雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療潰瘍性結腸炎的效果及對IL—6、TNF—α水平影響

劉淑華

【摘要】 目的 探索雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療潰瘍性結腸炎（UC）的效果及對血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平影響。方法 UC患者80例， 隨機分成觀察組和對照組， 各40例。觀察組在美沙拉嗪治療的基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊， 對照組采用美沙拉嗪進行治療， 兩組療程均為2個月， 并采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法分別測定兩組患者治療前后的IL-6和TNF-α水平， 同時比較兩組患者的臨床療效。結果 治療后， 觀察組治愈17例， 有效21例， 無效2例， 總有效率為95.0%；對照組治愈13例， 有效18例， 無效9例， 總有效率為77.5%， 兩組總有效率比較差異有統計學意義（χ2=5.166， P<0.05）。對照組治療前IL-6 和TNF-α水平分別為（178.61±29.38）、（68.45±12.38） μg/L；觀察組治療前IL-6 和TNF-α水平分別為（175.26±30.41）、（67.56±12.08） μg/L；兩組治療前IL-6 和TNF-α水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。對照組治療后IL-6 和TNF-α水平分別為（125.26±19.35）、（28.03±7.65） μg/L；觀察組治療后IL-6 和TNF-α水平分別為（91.16±16.19）、（16.84±6.12） μg/L；兩組患者治療后IL-6 和TNF-α水平與治療前比較均顯著降低， 且觀察組治療后IL-6 和TNF-α水平均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療UC效果較為顯著， 能夠有效調節炎性細胞因子IL-6和TNF-α水平， 安全可靠， 值得臨床推廣。

【關鍵詞】 雙歧桿菌三聯活菌膠囊；美沙拉嗪；潰瘍性結腸炎；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.34.056

Effect by bifidobacterium triple viable capsules in adjuvant therapy for ulcerative colitis and its influence on IL-6 and TNF-α levels LIU Shu-hua. Chaoyang City Shuangta District Nanta Street Jinyuan Community Health Service Center， Chaoyang 122000， China

【Abstract】 Objective To investigate effect by bifidobacterium triple viable capsules in adjuvant therapy for ulcerative colitis （UC） and its influence on interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels. Methods A total of 80 patients with UC were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. The observation group received additional bifidobacterium triple viable capsules to therapy by mesalazine， and the control group received therapy by mesalazine only. Their treatment lasted for 2 months. Enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） method was applied to detect IL-6 and TNF-α levels between the two groups before and after treatment. Clinical effects were compared between the two groups. Results After treatment， the observation group had 17 cured cases， 21 effective cases， and 2 ineffective cases， with total effective rate as 95.0%. The control group had 13 cured cases， 18 effective cases， and 9 ineffective cases， with total effective rate as 77.5%. The difference of total effective rate between the two groups had statistical significance （χ2=5.166， P<0.05）. The control group had IL-6 and TNF-α before treatment as （178.61±29.38） and （68.45±12.38） μg/L， which were respectively （175.26±30.41） and （67.56±12.08） μg/L in the observation group. Their difference of IL-6 and TNF-α before treatment had no statistical significance （P>0.05）. After treatment， the control group had IL-6 and TNF-α as （125.26±19.35） and （28.03±7.65） μg/L， and the observation group had those as （91.16±16.19） and （16.84±6.12） μg/L. Both groups had obviously lower IL-6 and TNF-α levels after treatment than those before treatment， and the observation group also had lower IL-6 and TNF-α levels after treatment than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Bifidobacterium triple viable capsules in adjuvant therapy for UC provides excellent effect. It can effectively regulate inflammatory cytokines serum IL-6 and TNF-α， with safety and creditability. It is worth clinical promotion.

【Key words】 Bifidobacterium triple viable capsules； Mesalazine； Ulcerative colitis； Interleukin-6； Tumor necrosis factor-α

UC是侵及直腸和結腸的慢性非特異性炎性疾病[1]， 治療目標包括誘導緩解和維持緩解， 維持緩解治療方法包括生物制劑（如英夫利西單抗）、免疫抑制劑（如硫唑嘌呤）及5-氨基水楊酸等[2]， 但具有費用高且潛在不良反應、長期治療過程中依從性差等缺陷。長期無激素的緩解可使UC相關的結直腸癌風險最小化， UC的應用雙歧桿菌三聯活菌膠囊調節腸道菌群為可行的維持UC緩解的方法[3]， 本院對2013年12月～2015年5月收治的80例UC患者隨機分成觀察組和對照組， 觀察組在美沙拉嗪治療的基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊， 對照組采用美沙拉嗪進行治療， 觀察比較兩組臨床療效。詳情報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年12月～2015年5月收治的80例UC患者， 均由相關或組織病理學檢查、鏡檢結合實驗室檢查等證實。將患者隨機分成觀察組和對照組， 各40例。觀察組中， 男20例， 女20例， 年齡21～56歲， 平均年齡（34.6±7.6）歲， 病程9～42個月， 平均病程（22.5±8.4）個月；對照組中男22例， 女18例， 年齡22～58歲， 平均年齡（35.4±7.1）歲， 病程8～42個月， 平均病程（23.1±7.8）個月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 治療前后所有患者均于早上8：00空腹取靜脈血5 ml， 血漿IL-6和TNF-α采用ELISA雙抗體夾心法檢測， 試劑盒均由上海酶聯生物科技有限公司提供。觀察組給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司， 國藥準字S10950032）及美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司， 國藥準字H19980148）， 4次/d， 1 g/次， 均餐后服用。對照組口服美沙拉嗪腸溶片， 4次/d， 1 g/次， 餐后服用， 兩組療程均為2個月。

1. 3 觀察指標 比較兩組治療前后IL-6和TNF-α指標變化， 并對臨床效果進行比較。

1. 4 療效評定標準[4] 根據2000年成都會議中華醫學會消化疾病學分會制定的療效評價：無效：內鏡檢查、病理檢查及臨床癥狀均無改善或惡化；有效：結腸鏡復查腸黏膜假息肉形成或輕度嚴重反應， 臨床癥狀改善且基本消失；治愈：結腸鏡復查腸黏膜大致正常， 臨床癥狀消失?？傆行?（治愈+有效）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者的臨床療效比較 治療后， 觀察組治愈17例， 有效21例， 無效2例， 總有效率為95.0%；對照組治愈13例， 有效18例， 無效9例， 總有效率為77.5%， 兩組總有效率比較差異有統計學意義（χ2=5.166， P<0.05）。

2. 2 兩組患者IL-6和TNF-α水平比較 對照組治療前IL-6 和TNF-α水平分別為（178.61±29.38）、（68.45± 12.38） μg/L；觀察組治療前IL-6 和TNF-α水平分別為（175.26±30.41）、（67.56±12.08） μg/L；兩組治療前IL-6 和TNF-α水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。對照組治療后IL-6 和TNF-α水平分別為（125.26±19.35）、（28.03±7.65） μg/L；觀察組治療后IL-6 和TNF-α水平分別為（91.16±16.19）、（16.84±6.12） μg/L；兩組患者治療后IL-6 和TNF-α水平與治療前比較均顯著降低， 且觀察組治療后IL-6 和TNF-α水平均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

UC與腸道菌群失調有密切關系， 處于活動性的UC患者腸黏膜表面乳酸桿菌、雙歧桿菌等革蘭陽性有益菌是缺失的， 相反增加了革蘭陰性菌在黏膜表面的濃度， 尤其是變形桿菌、大腸桿菌及擬桿菌[5-9]。腸道正常的菌群平衡被破壞， 腸黏膜細胞受到增加的致病菌的損傷。分泌過量的腸毒素能誘導腸道的免疫體統對腸內細菌的免疫耐受被破壞。炎性細胞因子水平增高， 誘發了免疫反應[10-15]。

雙歧桿菌三聯活菌膠囊主要成分為嗜熱鏈球菌、保加利亞桿菌和雙歧桿菌都是健康人腸道的正常菌群， 能夠控制黏膜炎癥促進黏膜的修復。有研究顯示雙歧桿菌三聯活菌膠囊對UC患者外周靜脈血白介素-8（IL-8）、TNF-α的異常表達有一定的調節作用， 療效確切、安全性高， 可明顯控制炎癥反應， 改善生活質量[16-18]。本實驗結果顯示， 對照組治療前IL-6 和TNF-α水平分別為（178.61±29.38）、（68.45±12.38） μg/L；觀察組治療前IL-6 和TNF-α水平分別為（175.26±30.41）、（67.56±12.08） μg/L；兩組治療前IL-6 和TNF-α水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。對照組治療后IL-6 和TNF-α水平分別為（125.26±19.35）、（28.03±7.65） μg/L；觀察組治療后IL-6 和TNF-α水平分別為（91.16±16.19）、（16.84±6.12） μg/L；兩組患者治療后IL-6 和TNF-α水平與治療前比較均顯著降低， 且觀察組治療后IL-6 和TNF-α水平均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。說明應用雙歧桿菌三聯活菌膠囊后TNF-α和IL-6下降效果明顯， 通過觀察TNF-α和IL-6炎癥指標， 充分證明了雙歧桿菌三聯活菌膠囊的抗炎癥作用。

綜上所述， 雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療潰瘍性結腸炎效果較為顯著， 能夠有效調節炎性細胞因子血清IL-6、TNF-α水平， 安全可靠， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2016-11-30]