窖蛋白1表達與子宮內膜樣腺癌臨床病理特征及其癌前病變的關系

汪 鋒，胡玉崇，賀慧杰，武 慧，張 帆，郭 彥，王 靖，釵麗干

(內蒙古自治區人民醫院 1.病理科；2.婦產科，內蒙古 呼和浩特010017)

窖蛋白1表達與子宮內膜樣腺癌臨床病理特征及其癌前病變的關系

汪 鋒1，胡玉崇2，賀慧杰1，武 慧1，張 帆1，郭 彥1，王 靖1，釵麗干1

(內蒙古自治區人民醫院 1.病理科；2.婦產科，內蒙古 呼和浩特010017)

目的 研究窖蛋白1(caveolin-1)表達對子宮內膜樣腺癌(EA)臨床病理特征及子宮內膜上皮內瘤變(EIN)的意義。方法 采用免疫組織化學SP法檢測93例子宮內膜樣腺癌及35例子宮內膜上皮內瘤變中窖蛋白1的表達，分析窖蛋白1表達水平及與臨床病理參數的關系。結果 窖蛋白-1在子宮內膜樣腺癌中陽性率(65.6%)，顯著高于子宮內膜上皮內瘤變(陽性率17.1%)。窖蛋白-1表達水平在低分化腺癌(86.4%)、腫瘤浸潤深度≥1/2(82.8%)、淋巴管間隙受侵(88.2%)、腫瘤直徑≥2cm(76.8%)患者中明顯高于對照組。子宮體下段及宮頸粘膜腺體受侵(不包括宮頸間質受侵)(76.9%)及年齡>60歲(74.3%)患者中與對照組無明顯差異。結論 窖蛋白-1表達可能參與子宮內膜樣腺癌的發生，窖蛋白-1陽性與子宮內膜樣腺癌的分級及其一部分決定輔助治療的高危因素密切相關。

子宮內膜樣腺癌；子宮內膜上皮內瘤變；窖蛋白1

(ChinJLabDiagn,2017,21:0822)

子宮內膜癌是累及女性生殖系統的常見惡性腫瘤，在我國其發病率僅次于子宮頸癌，居第2位[1]。大部分患者早期即可診斷，且經及時恰當的治療后其預后較好，但Ⅰ-Ⅱ期患者的病死率仍有5%-15%[2]，并呈逐漸上升的趨勢。2015年NCCN子宮內膜癌臨床實踐指南指出：患者術后輔助治療均應根據病理結果以及高危因素進行選擇。新指南明確提出的高危因素包括：年齡>60歲、淋巴管間隙受侵、腫瘤直徑≥2 cm、子宮體下段及宮頸粘膜腺體受侵[3]。小窩是細胞質膜凹陷形成的囊狀結構，它參與細胞的物質運輸和信號轉導，其主要結構蛋白窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)在腫瘤增殖、分化和凋亡的過程中發揮著重要作用，并且Cav-1在多種惡性腫瘤中異常表達[4]。本文著重研究Cav-1表達與子宮內膜樣腺癌的分級、高危因素及其前期病變等的關系，探討Cav-1在子宮內膜樣腺癌發生發展中的作用。

1 材料與方法

1.1 標本來源

收集內蒙古自治區人民醫院病理科2012年8月至2016年7月子宮內膜樣腺癌手術標本93例。患者年齡32-74歲，平均年齡56.1歲。子宮內膜上皮內瘤變診刮標本35例，患者年齡30-69歲，平均年齡50.2歲。所有標本均經10%福爾馬林固定，石蠟包埋后行4μm厚切片。參照2014年，第4版《WHO女性生殖器官腫瘤分類》診斷標準對病例進行回顧性分析，由兩名副主任醫師以上人員對病理診斷及組織學分級進行確認。

1.2 方法

兔抗人Cav-1抗體為北京博奧森生物技術有限公司產品，二抗亦購自北京博奧森生物技術有限公司。采用鏈霉菌素-生物素(SP)免疫組織化學染色方法檢測。

1.3 結果判斷

窖蛋白-1陽性定位于細胞質和(或)胞膜，參照文獻[5]結合陽性細胞百分比及染色強度評分。陽性細胞計數：0分(≤10%)，1分(11%-25%)，2分(26%-50%)，3分(51%-75%)，4分(>75%)；染色強度分為：0分(陰性)，1分(弱陽性)，2分(中等陽性)和3分(強陽性)。兩者計分相乘>2分者為陽性。

1.4 統計學處理

數據統計使用SPSS V13.0統計軟件進行處理，顯著性檢驗采用χ2檢驗,檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 Cav-1在EA及EIN中的表達

在93例EA中cav1陽性表達率為65.6%(61/93)，在35例EIN中陽性表達率17.1%(6/35)，兩者比較差異具有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1 Cav-1在子宮內膜樣腺癌及子宮內膜上皮內瘤變中表達的比較

2.2 Cav-1在中-高分化與低分化腺癌組織中的表達

Cav-1在中-高分化腺癌陽性表達率為59.2%(42/71)，在低分化腺癌陽性表達率86.4%(19/22)，兩者比較差異具有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 Cav-1在中-高分化與低分化腺癌組織中表達的比較

2.3 Cav-1表達與子宮內膜樣腺癌高危因素的關系

Cav-1表達浸潤深度≥1/2明顯高于浸潤深度<1/2(P=0.020)；直徑≥2 cm明顯高于直徑<2 cm(P=0.007)；淋巴間隙受侵者明顯高于未受侵者(P=0.046)。Cav-1表達與子宮體下段及宮頸粘膜腺體受侵者(但無宮頸間質受侵)及患者年齡無明顯相關性(P>0.05)。見表3。

表3 Cav-1表達與子宮內膜樣腺癌高危因素的關系〔例(%)〕

備注：1.子宮體下段及宮頸粘膜腺體受侵者(但無宮頸間質受侵) 2.四格表資料χ2值的連續性校正(P>0.05)

3 討論

窖蛋白-1是細胞質膜微囊最重要的結構和功能組分，對腫瘤的發生具有促進和抑制的雙重作用。有報道cav-1在卵巢癌[6]、乳腺癌[7]、結腸癌[8]中表達下調，Cav-1作為抑癌基因時，通過直接與腫瘤細胞相互作用，抑制腫瘤信號分子和下游通路，進而起到負性調節細胞增殖，存活，能動性和遷移的作用[9,10]。然而在另外一些腫瘤(如膀胱癌[11]和腎癌[12])研究證實cav-1表達上調，并與腫瘤轉移和預后不良關切密切。目前關于cav-1蛋白在子宮內膜樣腺癌及子宮內膜上皮內瘤變中的表達情況報道較少。Natalia Diaz-Valdivia等通過增加和減少Ishikawa和Hec-1A兩個細胞系Cav-1的表達水平，觀察到增加Cav-1表達水平與子宮內膜癌細胞的侵襲、轉移、增殖能力增強相關[13]。本研究通過免疫組織化學方法揭示Cav-1表達與子宮內膜樣腺癌發生發展重要臨床病理特征及其癌前病變的關系。

2014年第4版WHO將子宮內膜不典型增生(AH)與子宮內膜上皮內瘤變(EIN)并列命名為AH/EIN[14]。進一步證實其為子宮內膜樣腺癌的前期病變。本研究中在93例EA中cav1陽性表達率為65.6%，而在35例EIN中陽性表達率17.1%，兩者比較差異具有顯著性(P<0.05)，提示在EIN向EA轉化過程中Cav-1可能起到一定的作用。

本研究對NCCN指南明確提出的子宮內膜癌高危因素與Cav-1的關系進行分析，發現Cav-1表達水平在低分化腺癌、腫瘤浸潤深度≥1/2、淋巴管間隙受侵、腫瘤直徑≥2 cm患者中明顯高于對照組。年齡>60歲(74.3%)患者中與對照組無明顯差異。表明窖蛋白-1陽性與子宮內膜樣腺癌的一部分高危因素及腫瘤分級密切相關。國際婦產科聯盟(FIGO)2009子宮內膜樣腺癌分期中將FIGO 1988分期中將子宮頸腺體受累(Ⅱa期)歸為Ⅰ期[15]，表明單獨子宮頸腺體受累對子宮內膜癌預后的影響較小，本研究中發現子宮體下段及宮頸粘膜腺體受侵(不包括宮頸間質受侵)與對照組比較差異無顯著性(P>0.05)。

總之，窖蛋白1與子宮內膜樣腺癌的發生及發展存在較為密切的關系，有望為子宮內膜樣腺癌的治療提高新的靶點及為其預后判斷提供新的線索。

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Correlation of caveolin-1 expression with clinicopathologic features of endometrioid adenocarcinoma and endometrial intraepithelial neoplasia

WANGFeng，HUYu-chong，HEHui-jie，etal.

(DepartmentofPathology,InnerMongoliaPeople’sHospital,Huhhot010017,China)

Objective The aim was to record the expression of caveolin-1 in endometrioid adenocarcinoma and endometrial intraepithelial neoplasia and analyze the correlation between the caveolin-1 expressive level and clinicopathology of endometrioid adenocarcinoma.Methods Immunohistochemical study for caveolin-1 was carried out in 93 cases of endometrioid adenocarcinoma and 35 cases of endometrial intraepithelial neoplasia encountered during the period from 2012 to 2016.The caveolin-1 expresive level and various clinicopathologic parameters was recorded and analyzed statistically.Results Immunohistochemical analysis of endometrial epithelia revealed that positive rate of caveolin-1 expression in the 93 cases of endometrioid adenocarcinoma was 65.6%(61/93)and significantly higher than that in endometrial intraepithelial neoplasia tissue 17.1%(P<0.05).There was also higher rate of caveolin-1 expression in the worse degree of differentiation,the depth of myometrial invasion≥1/2，lymph vascular space invasion,tumors larger than 2cm.Positive rate of caveolin-1 expression was correlated not with patient age,lower uterine segment or surface cervical glandular involvement.Conclusion Our study shows that elevated Caveolin-1,observed in patients with endometrial cancer,is linked to enhanced malignancy of endometrial cancer cells,as evidenced by increased migration,invasion and influence the decision regarding adjuvant therapy of endometrioid adenocarcinoma.

endometrioid adenocarcinoma;endometrial intraepithelial neoplasia;caveolin-1

內蒙古自治區人民醫院院內基金普通項目(201419)

1007-4287(2017)05-0822-03

R737.33

A

2016-10-21)