5—ALA—PDT對(duì)糖尿病患者伴發(fā)的紅癬的療效研究

梁義　盧麗明　王熙軍

【摘要】 目的：研究5-氨基酮戊酸光動(dòng)力學(xué)療法對(duì)糖尿病患者伴發(fā)的紅癬的療效。方法：將入選的50例患者隨機(jī)分為兩組（研究組和對(duì)照組），每組25例。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力學(xué)療法用于研究組；硫磺軟膏用于對(duì)照組。結(jié)果：研究組的臨床癥狀評(píng)分、治愈率和總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：5-氨基酮戊酸光動(dòng)力學(xué)療法能有效治療糖尿病患者伴發(fā)的紅癬。

【關(guān)鍵詞】 5-氨基酮戊酸； 光動(dòng)力療法； 紅癬； 糖尿病患者

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.051 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）09-0093-02

【Abstract】 Objective：To study the effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy on erythrasma with diabetes mellitus.Method：The 50 patients were divided into study group and control group.5-ALA-PDT was applied to the study group.Sulfur Ointment was applied to the control group.Result：The symptom score，cure rate，total effective rate of the study group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：5-ALA-PDT can effectively cure erythrasma with diabetes mellitus.

【Key words】 5-aminolevulinic acid； Photodynamic therapy； Erythrasma； Diabetes mellitus patients

First-authors address：Liuzhou Railway Central Hospital Affiliated to Guangxi Medical University，Liuzhou 545001，China

紅癬是因?yàn)榘魻顥U菌感染引起的慢性、局部性的感染性皮膚病，多發(fā)于糖尿病患者、體胖者的皮膚皺折部位，如腋下和腹股溝等。紅癬不但能夠致病變部位不適感；嚴(yán)重者還誘發(fā)大面積的皮膚感染，增加患者的痛苦。糖尿病患者因?yàn)椴〕涕L(zhǎng)﹑免疫功能低下，易誘發(fā)包含棒狀桿菌在內(nèi)的皮膚細(xì)菌感染[1]。目前臨床上治療紅癬主要是給予大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素口服，配合角質(zhì)剝脫劑外用，可以獲得短期效果，但很容易復(fù)發(fā)。該療法對(duì)老年糖尿病患者的肝、腎功能有不同程度的損害，因此臨床上急需無(wú)毒副作用、方便易行的新療法。以5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）為光敏劑的光動(dòng)力療法（Photodynamic therapy，PDT），能夠殺滅真菌、痤瘡桿菌等微生物[2-3]。筆者運(yùn)用5-ALA-PDT治療老年糖尿病患者伴發(fā)的紅癬，獲得較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月-2014年11月在筆者所在醫(yī)院就診的糖尿病患者共50例，男38例，女12例，均已被各三甲醫(yī)院確診為糖尿病。糖尿病患者入選的標(biāo)準(zhǔn)為：（1）所有入選病例均符合紅癬診斷標(biāo)準(zhǔn)；診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：病變部位位于腹股溝﹑乳房下、腋窩﹑會(huì)陰、肛周等處，為邊界清楚的暗紅色斑。Wood燈照射下有紅珊瑚色樣亮光。真菌培養(yǎng)和直接鏡檢均未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，但在油鏡下可見(jiàn)1～3 ?m長(zhǎng)的短棒狀桿菌。（2）所有入選病例均簽署知情同意書(shū)，自愿參加本研究，已經(jīng)被確診為紅癬的時(shí)間超過(guò)1個(gè)月。（3）全部病例入選前1個(gè)月，中斷口服或外用抗生素；針對(duì)每個(gè)入選者只醫(yī)治1處皮損。把入選的50例患者，隨機(jī)均分為兩組，即研究組和對(duì)照組。研究組中男18例，女

7例，年齡61～86歲，平均（73.5±3.1）歲；對(duì)照組中男20例，女5例，年齡58～89歲，平均（75.0±3.6）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 儀器與試劑

XD-635AB型光動(dòng)力治療儀，波長(zhǎng)為632.8 nm，輸出功率為：0～300 mW，由桂林興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)；5-氨基酮戊酸鹽酸原藥由張江醫(yī)藥公司供應(yīng)。臨用前以二甲基亞砜（DMSO）配制成的20% 5-ALA溶液。伍德氏燈由菲利普公司提供。

1.3 治療方法

研究組：（1）用生理鹽水清洗病變皮膚表面，待其干燥后以20%的5-ALA溶液（DMSO的含量為30%）涂抹于表面，用塑料膜覆蓋，外層用鋁箔包裹，避光4 h。（2）伍德氏燈照射病變皮膚，待出現(xiàn)亮紅色熒光后，即用632.8 nm波長(zhǎng)的氦氖激光照射病變皮膚，每周1次，每次PDT的能量密度為100 J/cm2，總能量300～400 J/cm2。對(duì)照組：用5%硫磺軟膏涂抹于對(duì)照組病例病變皮膚表面，并用塑料膜覆蓋，每日2次，連續(xù)3～4周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 癥狀評(píng)估 在治療開(kāi)始及治療結(jié)束后分別對(duì)患者進(jìn)行臨床癥狀的評(píng)分，共分為四個(gè)等級(jí)：按照皮膚損害程度（鱗屑、皮疹減少的面積）分別評(píng)為無(wú)記為0分，輕記為1分，中記為2分，重記為3分，各項(xiàng)目評(píng)分相加為總積分[4]。

1.4.2 積分評(píng)估 根據(jù)治療前和治療后的總積分計(jì)算積分下降指數(shù)，計(jì)算公式為：積分下降指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%[4]。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）治愈為癥狀、體征徹底消逝，積分降落指數(shù)是100%；（2）顯效為癥狀、體征顯著改良，積分降落指數(shù)為60%～100%；（3）好轉(zhuǎn)為癥狀、體征改良，積分降落指數(shù)為20%～60%；（4）無(wú)效為積分下降指數(shù)小于20%或癥狀加重[4]。總有效率=治愈率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，研究組的臨床癥狀評(píng)分、治愈率和總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1、表2。

3 討論

紅癬可引起患者局部灼熱感、瘙癢感和泛發(fā)性感染，影響患者的生活質(zhì)量。目前我國(guó)常用的治療紅癬的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物如紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，均對(duì)肝腎有不同程度的毒副作用，不適用于糖尿病患者。因此有需要尋覓毒副作用輕、簡(jiǎn)單易行的非藥物醫(yī)治方式。體外實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)5-ALA-PDT能夠殺滅細(xì)菌，目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)到使用5-ALA-PDT治療紅癬的報(bào)道，本研究將5-ALA-PDT用于治療糖尿病患者并發(fā)的紅癬，為該療法的推廣應(yīng)用提供依據(jù)。

國(guó)外學(xué)者的實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)5-ALA-PDT能有效地誘使細(xì)菌發(fā)生光敏效應(yīng)，從而達(dá)到殺滅細(xì)菌，治愈皮膚細(xì)菌感染的目的[5]；5-ALA-PDT在治療過(guò)程中僅在體表的組織和細(xì)胞中發(fā)揮作用，并未經(jīng)過(guò)肝腎的代謝，因此不會(huì)影響肝腎功能。目前國(guó)內(nèi)外未有報(bào)告發(fā)現(xiàn)5-ALA-PDT引發(fā)的肝腎功能損害[6]。

國(guó)內(nèi)外的研究認(rèn)為5-ALA-PDT對(duì)病變部位的病原微生物的殺滅過(guò)程如下：5-ALA外用于病變部位后，病原微生物因?yàn)樾玛惔x功能比正常細(xì)胞旺盛，攝入的5-ALA比正常細(xì)胞多；因此生成的PpIX也比正常細(xì)胞多，經(jīng)過(guò)He-Ne激光照射后，誘發(fā)單態(tài)氧的大量產(chǎn)生；引起強(qiáng)烈的光化學(xué)和光生物學(xué)效應(yīng)，導(dǎo)致病原微生物損傷或死亡，從而達(dá)到治療目的[7]。5-ALA-PDT治療感染性皮膚病的機(jī)制有異于傳統(tǒng)的所有抗菌藥物；因?yàn)槭蔷植繎?yīng)用，所以很難完全殺滅全部致病微生物，不可能獲得持久的、全身性的治療效果；這也從理論上解釋了為何5-ALA-PDT短期療效好，而復(fù)發(fā)率較高[8]。

本研究采用5-ALA為光敏劑﹑DMSO為5-ALA的滲透增強(qiáng)劑[9-11]﹑氦氖激光為激發(fā)光源，對(duì)老年糖尿病患者并發(fā)的紅癬進(jìn)行5-ALA-PDT治療，初步獲得較好的效果；跟外用5%硫磺軟膏的對(duì)照組的對(duì)比顯示，研究組的臨床癥狀改良評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組；研究組的治愈率加上顯效率之和明顯要好于對(duì)照組。但是研究組的治愈率加上顯效率之和仍然只有72.0%，其中原因，可能與糖尿病患者的免疫功能低下、5-ALA-PDT治療的次數(shù)或總能量有關(guān)。所以5-ALA-PDT治療糖尿病患者伴發(fā)的紅癬要獲得更好的效果，可以從增強(qiáng)糖尿病患者的免疫功能、通過(guò)大樣本的臨床試驗(yàn)確定合適的5-ALA-PDT治療的次數(shù)或總能量等方面作更深入研究。雖然本研究中進(jìn)行5-ALA-PDT治療的紅癬例數(shù)比較少，所獲得的結(jié)果還有很大的局限性，但為治療糖尿病患者并發(fā)的紅癬提供了一種與傳統(tǒng)方法截然不同的療法，值得進(jìn)行更進(jìn)一步的研究與探導(dǎo)。

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（收稿日期：2016-11-16）