎功能不全患者臨床療效比較Tab 5 Comparison of clinical efficacies among acute and chronic renal insufficiency with different course of treatment

2.6 不良反應(yīng)

所有患者在治療期間均未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

3.1 療效與患者基本情況

所有患者中，60歲以上有57例（約占51%），這可能與我國(guó)60歲以上人群的慢性腎臟患病率高達(dá)36.88%有關(guān)[5]。有研究表明，隨著年齡增長(zhǎng)，患者腎臟排泄及內(nèi)分泌功能均有所下降，但在腎臟原發(fā)疾病早期或其他疾病導(dǎo)致腎功能異常時(shí)難以發(fā)現(xiàn)。腎功能隨年齡增長(zhǎng)而逐漸下降，50歲后可出現(xiàn)明顯的退行性變化[6]。這可能在一定程度上影響腎福康對(duì)高于50歲患者的治療有效率。

患者原發(fā)疾病主要為糖尿病、高血壓。多項(xiàng)研究表明，糖尿病、高血壓較為常見的并發(fā)癥分別為糖尿病腎病、高血壓腎病，同時(shí)也是誘發(fā)終末期腎衰竭的主要因素[7-8]，這可能在一定程度上影響腎福康膠囊的療效。

3.2 療效與患者治療前藥物使用情況

治療前以及治療期間，所有患者均未使用保護(hù)腎臟的藥物，可排除其他護(hù)腎藥物對(duì)腎福康膠囊療效的干擾。但98%患者使用了對(duì)腎功能有損害的抗菌藥物，主要為氨基糖苷類、糖肽類、抗真菌類。有研究表明，氨基糖苷類抗菌藥物有10%～20%的幾率引起腎毒性，其中慶大霉素和妥布霉素引起腎毒性的幾率分別為14.0%和12.9%[9]。當(dāng)糖肽類抗菌藥物萬古霉素谷濃度＞20 mg/mL時(shí)，腎毒性發(fā)生率可達(dá)到57.69%[10]。抗真菌藥兩性霉素B脫氧膽酸鹽可引起腎毒性[11]。本研究中患者應(yīng)用了以上3類抗菌類藥物的病例在應(yīng)用腎福康治療的同時(shí)，并未立即停藥，這可能在一定程度上影響腎福康膠囊的療效。

3.3 腎福康膠囊對(duì)患者腎功能的影響

治療后，腎功能不全患者的Scr水平降低，GFR、Ccr水平升高。這可能與大黃能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)和排泄有關(guān)[5]。此外，在急性腎功能不全患者中，大黃可通過改善腎血流、腎微循環(huán)，改善腎臟的GFR[12]。黃芪有利尿消腫的功效，可降低SCr、BUN水平[13-14]。改善GFR的作用則可能與其能提高超氧化物歧化酶活性、改善腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞代謝有關(guān)[15]。

3.4 臨床療效評(píng)價(jià)

本研究結(jié)果顯示，治療后，患者臨床總有效率為72.00%，急性腎功能不全患者總有效率為87.88%，顯著高于慢性腎功能患者的64.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。≤60歲患者中，急性腎功能不全患者的總有效率顯著高于慢性腎功能不全患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而＞60歲患者中，急、慢性腎功能不全患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。慢性腎功能不全患者中，＞60歲患者的總有效率顯著高于≤60歲患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著療程地延長(zhǎng)，急性腎功能不全患者的總有效率呈上升趨勢(shì)，慢性腎功能不全患者的總有效率先升高后下降。這可能與慢性腎功能不全是一種進(jìn)行性的、不可逆的臨床綜合征、患者預(yù)后差有關(guān)[16]。此外，有研究報(bào)道，復(fù)方大黃對(duì)急性腎功能不全有確切治療作用，能有效降低SCr、BUN水平，提高GFR，可能的機(jī)制是大黃的活性成分樂丹寧可促使蛋白質(zhì)合成、抑制腎的蒼白化作用[12]。此外，尚有一部分患者使用腎福康的劑量不在說明書的推薦范圍內(nèi)，如能嚴(yán)格按說明書推薦劑量服用，療效則可能會(huì)有所提高。

3.5 本研究的局限性

本研究在收集患者資料方面，排除了腎福康膠囊給藥前后無腎功能檢查的病例、腎福康膠囊給藥前后未進(jìn)行血液透析治療的病例，以及已接受腎移植手術(shù)的病例。但本研究無對(duì)照組，因此難以完全排出聯(lián)合用藥及并發(fā)癥對(duì)患者的影響，這在一定程度上影響了本研究的論證強(qiáng)度；同時(shí)，由于本研究收集的病例數(shù)相對(duì)偏少，尚不足以完全說明腎福康膠囊整體的治療效果，后續(xù)研究有待改進(jìn)。

4 結(jié)語

腎福康膠囊可改善腎功能不全患者的腎功能，對(duì)急性腎功能不全患者臨床療效優(yōu)于慢性腎功能不全患者，安全性好；其臨床療效可能與患者年齡、療程有關(guān)。

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Clinical Study on Shenfukang Capsules for Renal Insufficiency

CAI Guozhen1，ZHONG Xiaobin2，YANG Yufang1，2，ZOU Xiaoqin1，NONG Qiuping1，LU Sisi1，LIANG Xueyan1（1.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，China；2. Center for Regenerative Medicine，Guangxi Medical University，Nanning 530021，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of Shenfukang capsules on clinical efficacy and renal function indexes of patients with renal insufficiency.METHODS：Totally 100 inpatients with renal insufficiency treated by Shenfukang capsules in the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University during Feb.to Mar.2015 were analyzed retrospectively in respects of general information of patients，therapy plan，renal function indexs before and after treatment and clinical efficacy.The relationship of clinical efficacy with age and duration was also analyzed.RESULTS：There were 33 cases of acute renal insufficiency and 67 cases of chronic renal insufficiency.The route of administration of Shenfukang capsules was oral administration（97 cases，97.00%），the main dosage was 6 capsule/d（36 cases，36.00%），and treatment duration were 0-＜7 days（39 cases）and 7-＜15 days（49 cases）.After treatment，the average serum creatinine concentration was lower than before treatment，while mean GFR and Ccr were higher than before treatment，with statistical significance（P＜0.05）.The total response rate was 72.00%，and response rate of patients with acute renal insufficiency was 87.88%and significantly higher than 64.18%of patients with chronic renal insufficiency，with statistical significance（P＜0.05）.Among patients with≤60 years old，the total response rate of patients with acute renal insufficiency was significantly higher than that of patients with chronic renal insufficiency，with statistical significance（P＜0.05）；among patients elder than 60 years old，there was no statistical significance in therapeutic efficacy between acute renal insufficiency and chronic renal insufficiency（P＞0.05）；among patients with chronic renal insufficiency，the total response rate of patients elder than 60 years old was significantly better than that of patients with≤60 years old，with statistical significance（P＜0.05）.With the extension of treatment duration，the total response rate of patients with acute renal insufficiency was on the rise，and that of patients with chronic renal insufficiency increased first and then decreased.No obvious ADR was found during treatment.CONCLUSIONS：Shenfukang capsules can improve renal function in patients with renal insufficiency，and has definite curative effect on acute and chronic renal insufficiency with good security.The clinical efficacy may be related to age and treatment course.

Shenfukang capsules；Renal insufficiency；Therapeutic efficacy analysis；Rational use of drug

R969.4

A文章編號(hào)1001-0408（2017）14-1934-04

2016-08-21

2016-12-20）

（編輯：黃歡）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81260598、81560729）；廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)研究與開發(fā)基金資助項(xiàng)目（No. S201302-03）；廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥民族醫(yī)藥自籌課題（No. gzzc1233）

＊碩士研究生。研究方向：腎臟疾病防治。電話：0771-5356154。E-mail：15296498101@163.com

#a通信作者：主任藥師。研究方向：腎臟疾病治療藥物。電話：0771-5356154。E-mail：gxzhxb@aliyun.com

#b通信作者：主任藥師，博士。研究方向：藥源性疾病的防治。電話：0771-5356154。E-mail：yyf-69@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.17