核素骨顯像聯合腫瘤標志物檢測在肺癌骨轉移診斷中的價值

陳強

（福建醫科大學附屬三明第一醫院核醫學科，福建 三明 365000）

核素骨顯像聯合腫瘤標志物檢測在肺癌骨轉移診斷中的價值

陳強

（福建醫科大學附屬三明第一醫院核醫學科，福建 三明 365000）

目的 探討核素骨顯像聯合腫瘤標志物檢測在肺癌骨轉移診斷中的價值。方法 回顧性分析108例肺癌患者的臨床資料，所有患者均采取99mTc-MDP全身骨顯像、腫瘤標志物檢測；通過分析不同病理類型的肺癌骨轉移分布情況，對比99mTc-MDP全身骨顯像、腫瘤標志物檢測及聯合檢測肺癌骨轉移的診斷靈敏度、特異性、準確性。結果 在肺癌骨轉移中，腺癌的骨轉移率最高，轉移分布以胸部骨和中軸骨為主；99mTc-MDP全身骨顯像診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異性、準確性均高于腫瘤標志物，但兩組數據比較差異無統計學意義；通過99mTc-MDP全身骨顯像聯合腫瘤標志物可進一步提高檢測診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異性、準確性。結論 肺癌骨轉移的病情復雜，以腺癌轉移至胸部骨和中軸骨最為常見，通過核素骨顯像聯合腫瘤標志物檢測診斷肺癌骨轉移的價值較高，可協同提高臨床診斷的靈敏度、特異性、準確性。

肺癌骨轉移；核素骨顯像；腫瘤標志物

肺癌是指患者肺組織長期受到不良因素的刺激，癌基因、抑癌基因及生長因子平衡紊亂，導致肺粘膜上皮細胞惡化分化成癌。由于肺癌早期癥狀的特異性較差，癌變病灶呈惡性發展，可直接浸潤周圍組織細胞，并經過血液循環或淋巴循環轉移至身體的其它部位；肺癌骨轉移作為肺癌最常見的并發癥之一，癌細胞可通過多種途徑受累多個部位，病情預后較差[1]。X線、CT、MRI及99mTc-MDP全身骨顯像均作為檢測診斷肺癌骨轉移的影像學方法，但X線、CT、MRI對早期病灶的發現，漏診率、靈敏度、特異性、準確性均差于99mTc-MDP全身骨顯像。隨著腫瘤標志物檢測廣泛用于肺癌的診斷，對于輔助提高肺癌骨轉移的診斷價值具有重要作用。對此，本研究旨在探討核素骨顯像聯合腫瘤標志物檢測在肺癌骨轉移診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2012年1月～2014年7月福建醫科大學附屬三明第一醫院病理診斷108例肺癌患者的臨床資料，其中男63例、女45例；年齡56.8～76.4歲、平均(62.4±4.3)歲；癌變分期：Ⅲ期48例、Ⅳ期60例；癌變類型：腺癌68例、鱗癌30例、小細胞癌10例；納入標準：所有患者經過病理組織學驗證診斷，均采取99mTc-MDP全身骨顯像、腫瘤標志物檢測；排除標準：合并心腦血管疾病、其它組織器官腫瘤、呼吸、免疫及內分泌系統疾??；癌變分期及類型不明確。

1.2 研究方法 所有患者均采取99mTc-MDP全身骨顯像、腫瘤標志物檢測；采用Infinia雙探頭的SPECT進行全身骨顯像；99mTc-MDP全身骨顯像方法：所有患者均注射740～925MBq 的99mTc-MDP；SPECT圖像處理采用Astonish技術處理；腫瘤標志物檢測：所有患者在空腹的情況下，采集靜脈血5 mL，離心，分離血清，采取放免試劑盒檢查腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、可溶性細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經烯醇酶(NSE)等；通過分析不同病理類型的肺癌骨轉移分布情況，對比99mTc-MDP全身骨顯像、腫瘤標志物檢測及聯合檢測肺癌骨轉移的診斷靈敏度、特異性、準確性。

1.3 診斷標準99mTc-MDP全身骨顯像診斷肺癌骨轉移的標準：以正常骨骼作為參照對象，在骨骼局部顯像劑攝取高于正常骨骼的情況下，則判定肺癌患者存在骨轉移的情況；腫瘤標志物檢測診斷肺癌骨轉移的標準：腫瘤標記物CEA、CYFRA21-1、NSE等一項或多項高于標準值范圍；肺癌骨轉移的最終診斷標準：99mTc-MDP全身骨顯像、腫瘤標記物檢測等診斷結果相一致，臨床隨訪病灶未消失或惡化而證實[2]。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0軟件處理實驗數據，計數資料使用X2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病理類型的肺癌骨轉移分布情況 108例肺癌患者，最終確診94例患者出現肺癌骨轉移；在肺癌骨轉移中，腺癌的骨轉移率最高，轉移分布以胸部骨和中軸骨為主。見表1。

表1 不同病理類型的肺癌骨轉移分布情況

2.299mTc-MDP全身骨顯像、腫瘤標志物檢測診斷肺癌骨轉移的價值對比 在94例肺癌骨轉移患者中，經99mTc-MDP全身骨顯像檢測，出現4例假陽性和2例假陰性；經腫瘤標志物檢測，出現4例假陽性和2例假陰性；99mTc-MDP全身骨顯像診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異性、準確性均高于腫瘤標志物，但兩組數據差異無統計學意義；通過99mTc-MDP全身骨顯像聯合腫瘤標志物可進一步提高檢測診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異性、準確性。見表2。

表2 99mTc-MDP全身骨顯像、腫瘤標志物檢測診斷肺癌骨轉移的價值對比

3 討論

肺癌骨轉移的診斷原則為提高臨床診斷的靈敏度、特異性、準確性，最大限度減小對患者的創傷性，操作簡便[3]。在99mTc-MDP全身骨顯像中，通過靜脈注射骨顯像劑，與骨骼組成成分特異性結合，在99mTc-MDP全身骨顯像中放射性分布，可間接了解骨組織血流灌注量和骨組織細胞代謝活躍程度。王明霜[4]研究證實，99mTc-MDP屬多膦酸鹽，與骨膠原結合，可穩定地沉積在骨骼中，作為骨骼顯像的原理。大量研究表明，肺癌骨轉移病灶細胞對99mTc-MDP的攝取量顯著增加，與周圍組織差異無統計學意義。此外，肺癌骨轉移病灶呈現腫瘤腫塊，代謝活性顯著增強，對99mTc-MDP的攝取量顯著大于周圍骨組織。在本研究中，經99mTc-MDP全身骨顯像檢測，出現4例假陽性和2例假陰性；此外，路寶士[5]研究指出，成骨性肺癌骨轉移的病變部位成骨增加，對99mTc-MDP的攝取能力較弱，影響臨床診斷肺癌骨的靈敏度、特異性、準確性。

在本研究中，94例肺癌骨轉移患者中，腺癌的骨轉移率最高，轉移分布以胸部骨和中軸骨為主；但仍存在小細胞癌的其它部位轉移，采用99mTc-MDP全身骨顯像檢測診斷較為困難，需進一步聯合腫瘤標志物檢測，進一步提高對肺癌骨轉移的診斷價值。腫瘤標志物檢測是指檢測特異性的癌基因及其產物，反映癌變過程中相關標記物的變化，可為臨床診斷、治療及評估預后而提供依據。在本研究中，通過檢測腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE表達水平，判斷高水平的腫瘤標志物，為臨床診斷肺癌骨轉移而提供依據。大量研究表明，CEA、CYFRA21-1、NSE在健康機體內表達水平極低，在肺癌骨轉移的情況下，CEA、CYFRA21-1、NSE表達水平顯著升高。韓亮[6]研究指出，高水平的腫瘤標志物可預測肺癌骨轉移至胸部骨、中軸骨，可作為鑒別診斷原發性骨癌與繼發性骨癌的重要依據。通過本研究可知，99mTc-MDP全身骨顯像診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異性、準確性均高于腫瘤標志物，但兩組數據無顯著性差異；此外，99mTc-MDP全身骨顯像聯合腫瘤標志物可進一步提高檢測診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異性、準確性；提示肺癌骨轉移的病情復雜，以腺癌轉移至胸部骨和中軸骨最為常見，通過核素骨顯像聯合腫瘤標志物檢測診斷肺癌骨轉移的價值較高，可協同提高臨床診斷的靈敏度、特異性、準確性。

[1] 楊永東,劉英,黃煒坤，等.腫瘤標記物檢測聯合核素骨顯像對肺癌骨轉移的診斷價值[J].中國實用醫藥,2015,10(24)：37-38.

[2] 段玉龍.ECT聯合腫瘤標志物檢測診斷老年肺癌骨轉移的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學,2011,19(7)：1356-1358.

[3] 沈維敏,許佳毅,唐曦，等.ECT聯合腫瘤標志物檢測診斷老年肺癌骨轉移的臨床觀察[J].首都醫藥,2014,11(20)：28-29.

[4] 王明霜,周凡,甘西倫，等.18F-NaF PET-CT與血清腫瘤標志物聯合檢測對肺癌骨轉移早期診斷的價值[J].瀘州醫學院學報,2015,15(4)：375-378.

[5] 路寶士.全身骨顯像聯合血清CYFRA21-1、CEA檢測對肺癌骨轉移的診斷價值[J].放射免疫學雜志,2011,24(2)：234-235.

[6] 韓亮,王中彬,宋麗萍，等.肺癌患者全身骨顯像聯合血清Cyfra21-1、NSE、降鈣素檢測診斷骨轉移的臨床意義[J].中國臨床醫學影像雜志,2011,22(3)：186-188.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.03.043