淺談坤泰膠囊在治療女性更年期綜合癥及月經不調中的應用

謝梅

摘 要：坤泰膠囊是婦產科生殖內分泌門診的常用藥物。眾多的臨床研究已充分肯定了坤泰膠囊的療效與安全性。作為國藥準字號復方中成藥制劑，坤泰膠囊不僅對圍絕經期綜合征療效顯著，而且在其他婦科生殖內分泌疾病的治療方面，也取得了良好的臨床效果。隨著基礎研究的不斷深入以及臨床隨機對照研究（RCT）的不斷開展，坤泰膠囊在臨床中的應用范圍也日益廣泛。目前的研究已經充分肯定了坤泰膠囊在婦科生殖內分泌疾病治療中的作用，但是坤泰膠囊發揮臨床效應的確切機制目前仍未闡明，尚需進一步研究明確。

關鍵詞：坤泰膠囊；更年期綜合癥；月經不調

純中藥坤泰膠囊，源出傷寒論名方。其主要成分有熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓。熟地黃能補血養陰，添精益髓，用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱。黃連和黃芩能清熱燥濕，瀉火解毒。白芍養血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。阿膠能補血止血，滋陰潤肺，可用于眩暈、心悸等癥。茯苓利水滲濕，健脾化痰，寧心安神，還能增免疫功能。諸藥合奏能體現滋陰降火、清心除煩、寧心安神、益氣養陰，疏肝解郁，可達交通心腎、調節陰陽平衡之目的，顯著改善植物神經功能失調癥狀，使絕大部分癥狀得到緩解。同時無臨床禁忌證和慎用證，為更年期相關問題的解決提供了一個有意義的選擇。

坤泰膠囊在婦產科臨床中的應用由來已久，療效已得到了充分的肯定。作為中成藥制劑，坤泰膠囊含熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓等6味中藥成分，具有滋陰降火、安神除煩、交通心腎、調節陰陽的作用，標本兼治，從而可有效改善各種因卵巢功能衰退（或抑制）而引起的諸類病證。目前坤泰膠囊不僅在各種原因導致的圍絕經期綜合征的治療中發揮著獨特的作用，而且坤泰膠囊已逐步被應用于月經失調、不孕癥、卵巢早衰、子宮內膜異位癥應用GnRH-a后的反向添加治療、抑郁癥以及老年性陰道炎等諸多方面，并取得了十分顯著的療效。隨著基礎研究的不斷深入以及臨床RCT研究的不斷開展，坤泰膠囊在臨床中的應用范圍也日益廣泛。本文將在文獻復習的基礎上，主要圍繞坤泰膠囊在治療更年期綜合征及月經不調中的應用進展進行歸納與總結。

1圍絕經期綜合征

婦女在圍絕經期和絕經后期由于激素水平的改變，可出現潮熱、出汗及失眠等一系列癥狀。激素補充治療（MHT）能有效緩解這種圍絕經期綜合征，但由于激素對乳腺及子宮內膜的不良影響，部分患者不愿接受這種以激素為基礎的MHT。近年來，眾多學者使用坤泰膠囊治療圍絕經期綜合征，取得了顯著的臨床效果。陳大蓉等的一項6中心，隨機、雙盲、雙模擬安慰劑對照的研究，納入圍絕經綜合征女性（45-55歲）共405例，研究結果顯示坤泰膠囊可顯著改善更年期癥狀，且療效優于更年安片。王紹海等將136例絕經后圍絕經期綜合征婦女隨機分為坤泰膠囊及雌激素組，治療方案為坤泰組：口服坤泰膠囊4#，tid；雌激素組：口服戊酸雌二醇1mg/d，倍美力0.45mg/d，或利維愛.25mg/d，療程共12月。研究結果顯示，坤泰膠囊治療絕經癥狀在第3、9月時間點與各激素組療效無顯著性差異。陳蓉等的一項兩中心隨機、雙盲、雙模擬平行對照研究結果顯示，坤泰膠囊（4#，tid）的療效與戊酸雌二醇（0.5mg/d）相似，應用于絕經過渡期及絕經后期患者，均能有效地緩解更年期癥狀，但對過渡期患者效果更為明顯。提示坤泰膠囊治療更年期綜合征與患者的卵巢功能狀態有關，可能改善絕經過渡期患者的卵巢功能。楊蕓等采用隨機對照觀察，以治療圍絕經期綜合征的經典藥物倍美力作為對照，研究證實了坤泰膠囊治療女性圍絕經期綜合征與結合雌激素療效相同，且對患者生命體征、肝腎功能、子宮內膜厚度無明顯影響。而陳蓉等另一項研究則提示，坤泰膠囊對絕經過渡期患者的感覺異常、憂郁、頭暈、疲乏、肌肉關節痛、頭痛等癥狀比小劑量雌二醇更為有效，而對絕經后患者的陰道干澀則建議選擇雌二醇。此外，眾多的臨床研究均已證實，坤泰膠囊對圍絕經期婦女臨床癥狀及性生活質量的改善程度與雌激素相當，對患者體內激素水平的影響低于雌激素，但在總體不良反應發生率、乳房脹痛及陰道出血的發生率等方面存在明顯優勢，坤泰膠囊尤其適用于激素禁忌、慎用或對激素使用有顧慮的圍絕經期患者。

2月經失調

月經受下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）以及子宮等不同環節的影響，任一環節的功能障礙，都可能引起月經的異常。坤泰膠囊可能作用于下丘腦、垂體、卵巢、子宮等多個環節發揮其臨床效應。目前坤泰膠囊主要應用于卵巢功能異常引起的閉經、月經周期不規律、月經稀發、月經量少、無排卵性功血等方面。柴麗娜將坤泰膠囊用于治療卵巢早衰所致的閉經患者，服藥2周后患者潮熱出汗、心悸失眠及后背痛等癥狀漸消失。服藥40天后月經來潮，經期4天，量中，基礎體溫雙向。隨訪3個月，始終堅持服藥，月經周期基本規律。馬新想等研究表明，POF引起閉經的患者使用坤泰治療6個月后，月經恢復率達88.37%。

林楠等研究提示，坤泰膠囊聯合生物反饋電刺激治療人工流產后月經減少不僅臨床療效良好，而且操作簡便、無副作用。趙衛萍等研究也得出類似的結論，認為采用坤泰膠囊治療人工流產術后并發月經減少療效滿意。另有學者認為，人流術后立即服用坤泰膠囊，術后出血、月經恢復天數、內膜厚度和經量等指標均明顯改善，經量減少者比例將顯著降低。因而推薦人流術后早期應用坤泰膠囊，可有效預防月經過少及閉經。馬春芬等也認為，坤泰膠囊治療陰虛內熱引起的月經量少、崩漏、經行衄血等疾病，效果良好。呂伯中等研究則提示，對于月經周期縮短的患者如在人工周期治療時加用坤泰膠囊，月經周期天數增加將更明顯，這項研究體現了坤泰膠囊與性激素的配伍用藥比單用激素的優越性。

綜上所述，眾多的臨床RCT已經充分證實坤泰膠囊的臨床療效與安全性。隨著基礎研究與臨床RCT的不斷深入，坤泰膠囊在臨床中的應用范圍也將日益廣泛。目前，坤泰膠囊不僅在圍絕經期綜合征的臨床治療中占據十分重要的地位，而且坤泰膠囊在臨床中的應用已逐步擴展到婦科生殖內分泌的諸多方面。目前的研究雖然已經充分肯定了坤泰膠囊的臨床療效與安全性，但是坤泰膠囊發揮臨床效應的藥理作用機制尚未完全闡明，其在妊娠期間使用的安全性以及對妊娠結局的影響目前亦沒有定論，這些問題均有待進一步研究明確。有關坤泰膠囊藥理作用機制的不斷深入的研究也必將有助于進一步指導和規范坤泰膠囊在臨床中的應用。