對氧磷酶基因與阿爾茨海默病發病風險的Meta分析☆

聶毅羅丹陽柳華劉偉熊利龍繼發

·論 著·

對氧磷酶基因與阿爾茨海默病發病風險的Meta分析☆

聶毅*◎羅丹陽*◎柳華*△◎劉偉※熊利◎龍繼發◎

目的 使用系統評價方法評估對氧磷酶（paraoxonase,PON）基因與阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease,AD）發病的相關性。方法 檢索中英文數據庫以發現合格研究，使用紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）評價納入研究質量，采用隨機或固定效應模型計算合并比值比（odds ratio,OR），使用Q檢驗評估研究之間的異質性，失安全系數、Egger’s檢驗和漏斗圖評估發表偏倚。結果 總共15項研究符合Meta分析納入標準。所有研究NOS評分均為7分以上，納入研究質量較高。共涉及4個位點，最多一個位點（PON1 Q192R）涉及11項研究，累計病例2366例和對照2579例。結果顯示，PON2 S311C多態性SS基因型降低了總人群AD發病風險（OR=0.82，95%CI：0.68~0.99，P=0.04）。沒有發現其它遺傳多態性與AD具有相關性。結論 現有證據表明，PON2 S311C多態性與AD發病風險具有相關性，本結論亟待大樣本重復研究進一步驗證。

對氧磷酶 阿爾茨海默病 系統評價 Meta分析

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD）是老齡人群最常見的癡呆類型。近年來有研究表明脂質代謝的病理生理在AD發生過程中極其重要。AD患者血漿總膽固醇和低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）的水平高于對照組（P<0.05）[1]。對氧磷酶（paraoxonase,PON）具有使LDL免受氧化和維持高密度脂蛋白活性的功能，低活性的PON 是AD的一個風險因素[2]，同時血清PON活性也受多個PON基因多態性的影響。其中，PON1基因多態性解釋了個體間PON濃度和活性差異的60%[3]，PON1 Q192R多態性192Q等位基因能更有效的防止LDL被氧化[1]。許多研究者探討了不同人群PON基因和AD的關系，然而研究結果不一致。因此，我們對所有基于人群的，涉及PON基因與AD的研究進行了系統評價和Meta分析。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略 以“基因”、“對氧磷酶”、“多態性”、“阿爾茨海默病”、“癡呆”等中英文關鍵詞不同組合作為檢索詞，全面檢索PubMed（1966~）、荷蘭醫學文摘數據庫（EMBASE）（1966~）、循證醫學數據庫（the Cochrane Library）（2016~）、BIOSIS Preview數據庫（1990~）、心理學文獻資料庫（PsycINFO）（1967~）、中國生物醫學數據庫（CBMdisc）（1979~）等中英文數據庫，檢索時間截止2017年2月。凡是涉及PON基因多態性與AD關系的研究都被仔細評估。……