2型糖尿病并不同水平血清TSH亞臨床甲狀腺功能減退患者的臨床特點及高血清TSH水平對患者的影響

劉彩娟　黃錫藩　楊俊鋒

[摘要]目的 分析2型糖尿病并不同水平血清促甲狀腺激素（TSH）的亞臨床甲狀腺功能減退患者的臨床特點，探討高血清TSH水平對患者的影響。方法 選取2012年5月～2016年5月于我院接受診斷和治療的75例2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者作為觀察組，同期選取75例2型糖尿病未合并亞臨床甲狀腺功能減退患者作為對照組，比較兩組的臨床特點及對并發癥發生情況的影響。根據促甲狀腺激素水平的高低將入組患者分為正常組（75例）、輕度升高組（45例）和明顯升高組（30例），比較三組的并發癥發生情況。結果 觀察組的甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過氧化物酶（TpoAb）、TSH水平顯著高于對照組，血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）值低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組的總膽固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL-C）指標高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。兩組的高密度脂蛋白（HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、載脂蛋白A1（ApoA1）水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。促甲狀腺激素水平明顯升高組的并發癥發生率高于輕度升高組和正常組，差異有統計學意義（P<0.01）。結論 2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者的實驗室指標異常程度和并發癥發生率均高于健康人群，因此應對合并亞臨床甲狀腺功能減退的患者進行防治，防止并發癥的發生。

[關鍵詞]糖尿病；亞臨床甲狀腺功能減退癥；促甲狀腺激素

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（b）-0056-04

[Abstract]Objective To analyze the clinical characteristics of type 2 diabetes mellitus and subclinical hypothyroidism with different levels of serum thyrotropin （TSH），and to explore the influence of high serum TSH levels on patients.Methods 75 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with subclinical hypothyroidism who were diagnosed and treated in our hospital from May 2012 to May 2016 were selected as the observational group.75 patients with type 2 diabetes mellitus not complicated with subclinical hypothyroidism were selected as the control group at the same period.The clinical characteristics and their influence on complications were compared between the two groups.According to the level of thyrotropin，the patients were divided into the normal group （75 cases），the mildly elevated group （45 cases） and the markedly elevated group （30 cases）.The complications of the three groups were compared.Results The level of thyroglobulin antibody （TgAb），thyroid peroxidase （TpoAb） and TSH in the observation group was higher than that in the control group，serum free triiodothyronine （FT3） level in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.01）.The levels of total cholesterol （CHOL） and low density lipoprotein （LDL-C） in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.01）.There was no significant difference of the level of HDL-C，ApoB and ApoA1 between the two groups （P>0.05）.The incidence rate of complications in the patients with elevated thyrotropin level group was higher than that in the mildly elevated group and the normal group，with significant difference （P<0.01）.Conclusion The abnormal degree of laboratory indices and the incidence rate of complications in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with subclinical hypothyroidism are higher than those in healthy people.Therefore，prevention and treatment should be performed in the patients complicated with subclinical hypothyroidism，so as to prevent the occurrence of complications.

[Key words]Diabetes mellitus；Subclinical hypothyroidism；Thyrotropin

糖尿病是常見的慢性內分泌系統疾病，具有較高的致死率和致殘率，逐漸成為影響人類健康的主要疾病[1]，其主要引起胰島素抵抗和分泌障礙。糖尿病可伴發多種其他疾病，如糖尿病腎病、微血管病變、甲狀腺功能異常等，其中甲狀腺功能異常是最常見的并發癥。以往研究結果顯示，糖尿病與甲狀腺功能之間存在密切的聯系[2]，患有糖尿病的患者發生甲狀腺功能異常的幾率較非糖尿病患者高2～3倍，也有學者報道，在糖尿病患者中甲狀腺功能異常的發生率約為40%[3]。在糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退疾病的發生、發展過程中，血清促甲狀腺激素（TSH）起到了重要的作用。為進一步分析TSH與該疾病的關系和臨床特點，本研究以75例糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者為觀察對象進行研究，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月～2016年5月于我院接受診斷和治療的75例2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者作為觀察組，均符合2型糖尿病及亞臨床甲狀腺功能減退診斷標準。同期選取75例2型糖尿病未合并亞臨床甲狀腺功能減退患者作為對照組。排除糖尿病及其他自身免疫性疾病家族史且無肝腎功能損害和胃腸功能損害等疾病史患者。觀察組中，男性41例，女性34例；年齡21～84歲，平均（51.38±9.10）歲；病程1～7年，平均（4.02±1.11）年。對照組中，男性39例，女性36例；年齡20～84歲，平均（51.55±9.08）歲；病程1～7年，平均（4.11±1.09）年。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。根據TSH水平的高低將入組患者分為正常組（75例）、輕度升高組（45例）和明顯升高組（30例），其分組標準為：TSH水平在0.27～4.20 μIU/ml為正常范圍，>4.20～<10.0 μIU/ml為輕度升高，≥10.0 μIU/ml為明顯增高[9]，

1.2診斷標準

1.2.1糖尿病診斷標準 空腹血糖≥7.8 mmol/L（140 mg/dl），或任何時間血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dl）即可診斷。

1.2.2 亞臨床甲狀腺功能減退診斷標準 游離甲狀腺激素（FT4）在正常參考值范圍內，TSH高于正常參考值，其中正常參考范圍如下。血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）：1.8～4.6 pg/ml；FT4：9.3～17.0 pg/ml；TSH：0.27～4.20 μIU/ml。

1.3研究方法

入組后收集患者的年齡、性別、病程等一般資料，抽取靜脈血進行檢測，檢測指標包括血清FT3、FT4、TSH、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TpoAb）、總膽固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、載脂蛋白A1（ApoA1）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB），采用羅氏Cobas e601全自動化學發光分析儀及羅氏配套檢測試劑，應用電化學發光法進行測定。TgAb、TpoAb采用化學發光法；CHOL、TG、ApoA1、HDL-C、LDL-C、ApoB采用日立全自動生化分析儀7180，使用酶法、免疫比濁法。觀察并發癥發生情況，包括下肢動脈硬化癥、糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病周圍神經病變。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組甲狀腺功能相關實驗室指標的比較

觀察組的TgAb、TpoAb、TSH水平顯著高于對照組，FT3水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。兩組的FT4水平比較，差異無統計學意義（P>0.01）（表1）。

2.2兩組相關血脂指標的比較

觀察組的CHOL、LDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。兩組的HLDL-C、ApoB、ApoA1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3不同促甲狀腺激素水平患者并發癥發生率的比較

不同促甲狀腺激素水平患者的并發癥發生率比較，差異有統計學意義（P<0.01），其中明顯升高組患者下肢動脈硬化癥、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變、糖尿病視網膜病變等的并發癥發生率高于輕度升高組和正常組，差異有統計學意義（P<0.01）（表3）。

3討論

糖尿病是一種多系統、多因素功能參與的內分泌系統疾病，其防治工作是國內外研究的重點內容[4]。本研究對2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能低下患者的臨床特點進行分析，以利于更好地治療。本研究結果顯示，觀察組的TgAb、TpoAb、TSH、CHOL、LDL-C等實驗室指標明顯高于對照組，FT3水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）；兩組的FT4、HLDL-C、ApoB、ApoA1等指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示TSH和血脂水平與甲狀腺功能低下的發生有關，這與以往研究結果相符[5-6]。糖尿病的發生和發展與血脂存在密切聯系，并容易引起動脈粥樣硬化[7-8]，而血漿膽固醇酯轉移效應在合并SCH、且糖尿病病程較長者體內進程加速，更增加其對動脈粥樣硬化的易感性[9-10]。本研究結果顯示，不同TSH水平患者的并發癥發生率比較，差異有統計學意義（P<0.01），其中明顯升高組患者下肢動脈硬化癥、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變、糖尿病視網膜病變等的并發癥發生率高于輕度升高組和正常組，差異有統計學意義（P<0.01），提示TSH水平越高，其發生各種并發癥的概率越高，對患者的生命造成的負面影響越大。據報道，當患者體內TSH水平輕度升高時，可對動脈斑塊形成和穩定性產生影響，高水平的TSH是對動脈結構與功能產生不利影響的重要因素[11-12]。

甲狀腺是一種具有重要調節作用的人體中最大的內分泌腺體，主要依靠下丘腦-垂體-甲狀腺軸調控，TSH的主要作用為刺激甲狀腺細胞增生和促進甲狀腺球蛋白的合成，當甲狀腺功能受損或低下時，則會對體內一系列的代謝水平產生影響[13-14]，因此，應觀察糖尿病患者的甲狀腺功能病情變化，及早進行干預。糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能低下具有如下特點[15-17]：①血清TgAb、TpoAb水平較非甲狀腺功能低下的患者顯著增高；②血清CHOL、LDL-C水平相對較高；③與非甲狀腺功能低下患者比較，合并下肢動脈硬化癥、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變、糖尿病視網膜病變等并發癥的比例相對較高。

綜上所述，2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者的實驗室指標異常程度和并發癥發生率均高于健康人群，因此應對合并亞臨床甲狀腺功能減退的2型糖尿病患者進行防治，防止并發癥的發生。

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（收稿日期：2016-12-22 本文編輯：祁海文）