脂化前列腺素E1聯合α-硫辛酸治療糖尿病下肢血管病變對炎性因子及氧化應激的影響

姜玲，吳樞武，鄒柳義

(江西省宜春市人民醫院內分泌科，江西 宜春 336000)

脂化前列腺素E1聯合α-硫辛酸治療糖尿病下肢血管病變對炎性因子及氧化應激的影響

姜玲，吳樞武，鄒柳義

(江西省宜春市人民醫院內分泌科，江西 宜春 336000)

目的 探討脂化前列腺素E1聯合α-硫辛酸治療糖尿病下肢血管病變對炎性因子及氧化應激的影響。方法 選取82例糖尿病下肢血管病變患者隨機分為實驗組和對照組，各41例，實驗組給予脂化前列腺素E1聯合α-硫辛酸治療，對照組給予脂化前列腺素E1治療，兩組療程均為3周;觀察兩組患者治療前后細胞因子的變化，并評價兩組患者臨床療效。結果 兩組患者治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α均較治療前顯著降低（P＜0.01），實驗組各指標均顯著低于對照組（P＜0.01）；兩組患者治療后SOD、8-OHdG均組治療前明顯降低（P＜0.05），實驗組各指標均明顯低于對照組（P＜0.05）；實驗組總有效率為92.68%，明顯優于對照組的75.61%（P＜0.05）。結論 脂化前列腺素E1聯合α-硫辛酸治療糖尿病下肢血管病變患者，有助于減輕炎癥反應及氧化應激狀態，從而提高臨床療效，是一種有效的聯合用藥方案。

脂化前列腺素E1；α-硫辛酸；糖尿病下肢血管病變；炎性因子；氧化應激

糖尿病下肢血管病變（diabetic lower-extremity arteri-al disease，LEAD）是2型糖尿病患者臨床常見的一種嚴重并發癥。LEAD發病機制與微血管病變、糖脂代謝紊亂、神經營養障礙等有關；本研究應用脂化前列腺素E1聯合α-硫辛酸治療LEAD患者41例，同時設對照組進行比較，以觀察兩種藥物聯用對炎性因子及氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年6月江西省宜春市人民醫院內分泌科82例LEAD患者，將82例患者隨機分為實驗組和對照組，各41例，實驗組男24例，女17例，年齡41～61歲，平均（52.62±6.87）歲，糖尿病病程3～15年，平均（9.32±4.51）年，LEAD病程1～5年，平均（3.23±1.40）年；對照組男23例，女18例，年齡42～62歲，平均（53.28± 7.06）歲，糖尿病病程3～16年，平均（10.15±4.76）年，LEAD病程1～6年，平均（3.31±1.43）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均在飲食、運動治療及口服降糖藥物或胰島素控制血糖治療；在此基礎上，實驗組給予脂化前列腺素E1注射液（哈藥集團生物工程有限公司，10 ug/支）聯合α-硫辛酸注射液（上海現代哈森藥業，0.6 g/支）治療。脂化前列腺素E1注射液10 ug入生理鹽水20 mL靜推，1次/d；α-硫辛酸注射液0.6 g入生理鹽水250mL避光靜滴，1次/d。對照組給予脂化前列腺素E1注射液靜推治療，劑量、用法同實驗組。兩組療程均為3周。

1.3 觀察指標 兩組患者治療前后分別檢測炎性因子包括超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α），氧化應激指標包括超氧化物歧化酶（SOD）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG），觀察兩種患者間歇性跛行及臨床癥狀變化，評價臨床療效。

1.4 療效判斷標 ⑴顯效：間歇性跛行距離較前增加2倍以上，下肢疼痛、麻木、發涼感均有明顯減輕甚至完全消失；⑵有效：間歇性跛行距離較前增加1倍以上，下肢疼痛、麻木、發涼感部分癥狀減輕；⑶無效：治療前后癥狀無明顯改變，甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法 采取SPSS19.0軟件進行統計學處理，計量資料組間比較采用t檢驗；計數資料組間率（%）的比較采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎性因子變化比較 兩組患者治療前hs-CRP、IL-6、TNF-α比較均無統計學差異，治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α均較本組治療前顯著降低（P＜0.01），實驗組各指標均顯著低于對照組（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后氧化應激指標比較 兩組患者治療前SOD、8-OHdG比較差異均無統計學意義，治療后SOD、8-OHdG均較本組治療前明顯降低（P＜0.05），實驗組各指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后炎性因子指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后炎性因子指標比較（±s）

項目hs-CRP（mg/L）IL-6（ug/mL）TNF-α（ug/mL）實驗組（n=41）治療前6.21±0.84 19.82±4.57 47.53±7.46治療后3.31±0.67 8.32±2.16 20.57±4.62對照組（n=41）治療前6.24±0.85 19.76±4.82 46.98±7.62治療后4.53±0.72 13.15±3.36 33.92±6.48 t值7.943 7.743 10.741 P值＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 兩組患者治療前后氧化應激指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化應激指標比較（±s）

P值＜0.05 ＜0.05項目SOD（U/mL）8-OHdG(mg/L)實驗組（n=41）治療前66.48±7.92 3.79±1.26治療后94.63±11.26 2.48±1.35對照組（n=41）治療前66.79±8.14 3.82±1.30治療后82.81±10.57 3.21±1.32 t值4.901 2.476

2.3 兩組患者臨床療效比較 實驗組總有效率為92.68%，明顯優于對照組的75.61%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效率比較(%)

3 討論

化前列腺素E1注射液以脂球為載體，對病變血管有較高的親和力，能夠選擇性地聚集于病變血管組織及炎癥病灶部位釋放前列腺素E1，發揮靶向治療作用，從而有效改善糖尿病患者微循環狀態及神經組織血流，糾正神經血管缺血缺氧狀態，改善臨床癥狀，對LEAD具有肯定的療效[4]。hs-CRP、IL-6、TNF-α是體內敏感的炎癥指標，也是主要的致炎因子[5]，其水平下降程度可反映炎性反應控制效果，而SOD及8-OHdG是反映機體氧化應激水平的常用指標，其水平下降程度可反映氧化應激水平的控制效果。本研究對照組應用脂化前列腺素E1注射液靜滴治療后，各項炎性因子指標及氧化應激指標均較治療前有明顯下降，具有一定的臨床療效，再次表明該藥物具有減輕炎性反應及抗氧化應激的效果。

α-硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素，是生物體可以自行合成的雙硫化合物，其抗氧化作用非常明顯，同時還能保存再生其他抗氧化劑[6]。本研究結果顯示，實驗組應用脂化前列腺素E1注射液聯合α-硫辛酸靜滴治療后，各項炎性因子指標及氧化應激指標下降程度均較對照組更明顯，臨床療效也明顯提高，可見兩種藥物聯合治療LEAD，能夠通過不同的機制發揮協同作用，治療優勢更加明顯。

綜上所述，脂化前列腺素E1聯合α-硫辛酸治療糖尿病下肢血管病變患者，有助于減輕炎癥反應及氧化應激狀態，從而提高臨床療效，是一種有效的聯合用藥方案。

LEAD主要發生于下肢中小動脈，其發病年齡輕，病變范圍廣，進展快，是導致2型糖尿病患者較高截肢率的主要原因[1]。近年來研究發現，血糖長期控制不佳導致氧化應激損傷是糖尿病多種慢性并發癥的共同機制，而氧化應激可促發炎癥反應，炎癥反應反過來又可加重氧化應激狀態，因此改善氧化應激狀態并抑制炎性因子可有效防治糖尿病慢性并發癥[2]。

前列腺素E1是一種血管擴張劑，具有多種生物學效應，包括抑制血小板聚集、擴張血管、抑制免疫反應及細胞因子的生成和活性，減輕炎癥反應；抗氧化應激等作用等[3]。脂

參考文獻

[1] Kang YS,Song HK,Lee MH,et al.Visfatin is upregulated in type-2 diabetic rats and targets renal cells [J].Kidney Int,2010,78(2)：170-181.

[2] Shay KP,Moreau RF,Smith EJ,et al.Alpha-lipoic acid asadietarysupplement：molecularmechanismsand therapeutic potential[J].Biochim Biophys Acta,2009, 1790(10)：1149-1160.

[3] 史茂偉，趙映，胡國友.老年糖尿病腎病前列腺素E1聯合α-硫辛酸治療后腎功能相關指標的變化 實用醫藥雜志，2015 （2）：143-144.

[4] 范士偉，寸志林.凱時、依帕司他、拜阿司匹林不同組合治療糖尿病周圍神經病變療效比較[J].現代中西醫結合雜志，2015，24（4）：408-410.

[5] 琚楓，符茂雄，王巧凡，等.α-硫辛酸聯合疏血通對2型糖尿病患者胰島功能的影響[J].重慶醫學，2015，44（25）：3536-3538.

[6] 凌振南，朱豐，李瓊.α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變臨床效果對比分析[J].當代醫學，2012，18（7）：3-5.

Effects of Treating Diabetes Lower Extremity Venous Disease with Lipo-prostaglandin E1Combined with α-lipoicAcid on Inflammatory Factors and Oxidative Stress

Jiang Ling,Wu Shu-wu,Zhou Liu-yi
（Endocrinology Department of Yichun People’s Hospital,Yichun,Jiangxi,336000,China）

Objective To explore the effects of treating diabetes lower extremity venous disease with lipo-prostaglandin E1combined with α-lipoic acid on inflammatory factors and oxidative stress.Methods82 patients with diabetes lower extremity venous disease were divided into experimental group and control group with 41 patients in each group.Patients in experimental group were treated with lipo-prostaglandin E1combined with α-lipoic acid and those in control group were treated with lipo-prostaglandin E1.The course of treatment of two groups were three weeks.The changes of cytokines of patients in two groups before and after the treatment were observed and their curative effects were appraised.ResultsHs-CRP,IL-6 and TNF-α of patients in two groups decreased significantly(P＜0.01)and indexes in experimental group were significantly lower than those in control group(P＜0.01). SOD and 8-OHdG of patients in two groups were significantly lower than those of patients before the treatment(P＜0.05)Indexes of experimental group were significantly lower than those of control group(P＜0.05)Total effective rate of experimental group was 92.6%,which was significantly higher than that of control group of 75.61%(P＜0.05).ConclusionTreating diabetes lower extremity venous disease with lipo-prostaglandin E1combined with α-lipoic acid is an effective drug combination regimen,which is conductive to relieving inflammatory reaction and oxidative stress state so as to improve clinical curative effects.

Lipo-prostaglandin E1;α-lipoicAcid;Diabetes lower extremity venous disease;Inflammatory factors;Oxidative stress

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.03.020