化瘀通脈湯治療經皮冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的臨床觀察

杜海波

【摘要】目的 評價化瘀通脈湯治療經皮冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的有效性和安全性。方法 選取我院2015年3月1日～2016年11月30日收治的經皮冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的患者120例作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，各60例，對照組用替格瑞洛，拜阿司匹林加常規治療，治療組在對照組基礎上加用化瘀通脈湯治療。觀察兩組的療效。結果 治療組在心絞痛療效，中醫證候療效方面均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），心電圖療效兩組相當（P>0.05），血栓彈力圖異常比率兩組相當，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 化瘀通脈湯治療經皮冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的臨床療效顯著，該方劑安全有效，值得推廣。

【關鍵詞】化瘀通脈湯；經皮冠狀動脈介入治療術后；氯吡格雷抵抗；臨床觀察

【中圖分類號】R243 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.26..02

冠心病是心血管科的常見病和多發病，嚴重危害人類的健康。然而，自從經皮冠狀動脈介入治療術（PCI術）誕生后，冠心病的死亡率出現了比較明顯的下降。PCI術后患者需常規服用氯吡格雷和拜阿司匹林進行雙聯抗血小板治療，但部分患者會出現氯吡格雷抵抗現象[1]。臨床上可使用替格瑞洛替代氯吡格雷治療PCI術后氯吡格雷抵抗的患者。筆者通過臨床研究發現，即使使用替格瑞洛替代氯吡格雷，部分PCI術后氯吡格雷抵抗患者的心絞痛癥狀，中醫證候改善仍不理想，通過加用自擬化瘀通脈湯后，上述指標可得到有效的改善，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

⑴西醫診斷標準符合經皮冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的標準進行診斷。本研究采用服用氯吡格雷后二磷酸腺苷受體拮抗劑誘導的最大血小板聚集率比服藥前下降10%，血小板聚集抑制率≤10%或血小板聚集抑制率為負值時認為存在氯吡格雷抵抗。⑵中醫證候診斷標準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[2]，符合胸痹痰瘀互結證診斷標準。主癥：胸悶，胸痛，心悸。兼證：胸膈刺痛固定，口粘有痰，納呆脘脹，口唇紫紺。舌脈：舌質紫暗，紫斑或舌下脈絡青紫，苔白膩或黃膩，脈滑或澀。⑶納入標準：①符合經皮冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的診斷標準；②符合中醫胸痹痰瘀互結證診斷標準；③年齡18到70歲，簽署知情同意書；⑷排除標準：①既往接受過冠狀動脈搭橋手術治療的患者；②重度心肺功能不全，重度心律失常；③合并嚴重原發性疾病；④年齡在18歲以下或70歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質；⑤近1個月參加其它臨床試驗的患者；⑥不符合納入標準，未按規定服藥，無法判斷療效等影響療效及安全性判斷者。

1.2 病例資料

選取我院2015年3月1日～2016年11月30日收治的經皮冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的患者120例作為研究對象，隨機分成治療組和對照組，各60例。治療組男28例，女32例，年齡（58.38±7.25）歲，心絞痛分級Ⅰ級22例，Ⅱ級38例。對照組男34例，女26例，年齡（60.61±6.82）歲，心絞痛分級Ⅰ級28例，Ⅱ級32例。兩組患者在一般資料上的比較，差別無統計學意義（P>0.05）。

1.3 方法

患者入組前后禁止服用除化瘀通脈湯以外的有治療心絞痛作用的各種類型的中藥，合并高血壓和糖尿病者控制血壓和血糖。在整個臨床研究過程中，患者禁止加用或使用下列藥物：β受體阻滯劑，鈣離子拮抗劑，硝酸酯類藥物，曲美他嗪。對照組用替格瑞洛90 mg，口服2次/d；拜阿司匹林100 mg，口服1次/d；以及常規治療，治療組在對照組基礎上加用化瘀通脈湯治療，方藥如下：丹參30 g，赤芍15 g，川芎20 g，紅花15 g，甘松15 g，元胡15 g，水蛭10 g，全蝎10 g，僵蠶10 g，清半夏10 g，茯苓20 g，人參20 g。制作方法：上述中藥飲片每劑水煎取汁300 mL，150 ml/次，早晚分服2次/d。兩組療程均為15天。

1.4 療效標準

觀察患者心絞痛療效，中醫證候療效，心電圖療效，血栓彈力圖異常比率。評定標準參照《中藥新藥胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導原則（試行）》制定。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件。計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者心絞痛療效比較

2.2 兩組患者中醫證候比較

治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心電圖療效比較

2.4 1個療程結束后兩組患者血栓彈力圖異常比率比較

治療組異常比率與對照組相同，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討 論

經皮冠狀動脈介入治療術后，使用拜阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板聚集，是防止冠狀動脈支架內再狹窄的重要治療手段，但臨床上部分患者出現的氯吡格雷抵抗給PCI術后的治療帶來了難題。中藥湯劑具有辯證施治、療效確切、毒副作用小的特點，可作為PCI術后氯吡格雷抵抗的有益補充。

針對PCI術后氯吡格雷抵抗的痰瘀互結證，以化痰通絡為治法，自擬化瘀通脈湯，方中丹參，赤芍，川芎，紅花共奏活血化瘀之效[3]；甘松和元胡通絡止痛；水蛭祛瘀血而不傷正氣，與全蝎和僵蠶3味動物藥配伍可搜經絡之余邪，發揮化瘀通絡的功效；清半夏和茯苓化痰開竅；人參坐鎮中州，大補元氣，可增強心肌收縮力，改善心肌細胞的能量代謝，發揮強心的作用。因此，活血化瘀法對于PCI術后發生氯吡格雷抵抗的患者的治療具有積極的臨床意義。

通過此項臨床研究發現，對于PCI術后發生氯吡格雷抵抗的患者，治療組的心絞痛療效，中醫證候療效方面均優于對照組，兩組差異有統計學意義。而心電圖療效和血栓彈力圖異常比率兩組差異無統計學意義。說明化瘀通脈湯可用于PCI術后氯吡格雷抵抗的患者，可改善病人的心絞痛癥狀和中醫證候，有一定的臨床療效，值得推廣。

參考文獻

[1] 張 萍，白如冰，馬洪山.通心絡膠囊對急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抵抗的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（9），1037-1038.

[2] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].中國醫藥科技出版社，2002：511-513.

[3] 陳希偉，吳同果，韋建瑞，等.復方丹參滴丸對氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能影響的研究[J].廣州醫藥，2012，43（2），26-27.

本文編輯：李 豆