霧化吸入重組人干擾素α1b在重癥EV71手足口病中的療效觀察

方壯順　陳建欣　謝城

【摘要】 目的 探討霧化吸入重組人干擾素α1b（IFN-α1b）治療重癥腸道病毒71型（EV71）手足口病的臨床療效及安全性。方法 42例重癥EV71手足口病患兒， 隨機分成治療組和對照組， 各21例。對照組給予靜脈丙種球蛋白（IVIG）和甘露醇等常規治療， 治療組在對照組基礎上加用IFN-α1b霧化吸入治療， 比較兩組的治療效果。結果 治療組驚跳、眼球運動異常的持續時間與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；治療組持續高熱、精神萎靡、四肢震顫、肢體無力的持續時間分別為（2.0±0.5）、（3.2±0.4）、（2.6±1.1）、（4.9±2.1）d， 均短于對照組的（3.2±1.5）、（5.5±1.7）、（4.2±2.1）、（7.8±3.6）d， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 霧化吸入IFN-α1b能加速重癥EV71手足口病患兒的神經系統表現和其他臨床表現的改善， 且安全可靠。

【關鍵詞】 重組人干擾素-α1b；手足口病；腸道病毒71型；兒童

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.34.009

Clinical observation on children with severe hand， foot and mouth disease caused by EV71 treated with nebulized human recombinant interferon α1b FANG Zhuang-shun， CHEN Jian-xin， XIE Cheng. Guangdong Province Puning City Peoples Hospital， Puning 515300， China

【Abstract】 Objective To investigate effect and safety of nebulized human recombinant interferon α1b （IFN-α1b） in children with severe hand， foot and mouth disease caused by enterovirus type 71 （EV71）. Methods A total of 42 children with severe hand， foot and mouth disease were randomly divided into treatment group and control group， with 21 cases in each group. The control group had conventional treatment as immunoglobulin （IVIG） and mannitol， and control group also received nebulized IFN-α1b. Therapeutic effect was compared in two groups. Results The treatment group had no statistical significant differences in duration of startle reflex and abnormal eye movements compared with control group （P>0.05）. The treatment group had continuous fever， mental fatigue， abnormal eye movements and limb weakness as （2.0±0.5）、（3.2±0.4）、（2.6±1.1）、（4.9±2.1） d， which were shorter than （3.2±1.5）、（5.5±1.7）、（4.2±2.1）、（7.8±3.6） d in control group， and differences had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Nebulized IFN-α1b can quicken neurological and other clinical manifestations of children with severe hand， foot and mouth disease caused by EV71 with safety and security.

【Key words】 Human recombinant interferon α1b； Hand， foot and mouth disease； Enterovirus type 71； Children

手足口病（hand， foot and mouth disease， HFMD）是由腸道病毒引起的急性傳染病， 以柯薩奇A組16型（CoxA16）、EV71多見， 多發生于學齡前兒童， 尤其以<3歲年齡組發病率最高。患兒和隱性感染者均為傳染源， 主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。主要癥狀表現為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹， 少數患兒可出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等， 多由EV71感染引起， 致死原因主要為腦干腦炎（brainstem encephalitis， BE）及神經源性肺水腫（neurogenic pulmonary edema， NPE）[1]。目前對手足口病缺乏特效藥物， 主要針對臨床各期不同病理生理過程， 采取相應的救治措施[2]。IFN-α1b具有廣譜的抗病毒作用， 國內已有報道用于手足口病具有良好的療效。本研究在常規應用IVIG、甘露醇等的基礎上加用霧化吸入IFN-α1b， 旨在觀察其對重癥EV71手足口病患兒的療效及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年1月～2015年12月收治并確診的42例重癥EV71手足口病患兒作為研究對象， 年齡最小13個月， 最大5歲， 平均年齡（2.3±1.0）歲；住院時間12～21 d， 平均住院時間（15.2±3.2）d。納入標準按衛計委（原衛生部）發布的《手足口病診療指南》2010年版及國內相關研究文獻為準。診斷標準：病程1～3 d， 年齡1～5歲， 患兒出現精神差、嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、煩躁、肢體抖動、急性肢體無力、頸項強直等；腦膜炎、腦炎、脊髓灰質炎樣綜合征、腦脊髓炎癥狀體征等神經系統表現， 腦脊液檢查為無菌性腦膜炎改變；EV71血清抗體陽性。將患兒隨機分為治療組和對照組， 各21例。治療組中男15例， 女6例。對照組中男13例， 女8例。兩組患兒性別等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患兒給予IVIG[1 g/（kg·d）×2 d]、甘露醇等治療， 同時注意隔離， 避免交叉感染；給予清淡飲食， 做好口腔和皮膚護理， 采用藥物及物理降溫退熱；保持患兒安靜， 吸氧， 保持呼吸道通暢；注意營養支持， 維持水、電解質平衡。治療組在對照組基礎上霧化吸入IFN-α1b， 2 μg/（kg·次），

2次/d。療程7～14 d。每天記錄患兒的生命體征；住院第1、7、14天分別檢測血常規、肝功能和腎功能。

1. 3 觀察指標 比較兩組臨床癥狀、體征（持續高熱、驚跳、精神萎靡、四肢震顫、肢體無力和眼球運動異常）持續時間。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療組驚跳、眼球運動異常的持續時間與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；持續高熱、精神萎靡、四肢震顫和肢體無力的持續時間短于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

手足口病是世界范圍內流行的傳染病。手足口病以嬰幼兒發病為主， 主要癥狀表現為發熱和手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹， 具有播散快、流行性強的特點， 并能在短時間內形成規模流行， 部分病例可出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等， 甚至引起少數病例死亡， 其致死原因主要為腦干腦炎及神經源性肺水腫[3]。根據發病機制和臨床表現， 目前將手足口病分為5期， 第1期手足口出疹期；第2期神經系統受累期；第3期心肺功能衰竭前期；第4期心肺功能衰竭期；第5期恢復期。重癥病例的診療主要是針對各期不同的病理生理過程給予不同的干預 [2， 4-6]。

IFN-α1b注射液是我國第一個具有自主知識產權的基因工程Ⅰ類新藥， 具有廣譜的抗病毒作用， 給予外源性IFN-α1b能提高機體干擾素 （IFN）水平， 促進JAK-STAT信號通路的激活， 增強機體組織細胞產生抗病毒蛋白的能力和免疫細胞清除病毒的能力， 減少組織病理損傷[7]。已經在國內兒科領域廣泛應用20余年， 積累了大量文獻和臨床使用經驗。給予IFN能抑制EV71和CoxA16的復制， 減輕感染組織的炎癥反應， 保護未感染的細胞， 提高實驗動物存活率。預防性或感染早期及時給藥對EV71感染的機體保護作用更明顯。多項臨床研究顯示， 手足口病輕型病例在發病早期使用IFN-α1b肌內注射或霧化吸入治療有助于縮短發熱時間， 促進手足皮疹及口腔潰瘍愈合[8-10]。

對手足口病重型患兒， IFN-α1b霧化吸入也有確切療效。一項針對手足口病神經系統受累期病例（其中97%為EV71感染患兒）的隨機對照、多中心臨床研究顯示， 在常規對癥治療（沒有應用IVIG和激素）基礎上加用IFN-α1b霧化吸入， 可以顯著縮短患兒發熱頰病程， 縮短易驚、肢體抖動等神經系統癥狀的持續時間， 且安全性良好[11-15]。本次研究是在應用大劑量IVIG基礎上霧化吸入IFN-α1b， 證實了在大劑量IVIG基礎上應用IFN-α1b霧化吸入可以加速重癥EV71手足口病患兒病情的恢復， 治療組持續高熱、精神萎靡、四肢震顫和肢體無力持續時間短于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 且證實了霧化吸入IFN-α1b在兒科應用的安全性， 本研究治療組均未見IFN-α1b肌內注射所產生的相關不良反應。

綜上所述， 霧化吸入IFN-α1b能加速重癥EV71手足口病患兒的神經系統癥狀和發熱的改善， 安全可靠。

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[收稿日期：2016-11-30]