酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林對兒童手足口病血清炎癥因子的影響

孫穎慧，奚旭陽

(浙江省天臺人民醫院兒科，浙江 天臺 317200)

酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林對兒童手足口病血清炎癥因子的影響

孫穎慧，奚旭陽

(浙江省天臺人民醫院兒科，浙江 天臺 317200)

目的 探討酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林治療對普通型兒童手足口病 (HFMD)血清炎癥因子水平影響及療效觀察。方法 選取浙江省天臺人民醫院兒科住院治療的普通型HFMD患者92例，隨機分為觀察組和對照組。兩組患兒均予以退熱及營養支持等常規治療。對照組患兒予以利巴韋林注射液10～15mg/kg加入5%葡萄糖液靜脈滴注，1次/天,觀察組患兒在對照組基礎上加用酪酸梭菌活菌散0.5g/次，2次/天。觀察兩組患兒治療前和治療72h后血清白細胞介素(IL)-6、IL-1β和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的變化，比較退熱、皰疹結痂和口腔潰瘍愈合時間、臨床療效及藥物不良反應。結果 治療72h后，兩組患兒血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平較治療前明顯下降(t值分別為3.13、3.58、3.85、2.26、2.32、2.44，均P<0.05)，且觀察組下降較對照組更明顯(t值分別為2.39、2.44、2.31，均P<0.05)；觀察組患兒退熱、皰疹結痂和口腔潰瘍愈合時間明顯優于對照組(t值分別為2.45、2.23、2.35，均P<0.05)；觀察組患兒的臨床有效率高于對照組(χ2=5.06，P<0.05)。兩組患兒出現不良反應8例，其中觀察組3例，對照組5例，兩組患兒比較差異無統計學意義(χ2=0.14，P>0.05)。結論 酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林治療對普通型兒童HFMD臨床效果確切，安全性較好，作用機制可能是通過降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平，抑制患兒的炎癥反應過程。

手足口病；普通型；酪酸梭菌活菌散；利巴韋林；炎癥因子

手足口病(HFMD)是兒童較常見的急性傳染病，常由人腸道病毒感染引起，主要表現為口腔黏膜潰瘍及手足、臀部等皮疹[1]。兒童HFMD的發病機制至今尚未明確，研究發現細胞因子水平異常在其發病中的作用逐漸引起臨床的重視[2-3]。近年來，益生菌輔助治療兒童HFMD的療效較好，但關于其對炎癥因子的調節作用的報道較少[4]。本研究觀察了酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林治療普通型兒童HFMD的效果及其對血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月至2015年6月在浙江省天臺人民醫院兒科住院治療普通型HFMD患兒92例。納入標準：①符合《HFMD診療指南(2010版)》中的診斷及分型相關標準[5]；②癥狀典型，且發病時間≤48h。排除標準：①重癥患兒或伴有心、腦、肺、肝腎等臟器并發癥；②其他腸道病毒性疾病；③治療前4周使用過抗病毒藥、糖皮質激素、益生菌和免疫調節劑等。采用隨機數字表將患兒分為觀察組和對照組。本方案經醫院倫理委員會批準，被納入患兒的父母均簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組患兒均予以退熱及營養支持等常規治療。對照組患兒予以利巴韋林注射液10～15mg/kg加入5%葡萄糖液靜脈滴注，1次/天。觀察組患兒在對照組基礎上加用酪酸梭菌活菌散(國藥準字號S2004008，規格：0.5g/袋)0.5g/次，2次/天，餐中或餐后溫開水送服。兩組患兒治療中均未使用其他抗病毒藥、糖皮質激素、益生菌和免疫調節劑。觀察兩組患兒治療前和治療72h后血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平的變化，比較退熱、皰疹結痂和口腔潰瘍愈合時間、臨床療效及藥物不良反應。

1.3觀察指標

1.3.1血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平測定

采集患兒靜脈血1～2mL，室溫放置20～30min待血液凝固，2 500r/mim離心分離出血清，置于-70℃冰箱待檢。采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平。

1.3.2療效判斷標準

痊愈：體溫及食欲已完全正常，皰疹基本消失，食欲正常；好轉：體溫已恢復正常，皰疹及食欲較前好轉；無效：體溫較前好轉，但尚未完全恢復正常，皰疹或食欲較前無好轉或反而加重[5]。總有效包括痊愈和好轉。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組患兒一般資料比較

兩組患兒性別構成、年齡、發病時間和病情程度等情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

組別例數(n) 性別 男女年齡(月)發病時間(h)觀察組4626(0．57)20(0．43)45．2±6．737．1±4．2對照組4624(0．52)22(0．48)44．8±6．536．8±5．4

2.2兩組血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平比較

兩組患兒治療前血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療72h后，兩組患兒血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平較治療前明顯下降(t值分別為3.13、3.58、3.85、2.26、2.32、2.44，均P<0.05)，且觀察組下降較對照組更明顯(t值分別為2.39、2.44、2.31，均P<0.05)，見表2。

2.3兩組患兒退熱、皰疹結痂和口腔潰瘍愈合時間比較

觀察組患兒退熱、皰疹結痂和口腔潰瘍愈合時間明顯優于對照組(t值分別為2.45、2.23、2.35，均P<0.05)，見表3。

Table 2 Comparison of serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels between two ±S)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05。

Table 3 Comparison of defervescence, herpes scab and oral ulcers healing time between two ±S)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4兩組患兒治療后效果比較

治療72h后，觀察組患兒的臨床有效率高于對照組(χ2=5.06，P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療后的效果比較[n(%)]

Table 4 Comparison of clinical efficiency after treatment between two groups[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.5兩組不良反應比較

兩組患兒出現不良反應8例，其中觀察組3例，對照組5例，主要表現為惡心、上腹部不適等消化道癥狀，癥狀均較輕，所有患兒均未停藥。兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.14，P>0.05)。

3討論

3.1炎癥因子在兒童HFMD發病過程中的作用

HFMD病情的輕重不但與患兒感染的病毒類型有關，而且與機體的免疫反應密切相關，尤其是病毒入侵機體后，機體為清除病毒發生強烈的促炎癥和抗炎癥反應，引起炎癥因子水平紊亂[6-7]。IL-6是主要由活化的T細胞分泌的炎癥因子，是啟動炎性介質的關鍵炎癥因子[8]。IL-1β主要通過激活細胞免疫發揮調節作用，在急慢性炎癥發病過程中起重要作用，參與兒童HFMD發病的過程[9]。TNF-α主要由單核吞噬細胞分泌，主要通過直接或間接刺激其他促炎癥因子的大量分泌啟動炎癥過程，在炎癥因子網絡中起“核心”價值[10]。IL-6、IL-1β和TNF-α等炎癥因子相互交接組成網絡系統，協同參與HFMD的發病的炎癥過程[2]。

3.2酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林治療對普通型兒童HFMD血清炎癥因子的影響及療效

利巴韋林是一種臨床常用的廣譜抗病毒劑，其作用機制并不是直接殺傷病毒，而是通過作用于病毒生殖期各環節干擾病毒復制從而達到治療目的[11]。酪酸梭菌活菌散是一種新型的厭氧芽胞桿菌，口服在腸道內定植分泌大量的酪酸，把多糖分解為低聚糖，促進腸道有益菌的生長繁殖，抑制腸道致病菌的生長繁殖，調節腸道的菌群失調，重建腸道正常微生態屏障；可促進腸上皮的成熟及腸絨毛上皮細胞增生，促進腸黏膜相關的免疫功能的發育，修復受腸道病毒侵襲損傷的腸黏膜，保護腸黏膜完整，阻止病毒的入侵[4]。本研究顯示酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林治療72h后，觀察組患兒血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平下降較對照組更明顯，且患兒退熱、皰疹結痂和口腔潰瘍愈合時間明顯短于對照組，臨床總有效率高于對照組，兩組患兒不良反應較輕。酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林治療對普通型兒童HFMD臨床效果確切，能縮短退熱時間，促進皰疹結痂和口腔潰瘍愈合，且安全性較好，并能降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平，抑制患兒的炎癥反應過程。

總之，酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林治療對普通型兒童HFMD臨床效果確切，安全性較好，作用機制可能是通過降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平，抑制患兒的炎癥反應過程。

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[專業責任編輯：孫 新]

Influence of Clostridium butyricum combining Ribavirin injection on serum inflammatory cytokines levels in children with hand foot and mouth disease

SUN Ying-hui, XI Xu-yang

(DepartmentofPediatrics,TiantaiPeople’sHospital,ZhejiangTiantai317200,China)

Objective To discuss the influence of Clostridium butyricum and Ribavirin injection on serum inflammatory cytokines levels of children with ordinary hand foot and mouth disease (HFMD) and its curative effect. Methods Totally 92 cases of children with ordinary HFMD admitted in department of pediatrics in Tiantai People’s Hospital were randomly divided into observation group and control group, and they were given routine medical treatment including antiviral defervescence and nutrition support. The children in the control group were additionally injected intravenously with Ribavirin at the dosage of 10-15mg/kg with 5% glucose solution once a day, and the children in the observation group were additionally given Clostridium butyricumi at the dosage of 0.5g for two times a day. The changes of serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels of children in two groups before and 72 hours after treatment were observed, and defervescence, herpes scab, oral ulcers healing time, clinical therapeutic effect and adverse reactions were compared as well. Results After 72 hours’ treatment, serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels of children in two groups declined obviously when compared to those before therapy (tvalue was 3.13, 3.58, 3.85, 2.26, 2.32 and 2.44, respectively, allP<0.05), and the declining in the observation group was much greater than that in the control group (tvalue was 2.39, 2.44 and 2.31, respectively, allP<0.05). The defervescence, herpes scab and oral ulcers healing time were better in the observation group than in the control group (tvalue was 2.45, 2.23 and 2.35, respectively, allP<0.05). The clinical efficiency in the observation group was much higher than that in the control group (χ2=5.06,P<0.05). There were 8 cases with adverse reactions, including 3 cases in the observation group and 5 cases in the control group. There was no significant difference between two groups (χ2=0.14,P>0.05).Conclusion With favorable security, Clostridium butyricum and Ribavirin injection as therapy has reliable curative effect on children with ordinary HFMD, which might reduce serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels and thus to inhibit inflammatory response process.

hand foot and mouth disease (HFMD); ordinary; Clostridium butyricum; Ribavirin; inflammatory cytokines

2016-03-31

孫穎慧(1980-)，女，主治醫師，主要從事兒科臨床工作。

奚旭陽，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.023

R725.1

A

1673-5293(2017)02-0171-02