VEGF及其受體SFLT-1水平與重度子癇前期孕婦新生兒結局的關系

李玉芳，歐彩娟，彭麗平，曾艷花，吳雪琴

(廣東省深圳市龍崗中心醫院婦產科，廣東 深圳 518116)

VEGF及其受體SFLT-1水平與重度子癇前期孕婦新生兒結局的關系

李玉芳，歐彩娟，彭麗平，曾艷花，吳雪琴

(廣東省深圳市龍崗中心醫院婦產科，廣東 深圳 518116)

重度子癇前期；可溶性血管內皮生長因子受體-1；血管內生長因子；新生兒結局

子癇前期(pre-eclampsia，PE)為妊娠期常見病，指懷孕前血壓正常的孕婦在懷孕20周以后出現蛋白尿、高血壓，浮腫等，嚴重者伴有抽搐、昏迷，甚至母嬰死亡[1]。關于該病的發病原因較為復雜，研究指出內皮細胞損傷可能是子癇前期發生的中心環節，而導致這一原因的主要成分是可溶性血管內皮生長因子受體(VEGF)及其受體血管內生長因子(SFLT-1)改變[2]。本研究采取酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測量重度子癇前期患者和正常孕婦VEGF及其受體SFLT-1水平，旨在研究兩者水平變化對新生兒結局的影響。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月至2015年1月在深圳市龍崗中心醫院接受治療的40例重度子癇前期孕婦患者作為研究組，均符合《婦產科學》第8版中有關重度子癇前期的臨床診斷標準[3]；排除標準：合并原發性糖尿病、高血壓以及甲亢等疾病者。另選取40例同期在本院生產的健康孕婦作為對照組，兩組產婦年齡比較無明顯差異(P>0.05)，研究組分娩孕周較對照組顯著縮短(P<0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of general information between pregnant women in two groups ±S)

1.2方法

1.2.1標本采集

分別于孕晚期(孕30周)和臨產前(孕婦生產的孕周，孕36～40周)取3mL晨起空腹靜脈血。使用離心機對血液標本進行處理，離心15min，轉速3 000r/min，取上層血清保存于EP管中待檢，血清標本放置在-70℃的環境中進行保存。

1.2.2檢測方法

選用上海船夫生物科技有限公司生產的試劑盒，采用ELISA進行測定，操作方法嚴格按照試劑盒上的說明書進行。標本均為同批檢測，批內變異<5%。記錄兩組孕婦胎盤重量、羊水污染、1min Apgar評分及新生兒體重。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組產婦孕晚期和臨產前的VEGF及其受體SFLT-1水平比較

研究組孕晚期的VEGF及其受體SFLT-1水平與臨產前比較差異有統計學意義(t值分別為3.012和2.954，P<0.05)，研究組孕晚期和臨產前的VEGF及其受體SFLT-1水平與對照組比較均存在明顯差異(t值分別為47.1779、21.3956、47.0032、55.9309，均P<0.05)；對照組孕晚期和臨產前的VEGF及其受體SFLT-1水平比較差異無統計學意義(t值分別為1.109、1.320，均P>0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of VEGT and SFLT-1 levels in late pregnancy and before labor of pregnant women in two ±S)

注：與孕晚期比較，*P<0.05；與對照組比較#P<0.05。

2.2兩組孕婦新生兒結局比較

在新生兒結局比較上，兩組胎盤重量、羊水污染、1min Apgar評分及新生兒體重均存在明顯差異(P<0.05)，見表3。

組別 胎盤重量(g)羊水污染1minApgar評分新生兒體重(kg)研究組406±8310(25．00)6．34±2．552．45±0．86對照組514±963(7．50)9．89±1．343．33±0．53t/χ25．382411．25147．79425．5094P0．00000．00080．00000．0000

3討論

3.1子癇前期的病因和發病機制

關于子癇前期的病因和發病機制的研究當前還尚未完善，大多學者公認子癇前期病理生理的改變中心環節在于母體循環廣泛的內皮功能損害[4]。有研究指出，在正常妊娠孕婦中，外周血淋巴細胞會被激活，而在子癇前期患者中，外周血淋巴細胞激活尤為顯著，激活后的炎性細胞會黏附于血管內皮，從而釋放出大量TNF-α為主的細胞因子、黏附分子及蛋白炎性分子，在炎癥反應過度情況下，會造成全身血管內皮損傷，引起血栓和代謝紊亂[5]。此外，胎盤血管重鑄障礙導致胎盤功能不良也是引起子癇前期的重要因素，早期抗血管生成和孕早期血管生成的作用平衡是確保胎盤血管網格正常建立的保障[6]。

3.2重度子癇前期發病與血清中VEGF及其受體SFLT-1水平的關系

VEGF是一種由二硫鍵交聯形成的糖蛋白二聚體，可促進血管內皮細胞分化，其不僅是促進微血管生成的重要促進因子之一，同時也是調控胎盤血管生成的主要細胞因子[7]。VEGF可高度特異性作用于血管內皮細胞，可通過促進血管內皮細胞的有絲分裂，從而促進血管生成，增加血管通透性，輔助血管形成[8]。SFLT-1是VEGF受體中的一種，由于SFLT-1缺少與第7個免疫蛋白樣結構域和激酶結構域，因此其與VEGF存在高度的親和力，可特異的與VEGF結合[9]。大量研究顯示，在子癇前期患者出現臨床癥狀的前6～11周，血清中SFLT-1水平明顯升高；在生產48h后，血清中SFLT-1水平會逐漸恢復正常，提示SFLT-1與子癇前期的發病有密切聯系[10]。本研究發現，研究組患者在孕晚期和臨產前血清中的VEGF水平較對照組明顯偏低，而SFLT-1水平較正常組明顯升高。證實了重度子癇前期患者的發病與血清中VEGF及其受體SFLT-1水平有明顯的關系，患者血清SFLT-1水平越高，其血清中的VEGF水平就越低。提示重度子癇前期患者血清游離型VEGF水平的降低和血清中SFLT-1水平升高密切相關，SFLT-1在VECF的作用下參與子癇前期的發生和發展。也有研究發現，在整個妊娠期間VEGF和SFLT-1在血液和胎盤組織中均有表達，但子癇前期患者血清中的SFLT-1水平較正常孕婦顯著升高，在孕20周后，血清中VEGF水平降低，在5～11周時出現蛋白尿、高血壓等子癇前期癥狀[11]。

3.3重度子癇前期患者血清VEGF及SFLT-1水平對新生兒結局的影響

本研究結果顯示，研究組血清VEGF水平和SFLT-1水平與子癇前期發生發展明顯相關，孕婦血清中SFLT-1水平升高的同時，會造成血清中VEGF降低，參與血管發生、形成和維持內皮細胞功能過程。內皮細胞損傷是子癇前期患者發生的中心環節，內皮細胞損傷后，直接影響到血管的完整性，血管壁通透性增加，導致血小板聚集和血管收縮，從而導致患者血壓升高和蛋白尿，同時，患者局部組織也也會相應發生缺氧和缺血等[12]。在孕婦整個妊娠過程中，胎盤對胎兒至關重要，是給胎兒提供營養物質、排出代謝產物及氣體交換的重要器官，胎盤母面和子面的血流灌注情況直接影響到胎盤的交換[13]。參與血管生成的大多細胞因子也會參與胎盤的生成，因此血清中VEGF水平降低也會影響到胎盤血管的正常形成。同時，血清中VEGF水平過低也會影響滋養液細胞和被損傷血管內皮細胞的修復[14]。此外，再加上子癇前期患者全身小動脈痙攣等病理改變，都會嚴重影響到胎盤的正常功能，胎盤在嚴重缺氧和缺血的影響下，胎兒生長受到嚴重限制，胎盤功能急劇下降還會導致胎兒胎死宮內。在新生兒結局比較上，兩組胎盤重量、羊水污染、1min Apgar評分以及新生兒體重均存在明顯差異，證實了子癇前期孕婦血清中VEGF水平和SFLT-1水平對新生兒有明顯影響。

綜上所述，內皮細胞損傷是子癇前期發生的中心環節，過量的可溶性SFLT-1水平升高是造成重度子癇前期患者內皮細胞損傷的主要原因。血清中SFLT-1在與VEGF特異性結合下，拮抗VEGF發揮作用，患者血清中VEGF水平和SFLT-1水平的升高會嚴重影響到新生兒結局。對于如何改善重度子癇前期患者妊娠結局還有待進一步研究。

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[專業責任編輯：楊文方]

Relationship between VEGF and its receptor SFLT-1 levels in pregnant women with severe preeclampsia

LI Yu-fang, OU Cai-juan, PENG Li-ping, ZENG Yan-hua, WU Xue-qin

(DepartmentofObstetricsandGynecology,LonggangCentralHospital,GuangdongShenzhen518116,China)

severe preeclampsia; soluble fms-like tyrosine kinase receptor (SFLT-1); vascular endothelial growth factor (VEGF); neonatal outcomes

2016-05-14

李玉芳(1971-)，女，主任醫師，碩士，主要從事婦科疾病的診治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.012

R714.24+5

A

1673-5293(2017)02-0134-03