91例老年肺癌患者化學(xué)治療后生存期影響因素分析

李永顏

（北京市平谷區(qū)醫(yī)院腫瘤血液科，北京 101200）

·臨床研究·

91例老年肺癌患者化學(xué)治療后生存期影響因素分析

李永顏

（北京市平谷區(qū)醫(yī)院腫瘤血液科，北京 101200）

目的 探討老年肺癌患者化學(xué)治療（簡稱化療）后生存期的影響因素。方法 回顧性分析2010年1月至2012年1月醫(yī)院收治的91例住院化療老年原發(fā)性肺癌患者的臨床資料，采用 Kaplan－Meier法計算總生存期（OS）及1，3，5年生存率，采用Cox回歸分析OS影響因素。結(jié)果 1，3，5年生存率分別為59.34%，23.08%，10.99%，中位OS為18.23個月（8～77個月）。單因素分析表明，Karnofsky（KPS）評分、腫瘤分期、淋巴轉(zhuǎn)移、早期手術(shù)、晚期化療方案、化療療程、放射治療(簡稱放療)對OS均有明顯影響（P＜0.05）；Cox多因素分析顯示，KPS評分、腫瘤分期、淋巴轉(zhuǎn)移、化療療程是影響OS的獨立因素（P＜0.05）。結(jié)論 腫瘤分期、淋巴轉(zhuǎn)移、功能狀態(tài)、化療療程是影響老年肺癌患者生存期的獨立因素，患者體力狀態(tài)良好時早期手術(shù)、4個及以上周期化療及輔助放療等有利于延長生存期。

肺癌；老年患者；化學(xué)治療；生存期；影響因素

肺癌是死亡率最高的惡性腫瘤，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球每年新發(fā)肺癌人數(shù)高達(dá)120萬，死亡人數(shù)約110萬[1]。肺癌的診療技術(shù)雖不斷提高，但肺癌早期癥狀不明顯，80%左右的患者確診時已處于晚期，喪失手術(shù)機會，放化療效果不理想，晚期肺癌患者5年生存率不及20%[2]。隨著人口老齡化的加劇，我國老年肺癌患病率顯著上升，老年患者更易受生理功能及藥代動力學(xué)等因素影響，且伴發(fā)合并癥或基礎(chǔ)疾病也將影響腫瘤癥狀及功能狀態(tài)，增加治療難度，影響生存期。老年肺癌患者生理學(xué)變化及個體化差異特殊，即使是相同的病理類型、臨床分期及治療方案，其預(yù)后差異也較大。相關(guān)研究顯示，超過50%的肺癌患者確診時年齡已超過65歲[3]。因此，老年肺癌患者的生存情況及其影響因素仍具有較大的研究空間。目前，既往對肺癌生存情況的影響因素研究已經(jīng)取得一定成果，影響因素包括患者的年齡、性別、吸煙與否、組織學(xué)類型、臨床分期、分化程度、腫瘤大小、手術(shù)與否等[2－4]。但在接受化學(xué)治療(簡稱化療)的老年肺癌患者中，上述因素是否仍是影響臨床預(yù)后及生存的危險因素仍有待證實。本研究中回顧性分析了91例老年肺癌患者化療后的生存情況及生存期影響因素，旨在為老年肺癌的臨床治療、干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：第1診斷為原發(fā)性肺癌，經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)等證實；年齡≥60歲；患者及家屬配合良好，可長期隨訪；臨床檢查資料、住院信息及隨訪資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并精神障礙、認(rèn)知功能障礙及視聽功能障礙。

病例選?。哼x擇2010年1月至2012年1月在我院接受化療的老年原發(fā)性肺癌患者91例。其中，男72例，女19例；年齡60～90歲，平均（72.34±5.43）歲；腫瘤分期為Ⅰa期 9例，Ⅱ期10例，Ⅲa期11例，Ⅲb期40例，Ⅳ期21例；病理類型為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）78例，小細(xì)胞肺癌（SCLC）13例；接受早期手術(shù)治療25例；采用單藥化療30例，聯(lián)合化療61例；化療療程為2個療程25例，3個療程30例，4個及以上療程36例；26例接受放射治療(簡稱放療)；化療前 Karnofsky（KPS）評分60～95分，平均（85.21±7.11）分。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，收集患者基本信息（包括年齡、性別、吸煙情況等）、住院期間的臨床資料（包括腫瘤分期、病理類型、診療方案、KPS評分）等，采用電話、郵件、門診隨訪及部分社區(qū)醫(yī)生上門等方式進行跟蹤隨訪。化療后第1年每3個月復(fù)查1次，此后每6個月復(fù)查1次，隨訪起始時間為2010年3月，末次時間為2017年1月，以患者因病死亡為隨訪終點?？偵嫫冢∣S）為化療開始至末次隨訪結(jié)束。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s描述，采用 Kaplan－Meier法計算1，3，5年生存率及OS，生存率曲線經(jīng) Log－rank分析，多因素分析采用Cox模型多元回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療后生存情況

91例患者的1，3，5年生存率分別為59.34%（54／91），23.08%（21／91），10.99%（10／91）。OS為8～77個月，中位OS為18.23個月。

2.2 單因素分析

年齡、性別、吸煙、病變部位及病理類型對化療后生存期無影響（P＞0.05），而KPS評分、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤分期、淋巴轉(zhuǎn)移、早期手術(shù)、晚期化療方案、化療療程、放療均對OS有明顯影響（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 多因素分析

變量賦值見表2。將單因素分析顯示與生存期有關(guān)的因素納入Cox比例風(fēng)險模型進行多元回歸分析，結(jié)果顯示，KPS評分、腫瘤分期、淋巴轉(zhuǎn)移、化療療程是影響生存期的獨立因素（P＜0.05）。詳見表3。

表1 化療后生存期影響因素單因素分析

3 討論

3.1 生理因素對OS的影響

3.1.1 性別及年齡

性別是否為影響肺癌預(yù)后的因素目前尚無統(tǒng)一意見。相關(guān)研究認(rèn)為，男性、老年肺癌患者的預(yù)后及生存期不及女性患者，主要是由于女性患者抽煙少、肺部疾病史少、腺癌居多且分期較早，對化療更為敏感[5]。本研究結(jié)果顯示，女性患者的中位OS略長于男性，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，故認(rèn)為性別并非是影響老年肺癌患者化療后生存期的因素。

表2 變量賦值表

表3 化療后生存期影響因素多因素分析

ECOG回顧性研究表明，晚期肺癌80歲及以上患者的預(yù)后較80歲以下患者更差，僅0.7%的患者年齡在80歲及以上，此結(jié)果可能存在偏差究[6]。本研究中側(cè)重60歲及以上老年人群的研究，單因素分析顯示，60～80歲患者化療后OS略長于80歲及以上患者，但這種影響并不明顯。Baunemann等[7]的研究顯示，接受化療的老年肺癌患者存活時間與較年輕患者并無明顯差異，與本研究結(jié)果一致。認(rèn)為與80歲及以上肺癌患者相比，60～80歲肺癌患者可能并非化療的優(yōu)勢人群，其OS受多因素的影響，80歲及以上的高齡肺癌患者在體力狀況允許時采取以化療為主的有效治療方案仍有生存獲益。

3.1.2 KPS評分

一般狀態(tài)對肺癌患者預(yù)后的影響已經(jīng)被多次報道，并受到普遍認(rèn)可，多項研究表明確診時KPS評分低（＜80分）是肺癌患者預(yù)后的獨立危險因素[8]。目前，KPS評分已被國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）列為肺癌患者的明確預(yù)后影響因素。本研究中，KPS評分≥80分患者的中位 OS達(dá)24.54個月，明顯長于80分以下患者的15.31個月。且Cox分析顯示，KPS評分對老年肺癌患者化療后OS具有顯著影響，可能與KPS評分較高者的自身免疫功能狀態(tài)較好、化療耐受性更好等有關(guān)。

3.1.3 吸煙

吸煙是肺癌發(fā)生及預(yù)后不良的高危因素，我國男性吸煙人數(shù)約3億，占全球總數(shù)的1／3。相關(guān)研究表明，吸煙歸因肺癌的相對危險度為3.04，完全消除吸煙可減少50%的肺癌患病率[9]。本研究中，吸煙患者的OS明顯短于非吸煙患者，表明吸煙可能是影響肺癌患者生存期的因素之一，但Cox分析并未見顯著關(guān)系。

3.2 腫瘤因素對OS的影響

3.2.1 病變部位及淋巴轉(zhuǎn)移

不同病變部位的OS比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而有淋巴轉(zhuǎn)移患者的OS明顯短于無淋巴轉(zhuǎn)移患者（P＜0.05），Cox分析顯示其是影響老年肺癌患者化療后OS的獨立危險因素。淋巴轉(zhuǎn)移是影響肺癌預(yù)后的危險因素幾乎無爭議，主要是腫瘤自身侵犯程度及播散范圍可導(dǎo)致病情加重，轉(zhuǎn)移點越多則病情越復(fù)雜，臨床治療難度越大，影響臨床預(yù)后及生存期[1]。

3.2.2 臨床分期

臨床分期是影響絕大部分惡性腫瘤預(yù)后及生存的危險因素，分期越高，患者的預(yù)后及生存越差。腫瘤分期是影響肺癌預(yù)后的顯著獨立因素，是指導(dǎo)治療決策的直接因素[10]。本研究中，不同臨床分期患者的OS比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），Ⅲb～Ⅳ期患者的OS較Ⅰa～Ⅲa期患者明顯縮短，相對危險度為4.103，提示賦值相對較高的Ⅲb～Ⅳ肺癌生存情況較風(fēng)險賦值相對較低的Ⅰa～Ⅲa期更差。主要是由于晚期肺癌患者的疾病自身較為嚴(yán)重，同時老年患者的治療手段有限，多為單純化療，這在較大程度上影響了患者的生存周期。

3.2.3 病理類型

目前，臨床對肺癌病理類型與患者生存期的關(guān)系尚無統(tǒng)一定論。本研究中，NSCLC與SCLC患者的OS并無明顯差異（P＞0.05），故認(rèn)為在老年肺癌患者中，病理類型可能并不是影響化療后OS的重要原因，可能是由于肺癌尤其是NSCLC的組織學(xué)成分及生物學(xué)行為多樣性導(dǎo)致。因此，病理類型不能作為判斷老年晚期肺癌患者化療后生存期的獨立指標(biāo)，建議無論是何種病理類型，患者確診后應(yīng)盡早選擇有效的治療方案，多可獲益。

3.3 治療因素對OS的影響

3.3.1 治療方式

關(guān)于老年肺癌化療患者選擇單藥化療還是聯(lián)合化療方案目前尚存在較大爭議，聯(lián)合化療方案治療肺癌雖近期療效較好，但化療不良反應(yīng)較多，身體狀況較差、基礎(chǔ)疾病較多的老年患者往往難以耐受，因此有學(xué)者提出對老年晚期肺癌患者采用單藥化療。2010年，ASCO會議上Karampeaxis等Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，多西他賽聯(lián)合吉西他濱方案治療老年晚期NSCLC與吉西他濱單藥化療相比，并不能延長OS及TTP。但其研究亦顯示在KPS評分較高患者中臨床預(yù)后、OS及疾病進展時間（TTP）更好[11]。本研究中，聯(lián)合化療者的OS明顯長于單藥化療患者，但Cox進一步分析并無明顯影響，考慮這種差異可能并非為聯(lián)合化療方案所致，可能與患者的體能狀態(tài)有關(guān)。

國外的研究表明，早期手術(shù)、同期放化療等綜合治療方式能有效提高肺癌患者的療效并延長其OS，但這種影響并不明顯，且并非獨立因素[12]。本研究中，早期手術(shù)與否、放療與否及聯(lián)合化療方案在Cox危險因素分析中均未見統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），不可作為老年肺癌患者OS的獨立影響因素。可能是由于從手術(shù)中獲益的患者臨床分期相對較早，但老年肺癌手術(shù)患者的分布受多因素的影響。放療對SCLC患者更有益，但SCLC所占比例較低，這種整體影響并不明顯。且同期或序貫放化療、聯(lián)合化療的不良反應(yīng)發(fā)生率較高、較重，但老年肺癌患者往往不能耐受或影響功能狀態(tài)，這可能是導(dǎo)致其未顯著影響OS的主要原因。值得注意的是，上述因素的回歸系數(shù)為負(fù)值，且相對危險度均低于1，提示其仍可能影響老年肺癌患者化療后生存期，仍需根據(jù)病理類型、轉(zhuǎn)移情況、臨床分期及身體狀況等綜合評估選擇。

3.3.2 化療周期

周箴等[13]研究了314例65歲及以上NSCLC患者的含鉑方案術(shù)后輔助化療的臨床資料，結(jié)果顯示，61.7%的患者完成3個及以上周期，中位OS達(dá)86.60個月，較完成2個及以下周期患者的23，40個月明顯延長。且經(jīng)Cox多因素分析顯示，病理分期及化療在3個及以上周期是影響老年肺癌患者生存的獨立因素，與年齡無直接關(guān)系，但高齡患者的化療耐受性較差。本研究中，完成2，3和4個及以上化療周期患者分別占27.47%，32.97%，39.56%，中位OS分別為12.23，19.02，24.34個月。單因素分析顯示，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且經(jīng)Cox多因素回歸分析顯示，化療周期是影響患者OS的獨立因素。化療療程回歸系數(shù)為負(fù)值，相對危險度為0.697，屬于保護因素。提示隨著化療療程的增加，患者的生存期將有所延長，完成至少4個化療周期有利于提高生存率，延長生存期。

國內(nèi)的研究顯示，老年晚期肺癌患者完成不少于4個化療周期能明顯延長生存時間[3，14]，這與本研究結(jié)果基本一致?？紤]老年肺癌化療患者不僅要療效，還要兼顧不良反應(yīng)是否能耐受，盲目增加化療周期可能影響患者的功能狀態(tài)及生存質(zhì)量，也不能明顯增加生存時間，故建議4周期較為合適。

綜上所述，體力狀況、腫瘤分期、淋巴轉(zhuǎn)移及化療療程是影響老年肺癌患者化療后生存期的獨立因素，建議兼顧臨床分期等在4個周期化療的基礎(chǔ)上，患者體力狀況良好時酌情早期手術(shù)、使用聯(lián)合化療方案、輔助化療等治療手段，體力狀況較差時可采用單藥化療，并可選擇姑息性放療或生物治療、中醫(yī)等支持治療。

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Influencing Factors on Survival Period A fter Chem otherapy for 91 Elderly Patients w ith Lung Cancer

Li Yongyan
(Department of Hematology and Oncology,Pinggu District Hospital,Beijing,China 101200)

Objective To investigate the survival conditions of elderly patients with lung cancer after chemotherapy and to evaluate the influencing factors on survival period.M ethods The clinical characteristics of 91 elderly patients with lung cancer who received chemotherapy in our hospital from January 2010 to January 2012 were retrospectively reviewed.Kaplan－Meier test was used to calculate the overall survival(OS)and 1－year,3－year,5－year survival rate,Cox regression was used to detect the influencing factors on OS of the patients.Results The 1－year,3－year and 5－year survival rate in this study were 59.34% 23.08% 10.99%,respectively, and the median OS was 18.23 months(8－77 months);The single－factor analysis showed that KPS score,tumor stage,lymph node metastasis,early surgery,late chemotherapy regimen,chemotherapy course,radiotherapy had significant effects on OS(P＜0.05);The results of Cox multiple regression analysis showed that KPS score,clinical stage,lymph node metastasis,chemotherapy course were independent factors influencing the OS(P＜0.05).Conclusion The tumor staging,lymph node metastasis,functional status and chemotherapy course are independent factors influencing the survival period.Patients may improve survival period if receiving surgery early,more than equal to 4 courses chemotherapy and／or adjuvant radiotherapy when they have good functional status.

lung cancer;elderly patient;chemotherapy;survival period;influencing factor

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)07－0055－04

2017－01－24)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.017

李永顏(1978－)，女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向老年腫瘤的診治，(電子信箱)957320579＠qq.com。