小劑量多巴胺及注射用磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的療效及安全性研究

鄺焯波 陳曉凡 葉錦龍

小劑量多巴胺及注射用磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的療效及安全性研究

鄺焯波 陳曉凡 葉錦龍

目的探究小劑量多巴胺與注射用磷酸肌酸鈉聯(lián)合治療新生兒窒息后心肌損害的療效及安全性。方法88例新生兒窒息后心肌損害患兒, 隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組, 各44例。對(duì)照組行內(nèi)科常規(guī)治療, 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量多巴胺與注射用磷酸肌酸鈉治療。對(duì)比兩組療效。結(jié)果治療組總有效率95.45%高于對(duì)照組77.27%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.1754,P＜0.05)。治療組的癥狀消失時(shí)間、心力衰竭糾正時(shí)間、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)陰轉(zhuǎn)時(shí)間以及心電圖恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) 。治療前, 兩組的心功能指標(biāo)心率(HR)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、QT間期離散度(QTd)、QT間期最小值(QTmin)比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組的HR、QTd明顯降低, LVEF、QTmin明顯升高, 且治療組變化幅度優(yōu)于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療期間, 兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論小劑量多巴胺與注射用磷酸肌酸鈉聯(lián)合治療新生兒窒息后心肌損害效果確切, 能促進(jìn)患兒癥狀消除及心功能改善, 對(duì)于小兒的預(yù)后恢復(fù)有積極的意義。

新生兒窒息后心肌損害；小劑量多巴胺；注射用磷酸肌酸鈉；療效

新生兒窒息指的是出生1 min內(nèi)因無(wú)自主呼吸所致的新生兒缺氧狀態(tài), 以低氧血癥、酸中毒及高碳酸血癥為主要病理生理改變［1］。新生兒窒息可造成多器官損害, 尤以心肌損害較為嚴(yán)重且常見［2］, 其中心肌損害與新生兒窒息程度呈正相關(guān), 甚至危及新生兒生命。經(jīng)研究證實(shí), 多巴胺與注射用磷酸肌酸鈉在新生兒窒息后心肌損害治療中有顯著作用, 但二者聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道較少, 為深入探究其治療效果及作用機(jī)制, 本文選取相關(guān)病例實(shí)施分析, 具體匯報(bào)結(jié)果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料將2011年5月～2016年5月在本院兒科治療的88例新生兒窒息后心肌損害患兒作為研究對(duì)象, 均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn), Apgar評(píng)分≤7分, 有明顯心肌損害表現(xiàn), 實(shí)驗(yàn)室檢查心肌酶譜升高；排除有圍生期缺氧、宮內(nèi)感染及先天性心臟病與畸形等新生兒；本研究獲得醫(yī)院倫理認(rèn)證批準(zhǔn), 患兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書。隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組, 各44例。治療組中男26例、女18例,年齡1～3 d, 平均年齡(2.01±0.35)d；體重1935～3403 g, 平均體重(2752±218)g；有早產(chǎn)兒3例、足月兒41例。對(duì)照組中男24例、女20例, 年齡1～4 d, 平均年齡(2.06±0.65)d；體重1954～3398 g, 平均體重(2745±219)g；有早產(chǎn)兒2例、足月兒42例。兩組患兒一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治療方法 對(duì)照組行內(nèi)科常規(guī)治療, 包括吸氧, 糾正酸中毒, 保持水、電解質(zhì)平衡, 維持呼吸道通暢, 降低顱內(nèi)壓預(yù)防感染, 提供營(yíng)養(yǎng)支持等。基于此, 治療組應(yīng)用小劑量多巴胺與注射用磷酸肌酸鈉治療：多巴胺3～5μg/(kg·min)與20 ml 10%葡萄糖溶液混合后持續(xù)泵注, 當(dāng)患兒心率正常、面色好轉(zhuǎn)及心音有力后可停止, 維持治療3～4 d；注射用磷酸肌酸鈉20 mg/(kg·d)與20 ml 5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注, q.d., 治療療程為7 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀、體征消失, 心肌酶檢查恢復(fù)正常, 心電圖基本正常或減少＞90%；有效：癥狀、體征改善, 心肌酶檢查有所恢復(fù), 心電圖ST-T段減少＞50%；無(wú)效：癥狀、體征及心肌酶未見明顯改善, 心電圖ST-T段減少＜50%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②恢復(fù)時(shí)間：包括癥狀消失時(shí)間、心力衰竭糾正時(shí)間、cTnI陰轉(zhuǎn)時(shí)間以及心電圖恢復(fù)時(shí)間。③心功能指標(biāo)：包括HR、LVEF、QTd、QTmin。④不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較治療組顯效31例、有效11例、無(wú)效2例, 總有效率為95.45%；對(duì)照組顯效22例、有效12例、無(wú)效10例, 總有效率為77.27%；治療組總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.1754,P＜0.05)。

2. 2 兩組癥狀消失時(shí)間、心力衰竭糾正時(shí)間、cTnI陰轉(zhuǎn)時(shí)間以及心電圖恢復(fù)時(shí)間比較治療組的癥狀消失時(shí)間、心力衰竭糾正時(shí)間、cTnI陰轉(zhuǎn)時(shí)間以及心電圖恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

2. 3 兩組心功能指標(biāo)HR、LVEF、QTd、QTmin比較治療前,兩組的心功能指標(biāo)HR、LVEF、QTd、QTmin比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組的HR、QTd明顯降低, LVEF、QTmin明顯升高, 且治療組變化幅度優(yōu)于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間、心力衰竭糾正時(shí)間、cTnI陰轉(zhuǎn)時(shí)間以及心電圖恢復(fù)時(shí)間比較

表1 兩組癥狀消失時(shí)間、心力衰竭糾正時(shí)間、cTnI陰轉(zhuǎn)時(shí)間以及心電圖恢復(fù)時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

?

表2 兩組心功能指標(biāo)HR、LVEF、QTd、QTmin比較

表2 兩組心功能指標(biāo)HR、LVEF、QTd、QTmin比較

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

?

2. 4 兩組不良反應(yīng)情況比較治療期間, 兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

新生兒窒息為新生兒死亡的重要原因之一。新生兒窒息時(shí), 心肌缺氧, 使無(wú)氧代謝增加, 可形成酸中毒, 影響心肌細(xì)胞的能量代謝, 三磷酸腺苷(ATP)生成減少, 從而損害心肌細(xì)胞；同時(shí), 心肌細(xì)胞缺氧使其能量耗竭, 影響心肌的正常收縮功能；此外, 心肌缺氧會(huì)產(chǎn)生大量氧自由基, 加重心肌損害, 減少心臟搏擊量, 最終發(fā)展為心力衰竭［3］。因此, 早期保護(hù)心肌, 使受損的心肌細(xì)胞盡快恢復(fù)氧氣供應(yīng), 為新生兒窒息后心肌損害的重要措施, 對(duì)于提高新生兒預(yù)后, 降低新生兒死亡率具有積極的意義。

磷酸肌酸在肌肉收縮的能量代謝中發(fā)揮重要作用。它是心肌和骨骼肌的化學(xué)能量?jī)?chǔ)備, 并用于ATP的再合成, ATP的水解為肌動(dòng)蛋白收縮過(guò)程提供能量［4］, 減少細(xì)胞凋亡［5］,提高LVEF、改善心功能、改善冠狀動(dòng)脈循環(huán)［6］。

多巴胺是腎上腺素受體激動(dòng)劑, 可激動(dòng)外周的多巴胺受體和α、β受體, 其作用發(fā)揮與濃度或劑量有關(guān), 低劑量時(shí)主要激動(dòng)血管D1受體, 以舒張冠脈、腸系膜血管、腎臟等；劑量略高時(shí)主要激動(dòng)心肌β1受體, 以促進(jìn)去甲前列腺素分泌, 增強(qiáng)正性肌力作用；大劑量時(shí)主要激動(dòng)α1受體, 以促進(jìn)血管收縮, 減少腎血流量及尿量［7］。故應(yīng)用小劑量多巴胺能選擇性舒張血管, 增加心臟的收縮力, 增加心臟血供與能量, 有利于改善心肌缺氧所致的臟器損傷［8-11］。

本文研究結(jié)果顯示, 治療后, 治療組總有效率95.45%高于對(duì)照組77.27%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.1754,P＜0.05)。治療組的癥狀消失時(shí)間、心力衰竭糾正時(shí)間、cTnI陰轉(zhuǎn)時(shí)間以及心電圖恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) 。治療前, 兩組的心功能指標(biāo)HR、LVEF、QTd、QTmin比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組的HR、QTd明顯降低, LVEF、QTmin明顯升高, 且治療組變化幅度優(yōu)于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) 。治療期間, 兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。治療組總有效率, 臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間及心功能恢復(fù)均優(yōu)于對(duì)照組, 證實(shí)了小劑量多巴胺與注射用磷酸肌酸鈉聯(lián)合治療新生兒窒息后心肌損害效果顯著。

綜上所述, 小劑量多巴胺與注射用磷酸肌酸鈉聯(lián)合治療新生兒窒息后心肌損害臨床效果良好, 對(duì)于促進(jìn)患兒的心功能恢復(fù), 減輕患兒的疾病痛苦具有積極的意義, 故值得臨床推廣與應(yīng)用。

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Study on curative effect and safety of small dose dopamine and creatine phosphate sodium injection in the treatment of neonatal myocardial damage after asphyxia

KUANG Chao-bo, CHEN Xiao-fan, YE Jinlong. Department of Pediatrics, Guangzhou City Baiyun District First People’s Hospital, Guangzhou 510410, China

ObjectiveTo explore the curative effect and safety of small dose dopamine and creatine phosphate sodium injection in the treatment of neonatal myocardial damage after asphyxia.MethodsA total of 88 neonatal myocardial damage after asphyxia children were randomly divided into control group and treatment group, with 44 cases in each group. The control group received conventional therapy of internal medicine, and the treatment group received small dose dopamine and creatine phosphate sodium injection on the basis of the control group. Curative effect was compared in two groups.ResultsThe treatment group had higher total effective rate as 95.45% than 77.27% in the control group, and the difference had statistical significance (χ2=6.1754,P＜0.05). The treatment group had shorter symptoms disappearance time, heart failure correction time, seronegative time of cardiac troponin I(cTnI) and electrocardiogram recovery time than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05). Before treatment, both groups had no statistically significant difference in cardiac function indexes heart rate (HR), left ventricular ejection fraction (LVEF), QT dispersion (QTd) and QT minimum value (QTmin) (P＞0.05). After treatment, both groups had obviously lower HR and QTd, and obviouslyl higher LVEF and QTmin, and the treatment group had better change range than the control group. Their difference had statistical significance (P＜0.05). Both groups appeared no serious adverse reactions during treatment.ConclusionCombination of small dose dopamine and creatine phosphate sodium injection shows affirmative effect in treating neonatal myocardial damage after asphyxia, and it can promote symptom disappearance and cardiac function improvement, along with active significance for prognosis of recovery in children.

Neonatal myocardial damage after asphyxia; Small dose dopamine; Creatine phosphate sodium injection; Curative effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.014

2017-03-22］

510410 廣州市白云區(qū)第一人民醫(yī)院兒科