超級細菌的前世今生

金衡

不久前，福建醫科大學附屬第一醫院耳鼻喉科接診了一位11歲的男孩，孩子姓林，來自福清。幾年來，小林的父母一直以為他得的是感冒，吃了不少藥，但總不見好。醫生為小林做了一個鼻腔分泌物的培養。然而，結果讓醫生驚出一身冷汗——在小林的身上發現了一種“超級細菌”！

醫生從孩子的父母那里得知，他們家中一直常備頭孢、阿莫西林等消炎藥。從小林三四歲開始，但凡一出現身體不適，家長就給他服用這些藥。病情嚴重時還會去診所要求打針或輸液，注入更大劑量的頭孢類消炎藥。而正是這種用藥誤區讓“超級細菌”找上了小林。

超級細菌幾乎無藥可用

超級細菌其實并不是某個細菌的名稱，而是一類細菌的名稱，這一類細菌的共性是對幾乎所有的抗生素都有強勁的耐藥性，頭孢、阿莫西林等常見的抗生素都對付不了它。它能在人的身上產生膿瘡和毒泡，甚至逐漸讓人的肌肉壞死。

這種病菌的可怕之處并不僅僅在于它對人的殺傷力，而是它對普通藥物、抗生素的抵抗能力。對于這種病菌，目前人們幾乎無藥可用！

抗菌藥物的耐藥性其實不是一個新問題，1941年青霉素開始臨床應用，1942年就發現了耐藥的葡萄球菌，時至今日，葡萄球菌的適應性仍然很強。耐藥性的嚴重性，21世紀以后逐漸顯現，并受到各國重視，尤其是最近幾年，2000年的時候，美國傳染病學會、感染控制學會曾發出呼吁，說明細菌耐藥性的嚴重性和危害性。

在我們身邊，超級細菌家族比比皆是，像“ESKAPE”這6個字母，分別代表了腸球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鮑曼不動桿菌、綠膿桿菌和腸桿菌，這些細菌就具有超強耐藥性。

而《2009年中國細菌耐藥性監測報告》顯示，我國的細菌耐藥情況不容樂觀。革蘭氏陰性桿菌，其中包括銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌等已成為院內感染的重要病原菌，曾在上世紀60年代被稱為超級細菌的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）現在也很普遍。

MRSA可引起皮膚、肺部、血液和關節的感染，當年弗萊明偶然發現青霉素時，用來對付的正是這種細菌。但隨著抗生素的普及，某些金黃色葡萄球菌開始出現抵抗力，產生青霉素酶破壞青霉素的藥力。MRSA的耐藥性發展非常迅速，在1959年西方科學家用一種半合成青霉素（即甲氧西林）殺死耐藥的金黃色葡萄球菌之后，僅隔兩年在英國就出現耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。而到了上世紀80年代后期，MRSA已經成為全球發生率最高的醫院內感染病原菌之一（也被列為世界三大最難解決的感染性疾病首位），在全球范圍內目前被證實對MRSA還有效的只有萬古霉素。

細菌耐藥性無法避免

細菌耐藥性無法避免，這是必然的現象和規律。以前的細菌可能只對一兩種藥有抗藥性，通過“細菌藥敏試驗”，總能找出幾種藥物來對付它。但細菌的種類千差萬別，不同細菌的耐藥性都是有強有弱。當年紅霉素推出后，不到6個月，鏈球菌就產生了耐藥性，號稱超級抗菌素的萬古霉素于上世紀50年代發明，到了1997年，日本也有報道說發現了萬古霉素的耐藥細菌。

近年來，人類和細菌打著一場拉鋸戰，從青霉素到頭孢菌素再到碳青霉烯類，細菌的耐藥性也逐步增強，然而21世紀以來，抗生素新品的研發腳步緩慢，已跟不上細菌的變異步伐。

盡管有學者提出了一些試圖超越抗生素的辦法，如噬菌體殺菌、細菌素殺菌和益生菌等方法，但是，抗生素仍然是當前對抗細菌感染最有效的方法，其他方法暫時只能作為輔助。因此，我們必須盡可能地合理使用抗生素，減少濫用，讓抗生素為健康服務的時間更長一些，降低細菌抗藥性的出現速度。

濫用抗生素加快細菌變異

普通細菌怎么會成為泛耐藥細菌呢？

舉個例子說，細菌在不斷分裂繁殖的過程，就像工廠的大規模生產，產品成千上億，其中就會產生部分基因變異的“次品”。患者長期使用抗生素后，殺死了敏感細菌，剩下的“次品”就成為耐藥細菌，然后再在體內繁殖，成為耐藥超強的細菌。濫用抗生素，就會加快耐藥細菌的產生，讓它們的耐藥性越來越強。

國外學者的研究表明，超級細菌形成的第一步就是基因變異后產生一種酶，這種酶可以使得藥物失去效力，第二步是將提升抗藥性的基因片段轉入其他更具感染力的細菌體內。《柳葉刀》上曾發表文章，就介紹了一種泛耐藥的金屬酶。

醫院是最容易產生超級細菌的地方，尤其是重癥監護室內，因為那里的抗生素使用的頻率和力度都很大，而且容易在病房內傳播。因此，醫院做好消毒隔離工作，患者家屬自覺配合探訪規定顯得尤其重要。患者在痊愈出院后，也不代表就處于無菌狀態，有研究表明，最長的患者可以帶菌4年。

做好監控阻止傳播

面對超級細菌，采取良好的監控和疾病控制程序有助于阻止其傳播。

醫院的消毒隔離工作對于阻斷超級細菌的傳播尤為重要，空氣、病房、醫療用具和吸氧管道等都要消毒，床鋪、床頭柜、門把手、地板也不能忽視，要特別注意醫生護士的手衛生，查過一個患者，就要用消毒水擦手，最好是洗手，有條件的地方應對泛耐藥菌患者隔離。另外，超級細菌欺軟怕硬，自身的免疫力就是抵抗超級細菌的一道防線。

據了解，面對超級細菌由于臨床應用的所有抗生素都不起作用，有人就開始轉向上世紀50年代開發的老藥，如黏菌素、替加環素，但是這類老藥毒性較大，只能作為某些個案使用。對于這些老藥，當前我們掌握的數據不多，不清楚多少劑量才是安全的、合適的。臨床試驗也不多，無法推薦可靠的治療方案加以推廣。

當然，隨著科學的發展，有專家樂觀地認為，人類肯定會找到對付超級細菌的新藥物，這只是時間問題。