25-羥維生素D3、D-二聚體與類風濕性關節炎疾病活動的相關性研究

吳 茜，孫英煥，劉 芳，李林靜，李光迪*

(1.蘭州大學第二醫院 檢驗中心，甘肅 蘭州730000；2.陜西中醫藥大學 醫學技術學院，陜西 西咸新區712046)

25-羥維生素D3、D-二聚體與類風濕性關節炎疾病活動的相關性研究

吳 茜1,2，孫英煥1，劉 芳1，李林靜1，李光迪1*

(1.蘭州大學第二醫院 檢驗中心，甘肅 蘭州730000；2.陜西中醫藥大學 醫學技術學院，陜西 西咸新區712046)

目的 探討25-羥維生素D3、D-二聚體對類風濕性關節炎疾病活動期的臨床價值。方法 選擇2014年6月至2015年8月至我院住院的類風濕性關節炎(RA)患者95例為RA組。根據DAS28評分將RA組分為高度疾病活動期組38例、中度疾病活動期組40例、低度疾病活動期組13例、緩解組4例，另選擇同期于我院健康體檢者61例為健康對照組。檢測所有受檢者血漿25-羥維生素D3、D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)的水平進行比較，并分析25-羥維生素D3、D-二聚體與RA疾病活動性的相關性。結果 RA組血漿25-羥維生素D3水平顯著低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；D-二聚體、FIB水平顯著高于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)；25-羥維生素D3、D-二聚體、FIB、ESR、CRP在不同疾病活動期分組表達不同，差異有統計學意義(P<0.05);25-羥維生素D3與ESR、CRP、DAS28評分、關節壓痛數(TJC)、關節腫脹數(SJC)、D-二聚體呈負相關(P<0.05);D-二聚體與ESR、CRP、DAS28評分、關節壓痛數(TJC)呈正相關(P<0.05)。結論 RA患者25-羥維生素D3水平低、D-二聚體水平高，且與疾病活動性相關，可以作為判斷RA患者疾病活動性的檢測指標。

25-羥維生素D3； D-二聚體；類風濕性關節炎；疾病活動性

(ChinJLabDiagn,2017,21:0825)

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性炎癥為特征，關節軟骨不可逆性損害為臨床表現的自身免疫性疾病。其病情進行性發展，最終導致嚴重畸形、殘疾，因此，及時評估病情具有重要意義。

維生素D3生理作用是促進腸道鈣、磷吸收，對骨骼的生長發育起重要作用并作為臨床診斷佝僂病、骨質疏松等疾病的檢測指標。近期研究發現，25-羥維生素D3參與多種疾病發病進程，例如心血管疾病、代謝性疾病、自身免疫性疾病等[1,2]。目前大量文獻報道RA患者25-羥維生素D3缺乏，是RA病程進展的一個重要因素，但其是否與RA疾病活動性相關仍有一定爭議[3-5]。

除CRP、ESR是監測RA活動期最常用的指標外，我們發現RA患者活動期凝血指標及D-二聚體結果異常。因而本研究進一步深入分析25-羥維生素D3、D-二聚體、FIB、TT在健康人群及RA患者人群中是否存在差異并評價其與RA疾病活動期的相關性，探討25-羥維生素D3、D-二聚體對RA疾病的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取RA患者95例，均為2014年6月至2015年8月蘭州大學第二醫院院住院患者，診斷均符合2010年美國風濕病學會修訂的RA分類標準。其中女性68例，男性27例,平均年齡(50.9±13.2)歲。根據DAS28評分(總分<2.6為緩解期，2.6-3.2為低度疾病活動期，3.2-5.1視為中度疾病活動期，總分>5.1視為高度疾病活動期)。活動期組91例和緩解期組4例，其中活動期組包括低度疾病活動期組13例，中度疾病活動期組40例，高度疾病活動期組38例。健康對照組61例，均為健康體檢者，所有的健康體檢者均排除自身免疫性疾病、感染、妊娠、服用鈣劑。其中男16例，女45例，平均年齡(44.25±15.64)歲。

1.2 儀器和方法

采集所有對象空腹靜脈血，25-羥維生素D3采用ELASA法檢測，試劑盒購自英國艾狄斯公司；D-二聚體、FIB、TT采用希森美康CA7000全自動凝血儀檢測；ESR采用魏氏法檢測；CRP檢測采用cobas8000全自動生化分析儀檢測。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1RA患者組與健康組之間指標的對比分析

與健康對照組比較，RA患者25-羥維生素D3顯著降低，差異有統計學意義(P<0.01)；D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)均顯著升高，差異有統計學意義(P<0.01)；凝血酶時間(TT)沒有顯著變化，差異沒有統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 RA患者與健康對照組25-羥維生素D3、D-二聚體、FIB、TT指標結果比較

注：*，與健康對照組比較，P<0.01

2.2 RA不同疾病活動期分組各項檢測指標結果的比較

各個疾病活動期分組組間25-羥維生素D3、D-二聚體、ESR、CRP、FIB表達水平不同，差異具有統計學意義(P均<0.05)。RA高度疾病活動期組25-羥維生素D3水平相較其他三組顯著降低，而ESR、CRP、FIB明顯升高，差異均具有統計學意義(P均<0.05)；D-二聚體在高度疾病活動期組與疾病低活動期組及疾病緩解期組相比水平升高，差異具有統計學意義(P均<0.05)，但與疾病中活動期組差異沒有統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 RA疾病活動期分組各項指標結果比較

2.3 25羥維生素D3、 D-二聚體與RA患者疾病活動性的相關性分析

RA患者25羥維生素D3與ESR、CRP、FIB、DAS28、關節腫脹計數(TJC)、關節疼痛計數(SJC)、D-二聚體呈負相關(P均<0.05)。D-二聚體與ESR、CRP、FIB、DAS28、TJC呈正相關(P均<0.05),與SJC無明顯相關性(P>0.05)。見表3。25羥維生素D3、D-二聚體與其他實驗室檢測指標無明顯相關性。

注：*P<0.01，#P<0.05

3 討論

25-羥維生素D3是維生素D在體內的一種主要循環形式，一直以來，它作為骨代謝標志物應用于臨床。而新近一些研究表明25-羥維生素D3不僅可以調節鈣、磷吸收，還能通過與T細胞、B細胞、樹突狀細胞表面維生素D受體結合，調節免疫細胞生長分化，抑制炎性因子釋放，促進抑炎因子產生等方式來調節機體免疫功能并發揮抗炎作用[6]。這種免疫調節作用在類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中發揮重要價值。本研究發現RA組患者25-羥維生素D3水平明顯低于健康對照組(P<0.01)，與Abourazzak等[5]報道一致。提示低水平的25-羥維生素D3可能是RA發病的一個危險因素。DAS28評分是臨床醫生根據RA臨床表現和實驗室數據評估疾病活動性的常規手段，我們分析25-羥維生素D3與RA患者疾病活動性相關指標的相關性，發現25-羥維生素D3與ESR、CRP、FIB、DAS28、TJC、SJC呈負相關。此外，活動期RA患者25-羥維生素D3水平顯著低于緩解組(P<0.05)，且高活動期組要低于中活動期組及低活動期組(P均<0.05)。均提示25羥維生素D3可與DAS28評分、ESR、CRP一起對RA活動性進行評估，且隨著疾病活動性增高而降低。

D-二聚體在臨床上通常是監測繼發性纖溶亢進以及血栓性疾病病情的指標，隨著研究的深入，發現D-二聚體在急慢性炎癥中也有顯著變化[7]。RA作為慢性炎癥性自身免疫性疾病，有研究顯示D-二聚體在疾病活動期明顯升高。在RA活動期，血小板活化、滑膜中CD4+T細胞、巨噬細胞等大量炎癥細胞浸潤，各種炎性因子釋放介導凝血系統的激活，纖維蛋白增高，血栓形成。此外，活化后的血小板與中性粒細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞及T淋巴細胞亞群相互黏附作用,加劇高凝狀態，形成微血栓[8]。本研究數據顯示，RA患者D-二聚體、FIB水平顯著高于健康對照組(P<0.01)，這說明形成的血栓可能發生繼發性纖溶亢進，提示機體出現炎癥反應。與此同時，不同活動期D-二聚體差異表達，高活動期組D-二聚體水平明顯高于緩解組和低活動期組(P<0.05)，且D-二聚體與DAS28評分、ESR、CRP、FIB、TJC呈正相關，與25羥維生素D3呈負相關。因此，血漿中D-二聚體與25羥維生素D3水平可以共同作為RA疾病活動性新的觀察指標。

綜上所述，25羥維生素D3、D-二聚體與RA慢性炎癥性疾病有關，可能參與疾病的發病機制。特別對RA活動期的監測，這兩個指標可以聯合已有指標發揮價值。

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Association study between 25(OH)vitamin D、D-dimer and rheumatoid arthritis disease activity

WUQian,SUNYing-huan,LIUFang,etal.

(TheSencondHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)

Objective To investigate the clinical value of 25-hydroxy vitamin D3,D- dimer on rheumatoid arthritis disease activity.Methods 95 cases with rheumatoid arthritis (RA) was choosen as RA group,which admitted in our hospital during June 2014-August 2015.According to the DAS28,RA group was divided into four subgroups as fellow: high disease activity group with 38 cases,moderate disease activity group with 40 cases,low disease activity group with 13 cases,remission group with 4 cases.And then 61 cases healthy check-up people in our hospital was chosen as the healthy controls in the same period.All subjects detected and compared the 25-hydroxy vitamin D3,D-dimer and fibrinogen (FIB),thrombin time (TT) levels.And analyzed the relevance between 25-hydroxy vitamin D3,D-dimer and disease activity.Results The level of 25-hydroxy vitamin D3 in RA group were significantly lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.01);D- dimer,FIB were significantly higher than the healthy control group,the differences were statistically significant (P<0.01);25-hydroxy vitamin D3,D-dimer,FIB,ESR,CRP in different disease activity subgroups express different,the difference was statistically significant (P<0.05);25-hydroxy vitamin D3 and ESR,CRP,DAS28 score,tender joint count (TJC),swollen joint count (SJC),D-dimer were negatively correlated (P<0.05);D- dimer with ESR,CRP,DAS28 score,tender joint count (TJC) were positively correlated (P<0.05).Conclusion RA patients with low 25-hydroxy vitamin D3 levels,high D-dimer levels,and were associated with disease activity.They can regard as the index which determine the disease activity in RA patients.

25-hydroxy vitamin D3;D-dimer;rheumatoid arthritis;disease activity

甘肅省科技支撐計劃(1104FKCA114);蘭州市科技發展項目(2014-1-35)

*通訊作者

1007-4287(2017)05-0825-04

R593.22

A

吳茜，女，26歲，碩士研究生，助教，研究方向：自身免疫性疾病實驗室診斷。

2016-03-15)