我國159家醫院前列地爾脂微球注射劑臨床使用特征分析

王輝，劉正躍，丁怡，楊樟衛（上海長海醫院藥學部，上海200433）

我國159家醫院前列地爾脂微球注射劑臨床使用特征分析

王輝＊，劉正躍，丁怡，楊樟衛#（上海長海醫院藥學部，上海200433）

目的：為前列地爾脂微球注射劑（Lipo-PGE1）的合理應用和監管提供依據。方法：以來源于全國159家醫院醫院信息系統中使用Lipo-PGE1的成年住院患者為研究對象，基于頻數統計法對Lipo-PGE1的臨床使用人群、臨床診斷和平均日劑量進行研究。結果：共71 687例成年住院患者納入統計，使用Lipo-PGE1的男性住院患者明顯多于女性，年齡61～75歲的患者最多。患者住院天數主要分布在8～14 d（45.01%），治療結果以好轉為主（68.20%）。Lipo-PGE1臨床使用廣泛，共涉及871種臨床主要診斷，列前3位的是腦梗死（9.06%）、非胰島素依賴型糖尿病（8.65%）和慢性缺血性心臟病（8.08%）。不同疾病和不同醫院Lipo-PGE1的平均日劑量差異較大，且以≤12.5 μg居多。結論：Lipo-PGE1作為輔助用藥，需要醫療機構及相關監管部門制訂合理的監管指標并加強用藥指導及用藥點評。

前列地爾脂微球注射劑；平均日劑量；合理用藥；輔助用藥

前列地爾脂微球注射劑（以下簡稱“Lipo-PGE1”），是一種前列腺素E1脂微球載體靶向制劑，該微粒分散體系對病損部位的靶向治療使藥物用量僅為普通注射劑的幾十分之一，常用劑量為5 μg和10 μg[1]。近年來，我國Lipo-PGE1臨床消耗金額不斷增加，臨床針對的疾病類型越來越多，使用劑量從5～10 μg增加至20～40 μg甚至更高[2]。2015年，在北京、云南等地衛生部門出臺的輔助用藥目錄中Lipo-PGE1均被列入。而搜索國外文獻及相關資料，無Lipo-PGE1臨床大量使用的報道。本文借助全國范圍內多中心醫院的數據對Lipo-PGE1的臨床使用人群、臨床診斷和日劑量進行研究，探討Lipo-PGE1在國內的臨床使用特征，旨在為其臨床合理應用和監管提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數據來源于依托一所三級甲等教學醫院設立的數

＊藥師。研究方向：臨床藥學、藥學信息化。電話：021-31162307。E-mail：wanghuiuuh@163.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：臨床藥學、藥學信息化、藥事管理。電話：021-31162298。E-mail：15021062856@139.com據管理中心，該中心所構建的醫療大數據庫覆蓋全國范圍內近200家醫院信息系統（HIS）中的藥品采購、患者診療、醫囑、收費等信息要素；同時，該中心通過基礎信息標準化，建立了能夠按照國際疾病分類（ICD-10）、手術分類（ICD-9-CM）、藥品分類（ATC）等標準分類方法進行藥物與疾病之間相關性分析的數據倉庫。

本研究對數據庫中近200家醫院的住院患者進行Lipo-PGE1用藥分析，其中有159家醫院在統計時間段內使用了Lipo-PGE1。該159家醫院均為二級以上的綜合醫院，來自于我國除香港、澳門、臺灣外的31個省、直轄市、自治區，占全國34個行政區域的91.18%。為排除臨時入院、立即轉院、長期臥床等特殊情況，納入研究的住院患者均于2016年3月1日－2016年6月30日出院，住院時間為≥3 d且≤30 d，年齡≥18歲。

為保證患者隱私及減少對醫院的相關影響，僅提取與研究相關的患者性別、年齡等基本信息及入院/出院時間、用藥醫囑、收費明細等病案信息。患者姓名、身份證號等具體身份信息不列入本研究，醫院的名稱用Hos001～Hos200代替后進行統計。

1.2 數據規范與統計學方法

1.2.1 住院患者總人次指病案首頁記錄患者入院發生頻次的總和。

1.2.2 Lipo-PGE1平均日劑量指該患者使用Lipo-PGE1的總量與Lipo-PGE1使用天數的比值，以μg計。

1.2.3 統計學方法采用回顧性研究方法，基于頻數統計法進行研究。采用Excel 2007對各項數據進行整理，應用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 使用Lipo-PGE1患者基本情況

納入統計的159家醫院按照醫院評定等級分類，三級甲等、三級乙等、二級甲等醫院分別有88、34、37家，使用Lipo-PGE1的成年住院患者分別有57 278、10 829、3 580人次，共計71 687人次。使用Lipo-PGE1的成年住院患者年齡和性別分布詳見圖1，其住院時間和治療結局詳見表1。經統計學分析，使用Lipo-PGE1的成年住院患者在年齡分布（χ2＝21 021.854，P＜0.001）和性別分布（χ2＝3 441.487，P＜0.001）上的差異都具有統計學意義。

圖1 使用Lipo-PGE1的成年住院患者年齡和性別分布Fig 1 Distribution of age and gender for adult inpatients receiving Lipo-PGE1

表1 使用Lipo-PGE1的成年住院患者住院時間和治療結局Tab 1 Hospitalization stay and therapy outcome of adult inpatients receiving Lipo-PGE1

2.2 使用Lipo-PGE1患者的主要疾病

參考ICD-10，納入統計的71 687例成年住院患者共涉及主要診斷871種，覆蓋了22類疾病診斷中除“起源于圍生期的某些情況”以外的21類診斷。經統計學分析，使用Lipo-PGE1的成年住院患者在疾病分布（χ2＝1 890 434.591，P＜0.001）上的差異有統計學意義。其中，使用Lipo-PGE1最多的20種疾病成年住院患者共計42 076人次，占所有使用該藥成年住院患者的58.69%，詳見表2（下文中對不同疾病的Lipo-PGE1使用情況分析時均以此20種疾病為分析對象）。

表2 使用Lipo-PGE1的成年住院患者的主要疾病Tab 2 Major diseases of adult inpatients receiving Lipo-PGE1

2.3 Lipo-PGE1平均日劑量

納入本研究的Lipo-PGE1的說明書均有類似規定“成人每日1次，1～2 mL（Lipo-PGE15～10 μg）+10 mL生理鹽水（或5%葡萄糖注射液）緩慢靜脈注射，或直接緩慢靜脈滴注”。由于本研究中考察的是平均日劑量，因此以12.5 μg作為臨界值考察Lipo-PGE1的日劑量分布情況。經統計學分析，成年住院患者Lipo-PGE1的平均日劑量在不同疾病上的分布差異有統計學意義（χ2＝12 588.930，P＜0.001）。不同疾病成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布見表3。不同醫院的平均日劑量分布也有較大的差異，按照平均日劑量＞12.5 μg的患者比例由高到低排序，前20位醫院的平均日劑量分布見表4。此外，159家醫院平均日劑量≤12.5 μg的整體比例為78.82%，中位值為97.75%。排名在第1位的Hos138醫院20種疾病的平均日劑量大多在12.5 μg以上，詳見表5。20家醫院中使用Lipo-PGE1平均日劑量最高的醫院為Hos005醫院，其不同疾病的Lipo-PGE1平均日劑量分布也以＞12.5 μg為主，詳見表6。

表3 不同疾病成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 3 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients with different diseases

3 討論

3.1 患者年齡及性別差異

對159家樣本醫院使用Lipo-PGE1的成年患者基本情況進行分析，其年齡以61～75歲最多，其次為46～60、76～90、18～45、＞90歲的患者。這與我國住院患者的年齡結構有部分一致（有文獻報道，我國住院患者年齡構成比以15～45、46～60、＞60歲等3個年齡段的住院患者居多[3-4]）。同時，根據相關文獻及本文研究可得，在臨床治療中，Lipo-PGE1多用于腦梗死、動脈粥樣硬化等慢性阻塞性疾病，該類疾病的患者多為中老年人。本研究數據顯示，每個年齡段Lipo-PGE1使用人群中，女性患者都明顯少于男性。Lipo-PGE1說明書中都明確規定，有妊娠或可能妊娠的婦女禁用。國內有文獻報道，與女性患者相比，男性患者單次就診發生高處方費用和過多聯合用藥的可能性更大[5]；且國外多項調查顯示，在不同種類的用藥方面男女性別有一定的差異[6-7]；但國內外并無直接報道有關Lipo-PGE1用藥的性別差異。因此，除與妊娠因素相關外，Lipo-PGE1是否與其他因素相關及其合理性尚待調查研究。

表4 前20家醫院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 4 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in top 20 hospitals

表5 Hos138醫院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 5 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in Hos138

表6 Hos005醫院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 6 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in Hos005

3.2 臨床應用廣泛

納入統計的使用Lipo-PGE1成年住院患者的主要診斷共871種，其中使用Lipo-PGE1最多的20種疾病占所有使用該藥成年住院患者的58.69%。根據其說明書規定及作用機制，以及這些疾病的發病機制和可能的并發癥，再加之不少文獻和臨床研究的佐證，使用Lipo-PGE1有一定的理論依據[8-10]。Lipo-PGE1臨床使用中也有眾多的不良反應，這可能與其使用疾病類型的覆蓋范圍過大及醫師過度使用有一定的關系。

2012年3月，世界衛生組織發布“The pursuit of responsible use of medicines”，指出醫療機構及人員應負責任地用藥[11]。2015年6月，我國衛計委在《國務院辦公廳關于完善公立醫院藥品集中采購工作的指導意見》中指出，應加強醫務人員合理用藥培訓和考核，發揮藥師的用藥指導作用，規范醫師處方行為，切實減少不合理用藥；建立處方點評和醫師約談制度，重點跟蹤監控輔助用藥、醫院超常使用的藥品[12]。Lipo-PGE1在不同類型疾病的輔助治療中作用明顯，但由于適應證寬泛、價格較高、不合理使用易發生不良反應等因素，加重了患者和社會經濟負擔。本研究也說明了Lipo-PGE1治療的疾病類型范圍較寬，過度使用幾率較大以及對重點監控跟蹤的必要性。

3.3 超劑量用藥現象突出

由于Lipo-PGE1具脂微球載體靶向結構，對病損部位的靶向治療使藥物用量僅為普通注射劑的幾十分之一，常用日劑量為5 μg和10 μg。本研究將平均日劑量作為判斷依據，研究71 687例成年住院患者的使用劑量，不同疾病的使用劑量以≤12.5 μg為主，而肝和肝內膽管惡性腫瘤類疾病，以＞12.5 μg為主。研究發現，本次納入統計的肝和肝內膽管惡性腫瘤疾病的2 062例使用Lipo-PGE1的成年住院患者中，有1 710例患者分布在Hos006醫院，而Hos006醫院作為一所肝膽專科醫院，其各種類型的疾病Lipo-PGE1的平均日劑量大多在12.5 μg以上。本研究分析了不同醫院的平均日劑量分布，統計顯示，整體上159家醫院的Lipo-PGE1平均使用劑量以≤12.5 μg為主。通過中位值判斷，樣本醫院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量≤12.5 μg的占97.75%，但不同醫院的平均日劑量存在較大的差異。國內雖有文獻顯示超劑量使用Lipo-PGE1對某些疾病具有較好的治療效果[13-15]，但樣本量小，遠不足與Lipo-PGE1正常劑量的樣本量相比，且并未查詢到Lipo-PGE1超劑量使用的證據。本研究顯示，Lipo-PGE1的超劑量使用與醫院直接相關，并非某個疾病的特殊使用需求，Lipo-PGE1的超劑量使用為小樣本現象。醫院管理不嚴是超劑量使用的重要因素，因此超劑量使用也應作為醫療機構輔助用藥的監控重點。

4 結語

通過本研究發現，159家醫院Lipo-PGE1的臨床使用具有男性患者明顯多于女性、臨床應用廣泛、平均日劑量多在12.5 μg以下等特征，可為Lipo-PGE1的合理使用提供流行病學證據，并為臨床使用監管提供參考。同時，本研究也發現，不同醫院平均日劑量差異較大，部分醫院存在超劑量使用嚴重、針對疾病范圍過寬等用藥現象。Lipo-PGE1作為輔助用藥，需要醫療機構及相關監管部門共同制訂合理的監管指標，并加強用藥指導及用藥點評。本研究也存在局限性，研究結論僅反映患者臨床用藥趨勢與特點，不能作為臨床治療的依據，故在臨床實踐中，需對本研究中的流行病學證據進行深入研究加以驗證。

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（編輯：晏妮）

Analysis of Clinical Features of Alprostadil Lipid-micro Injection from 159 Hospitals of China

WANG Hui，LIU Zhengyue，DING Yi，YANG Zhangwei（Dept.of Pharmacy，Shanghai Changhai Hospital，Shanghai 200433，China）

OBJECTIVE：To provide evidence for rational use and clinical monitoring of Alprostadil lipid-micro injection（Lipo-PGE1）.METHODS：Adult inpatients receiving Lipo-PGE1from hospital information system（HIS）of 159 hospitals were selected as research subject.Based on frequency statistics，population，clinical diagnosis，and average daily dose of Lipo-PGE1were all studied.RESULTS：A total of 71 687 adult inpatients were included，and the male was more than female，mostly aged 61-75.The hospitalization duration was 8-14 d（45.01%），most of patients were recovered（68.20%）.Lipo-PGE1was wildly used in the clinic，and was used for 871 kinds of clinical diseases in total；top 3 diseases were cerebral infarction（9.06%），non-insulin dependent diabetes mellitus（8.65%）and chronic ischemic heart disease（8.08%）.The average daily dose of different diseases and different hospitals were significantly different，mostly≤12.5 μg.CONCLUSIONS：As adjuvant drug，medical institutions and related supervision departments should formulate reasonable monitoring index and strengthen medication guidance and evaluation of Lipo-PGE1.

Alprostadil lipid-micro injection；Average daily dose；Rational use of drug；Adjuvant drug

R969.3

A文章編號1001-0408（2017）14-1903-05

2016-08-16

2016-11-24）

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.09