尖銳濕疣患者HPV感染與細胞免疫功能的關系研究

單孔榮，李林妍，王紅麗，宋燕平

(廣東藥科大學附屬第一醫院(臨床醫學院) 皮膚科，廣東 廣州510080)

尖銳濕疣患者HPV感染與細胞免疫功能的關系研究

單孔榮，李林妍，王紅麗，宋燕平

(廣東藥科大學附屬第一醫院(臨床醫學院) 皮膚科，廣東 廣州510080)

目的 研究尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒(HPV)感染患者細胞免疫功能的變化情況。方法 以189例尖銳濕疣患者為研究對象，87例健康體檢人群為對照組，比較不同型別HPV感染尖銳濕疣患者細胞免疫功能情況，比較初發尖銳濕疣患者(76例)及復發尖銳濕疣患者(113例)細胞免疫功能情況。結果 不同型別HPV感染尖銳濕疣患者與正常對照組細胞免疫功能比較，CD3+降低，CD8+升高；CD4+，CD4+/CD8+對照組、低危組、混合組以及高危組均依次降低，組間均有統計學差異(P<0.05)；初發、復發HPV感染尖銳濕疣患者與正常對照組比較，正常對照組、初發組、復發組CD4+，CD4+/CD8+依次降低，CD8+依次升高，組間均有統計學差異(P<0.05)。結論 尖銳濕疣患者普遍存在細胞免疫功能低下的情況，尤其高危型HPV感染患者，同時尖銳濕疣的高復發性也與細胞免疫功能低下有關。

尖銳濕疣；人乳頭瘤病毒；細胞免疫功能

(ChinJLabDiagn,2017,21:0828)

尖銳濕疣(CA)為人乳頭瘤病毒(HPV)引起的性傳播疾病，臨床較為常見，主要表現為生殖器皮膚黏膜出現疣狀贅生物。據研究資料統計[1]：尖銳濕疣的復發率高達59%。近年研究顯示[2]：細胞免疫與尖銳濕疣的發生、轉歸密切相關。本研究回顧性分析我院2012年1月至2015年5月性病門診189例尖銳濕疣患者細胞免疫功能的檢測情況，旨在探討尖銳濕疣的HPV感染與細胞免疫功能的關聯，為尖銳濕疣的防治提供臨床研究資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

189例臨床確診尖銳濕疣患者均來源于我院2012年1月至2015年5月性病門診，其中男112例，女77例，年齡21-51歲，平均(39.6±8.5)歲，其中高危型別HPV(67例)，低危型別83例，混合感染39例，初發尖銳濕疣患者76例，復發尖銳濕疣患者113例，并以同期87例健康體檢人群為對照組，其中男50例，女37例，年齡24-49歲，平均(38.7±8.1)歲，兩組研究對象在性別、年齡構成上無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 HPV感染檢測 尖銳濕疣患者用拭子取病灶脫落細胞，健康人群取尿道或宮頸拭子用于HPV檢測，基因芯片法對HPV感染型別進行分型，試劑由珠海賽樂奇生物有限公司提供。

T淋巴細胞亞群測定：受試者空腹取血2 ml，肝素鈉抗凝，流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群。CD3+PerCP/CD4+FITC/CD8+PE三色抗體、FACSLysing紅細胞裂解液試劑由美國Becton Dickison公司提供。

1.2.2 實驗設計 高危型別HPV感染尖銳濕疣患者67例設為高危組，低危型別HPV感染尖銳濕疣患者83例設為低危組，39例高危型別HPV、低危型別HPV混合感染設為混合組，比較各組細胞免疫功能情況；189例尖銳濕疣患者屬于初次發病患者76例設為初發組，113例屬于復發患者設為復發組，比較各組細胞免疫功能情況。

1.3 統計學處理

采用統計學軟件SPSS19.0對數據進行分析處理，多組別間均值的比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法分析，以P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 不同型別HPV感染尖銳濕疣患者細胞免疫功能比較

不同型別HPV感染尖銳濕疣患者與正常對照組細胞免疫功能經方差分析，均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經SNK法分析，CD3+、CD8+高危組、低危組及混合組均無統計學差異(P>0.05)，與對照組比較有統計學差異(P<0.05)，CD3+降低，CD8+升高；CD4+，CD4+/CD8+對照組、低危組、混合組以及高危組均依次降低，組間均有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 不同型別HPV感染尖銳濕疣患者細胞免疫功能比較±s)

注：與正常對照組比較*P<0.05;與高危組比較#P<0.05;與低危組比較▲P<0.05

2.2 初發、復發HPV感染尖銳濕疣患者細胞免疫功能比較

初發、復發HPV感染尖銳濕疣患者與正常對照組比較經方差分析，均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經SNK法分析，CD3+初發組、復發組兩組無統計學差異(P>0.05)，均低于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，正常對照組、初發組、復發組CD4+，CD4+/CD8+依次降低，CD8+依次升高，見表2。

表2 初發、復發HPV感染尖銳濕疣患者細胞免疫功能比較±s)

注：與正常對照組比較*P<0.05;與初發組比較#P<0.05。

3 討論

尖銳濕疣為臨床高發的一種性傳播疾病，由人乳頭瘤病毒感染所致，以肛門生殖器部位增生性損害為主要臨床表現，具有高傳染性、高復發性等特點。機體對尖銳濕疣的特異性免疫以細胞免疫為主，其中T淋巴細胞發揮重要的生理功能，各淋巴細胞亞群維持動態平衡維系細胞免疫功能的正常[3]。尖銳濕疣的發病，消退以及復發均與患者自身細胞免疫功能息息相關。研究尖銳濕疣細胞免疫功能的變化對尖銳濕疣的防治有重要的臨床意義。

人乳頭瘤病毒為尖銳濕疣較為明確的致病病原體，屬嗜上皮性病毒，型別眾多。低危型別諸如6型、11型以及導致癌變；高危型別諸如16型、18型均為導致尖銳濕疣發病的常見病原體型別。本研究結果顯示：不同型別HPV感染尖銳濕疣患者外周血CD4+以及CD4+/CD8+比值相對于正常對照組均出現了降低，其中以高危型別HPV感染尖銳濕疣患者降低更為顯著，組間差異均存在統計學意義，相對于正常對照組尖銳濕疣患者CD3+出現降低，CD8+出現升高，但不同型別HPV感染患者組間不支持有統計學差異。研究報道[4,5]：HPV引發的免疫反應主要包括抑制性T淋巴細胞(CD8+)介導的細胞毒反應以及輔助性T淋巴細胞(CD4+)介導的遲發性變態反應，CD3+(T淋巴細胞總數)的降低說明尖銳濕疣患者機體存在細胞免疫功能的降低，對病毒抗原識別及應答能力下降。T淋巴細胞可產生白介素-2、腫瘤壞死因子、干擾素等一系列細胞因子發揮抗病毒作用，可刺激機體抗體的產生，臨床有研究顯示[6,7]：在尖銳濕疣患者中白介素-2、腫瘤壞死因子、干擾素均出現不同程度的降低。而CD4+/CD8+比值為衡量細胞免疫功能的重要指標，比值的降低也說明尖銳濕疣患者機體存在的細胞免疫功能的紊亂。

尖銳濕疣的高復發性為臨床治療過程中亟待解決的問題，有學者認為[8,9]：局部細胞免疫功能低下可能與尖銳濕疣的高復發性相關，我們將初發病例、復發病例及正常對照組的細胞免疫功能進行了比較，數據顯示：正常對照組、初發組、復發組CD4+，CD4+/CD8+依次降低，CD8+依次升高。數據說明：在尖銳濕疣的復發病例中，細胞免疫功能低下的情況更為顯著。臨床也有研究顯示[10,11]：在系統治療尖銳濕疣的過程中輔以免疫調節劑提高局部細胞免疫功能可達到良好的治療效果，有效的抑制尖銳濕疣的復發率。了解尖銳濕疣患者機體細胞免疫功能的變化對尖銳濕疣的防治有重要的臨床意義，同時在尖銳濕疣的治療過程中予以T淋巴細胞亞群進行監測并及時的調整治療方案有利于療效的提高。

綜上所述，尖銳濕疣患者普遍存在細胞免疫功能低下的情況，尤其高危型HPV感染患者，同時尖銳濕疣的高復發性也與細胞免疫功能低下有關。

[1]趙 敏，張萬宏，董漢生，等．尖銳濕疣復發危險因素分析[J].中國皮膚性病學雜志，2010，24(4)：337.

[2]李 娟，宋守榮，魏羽佳，等.尖銳濕疣66例HPV檢測及基因分型分析[J].中國皮膚性病學雜志，2010，24(2):142.

[3]季雯婦,狄 文.人乳頭瘤病毒與宮頸病變的研究進展[J].國際婦產科學雜志，2013(40)2:138.

[4]畢鳴曄，黃海峰，施和建，等．無錫地區尖銳濕疣患者皮損中人乳頭狀瘤病毒的檢測和分型[J].中華醫院感染學雜志，2010,20(14):2022.

[5]何丹華，李其林，黃永華，等．尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒亞型與細胞免疫功能的相關性[J].廣東醫學，2012,33(13):1914.

[6]李春霞，尉 莉，畢健平，等．尖銳濕疣患者血清IL-18，干擾素γ和IL-10水平檢測[J].中國皮膚性病學雜志，2011,25(4):284.

[7]金伯泉，熊思東.醫學免疫[M].北京:人民日報出版社,2008,41-42.

[8]Crosbie EJ,Einstein MH,Franceschi S,et al.Human papillomavirus and cervical cancer [J].The Lancet,2013,382(9895):889.

[9]李 彥，張守民，李振魯.尖銳濕疣患者人乳頭狀瘤病毒感染細胞免疫功能的相關性研究[J].中華醫院感染學雜志，2014,24(12):2874.

[10]何丹華，李其林，黃永華，等．尖銳濕疣患者細胞免疫功能檢測的意義[J].國際醫藥衛生導報，2011,17(24):2971.

[11]韓 凱，曾 抗．尖銳濕疣的細胞免疫研究進展[J]．皮膚性病診療學雜志，2011,18(4):279.

Study on the relationship between HPV infection and cellular immunity in patients with condyloma

SHANKong-rong,LILin-yan,WANGHong-li,etal.

(TheFirstAffiliatedHospital/SchoolofClinicalMedicineofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510080,China)

Objective To study the changes of cellular immune function in patients with condyloma (HPV) infection.Methods 189 cases of Condyloma Acuminatum Patients as the research object,87 cases of healthy people as control group,comparison of different immune cells in patients with condyloma acuminatum function type HPV infection,compare the onset of patients with condyloma acuminatum (76 cases) and recurrence in patients with condyloma acuminatum (113 cases) cellular immune function.Results The results of different types of HPV infection in patients with condyloma acuminatum and controls cellular immune function,CD3+decreased,CD8+increased; CD4+,CD4+/CD8+control group,low risk group,mixed group and high-risk groups were decreased,the differences were statistically between the groups (P<0.05); and the recurrence of HPV infection in patients with condyloma acuminatum and normal control group compared with normal control group,primary group and the recurrence group CD4+,CD4+/CD8+decreased and CD8+increased in turn,between groups were statistically significant (P<0.05).Conclusion the low immune function of patients with condyloma is common,especially in high-risk patients with HPV infection,and the high relapse of condyloma is related to the low immune function of the cells.

condyloma;human papillomavirus;cellular immune function

1007-4287(2017)05-0828-03

R759

A

單孔榮(1963-)，男，副主任醫師，研究方向：化學換膚對皮膚光老化模型表皮細胞的作用，皮膚變態反應。

2016-08-17)