延緩硝酸酯類耐藥性的三項對策

韓詠霞

硝酸酯類是治療心絞痛的一線藥物，對阻力血管和容量血管都有擴張作用。硝酸酯類可通過擴張動脈增加心肌供血，擴張靜脈減輕心臟負荷，降低心肌耗氧量，還可促使血液從心外膜向心內膜流動，有利于縮小心肌缺血區。所以，硝酸酯類對穩定性心絞痛和不穩定性心絞痛都有良好防治效果。然而，長期使用硝酸酯類藥物會隨著用藥次數和用藥時間的推移，治療作用不斷減退，療效變得越來越差，產生了耐藥性。

為了能夠延緩硝酸酯類耐藥性的產生，醫學專家建議，心腦血管病患者在用藥時可以采取以下三項干預措施。

一、延長給藥間隔時間

原則上兩次用藥的間隔時間應在14小時以上，確保血漿12小時內無硝酸鹽或處于低硝酸鹽濃度狀態。例如，硝酸酯類最好是每日清晨用藥1次。如果必須每日2次用藥時，應集中在白天分次服用，夜間不再服用。

二、聯合應用其他藥物

與其他藥物聯合用藥防治心絞痛，是延緩硝酸酯類耐藥性的常用方法。通常是與β受體阻滯劑或/和鈣通道阻滯劑聯合應用，例如心得安、美托洛爾、維拉帕米、硝苯地平緩釋片等。這樣既可延緩硝酸酯類耐藥性的產生，又可通過不同的機理降低心肌耗氧量，取得協同效應，增強防治效果。

三、與其他藥物交替使用

近年有關學者主張將硝酸酯類與其他藥物交替使用，在延緩硝酸酯類耐藥性方面也取得了良好效果。例如，硝酸酯類與麝香保心丸隔日交替使用。由于麝香保心丸可以保護血管內皮細胞及解除血管痙攣，兼具改善心肌供血和保護血管作用，因而能夠減少硝酸酯類的用藥次數和延長給藥時間，二者合用有利于延緩硝酸酯類耐藥性的產生，是一種不錯的臨床干預措施。