抗生素失效之后

孫文長

自20世紀20年代末人類發現青霉素以來，抗生素一直保護著人類免受病菌的侵害。但是現在抗生素的藥效在逐漸減退，準確地說是病菌在變異，越來越多的病菌具有了耐藥性，絲毫不懼抗生素。據統計，美國每年因耐藥病菌感染的人數超過200萬，其中2.3萬人死亡。科學家估計，如果任其發展，耐藥病菌（又稱超級細菌）每年將會造成全球數百萬人死亡。

為了化解這種危機，科學家開展了多方面研究，利用納米粒子、病毒、抗菌肽，從幾個方面著手，試圖找到抑制、殺死病菌的方法。

解除武裝：分流毒素

科學家研究的第一種方法，就是對病菌“解除武裝”，因為有時候不一定非要殺死病菌，才能達到治病效果。

許多病菌感染人體，靠的是它本身分泌毒素，破壞宿主細胞。比如葡萄球菌、大腸桿菌、利斯特菌（導致炭疽病，以及制造蛇、蝎子與海葵的毒液）能產生孔洞毒素，這種毒素就是一種常見的類型，它能在人體細胞上穿孔，破壞細胞功能。

美國加州大學科學家利用納米粒子來對付病菌所分泌的毒素。通常他們用塑料或金屬（如銀）制成納米粒子，然后從紅細胞中提取出一種隔膜，再把納米粒子包裹在隔膜里。在隔膜保護下，納米粒子進入人體后，既不會引起人體免疫反應，又能充當誘餌吸引毒素的“火力”，使毒素不攻擊正常的健康細胞。當病菌分泌的毒素消耗殆盡時，病菌也就沒有了危險性。

這項研究得到了美國國立衛生研究院的資助，并且通過老鼠試驗，發現納米粒子像海綿一樣，吸收了毒素，而且沒有傷害到老鼠。在接下來一兩年里，科學家計劃開展人類臨床試驗。

特快專遞：定點投放藥物

第二種方法，還是利用納米粒子，不過不是繳械，而是變成了“特快專遞”。科學家試圖讓納米粒子來遞送藥物。

一般人們服藥后，抗生素會進入血液遍布全身，這有許多副作用，甚至劑量過大時還有毒性。但是，把成千上萬藥物分子填充在單一納米粒子里，就可以實施定點投放。科學家用血小板的細胞膜制成一種膜衣，把納米粒子包裹進膜衣，從外表看就像一個微型細胞。這樣的“偽裝”會躲過人體免疫系統偵察，不會引起免疫反應。

有些病菌進入人體后，專門吸附血小板，遮掩自己，試圖躲避免疫系統偵察。納米料子以血小板膜衣包裹后，就會吸引細菌投靠。一旦雙方吸引，就很容易粘附在一起，納米粒子趁機就會變守為攻，向病菌不斷釋放藥物。

這種藥物作用將十分高效，并且不會因藥物總劑量增加而產生副作用。同時，這種高效還能壓制病菌的耐藥機制，因為病菌來不及產生抗性。在試驗里，老鼠感染了葡萄球菌，這種病菌對很多抗生素都產生了耐藥性，科學家正在用這種方法來治療老鼠。

正面攻擊：破壞細胞結構

第三種方法，不那么委婉，而是直接攻擊，殺死病菌。傳統抗生素大多都是這樣，抗菌肽也是這樣，而且比抗生素更有效。

抗菌肽是一種蛋白質片斷，由相對較短的氨基酸串所構成。它本是自然界生物（包括微生物、植物、動物）所具有的先天免疫反應物的一部分，在體內它會攻擊病原體的細胞膜，并可能大肆破壞其細胞內部結構。抗菌肽是很多病菌的“死對頭”，而且病菌很難對它們產生耐藥性。

美國麻省理工學院科學家試圖人為設計抗菌肽，他們以被囊動物（一種初級海洋動物）的抗菌肽為基礎，往里加入一些氨基酸。這樣能提升抗菌肽的治療能力，有效對抗大腸桿菌和葡萄球菌，這些病菌都有抗生素耐藥性。改進后的抗菌肽，在老鼠身上發揮了明顯的治療效果，它能消腫，還能激活宿主的免疫系統，并調動白細胞作為后援力量。

如果試驗得到臨床證實，科學家計劃把抗菌肽制成乳霜的形式。屆時皮膚如果有傷口，或者受感染時，就可以直接涂上這種乳霜；也可以把它涂在桌子、電腦、手術器械與導管上面，防止細菌污染它們。

時光武器：恢復致敏性

第四種方法相當的高科技，就是利用轉基因技術使耐藥病菌“恢復”致敏性，好比時光倒流，使耐藥病菌回到從前那種對藥物敏感的狀態，這要借助它的天敵——病毒的能力。

大約100年前，人們發現了一種病毒叫噬菌體，專門捕食細菌，非常有效。盡管后來抗生素大范圍使用，但是東歐有些地方，噬菌體仍一直在用。治療效果上，雖然暫時還沒有臨床數據證實，但許多科學家相信噬菌體與抗生素一樣有效。而且作為病毒，噬菌體還有一個優勢，它可以不斷復制自己，它需要捕食活細菌來維持自己的生存、繁殖，因此在用藥劑量上，只需少量就能殺死大量病菌。

科學家計劃利用基因技術給噬菌體增添新能力。新型噬菌體會以特定細菌為目標，這種細菌產生了抗生素耐藥性。新型噬菌體會“吃掉”這種細菌的耐藥基因，或者殺死細菌。當耐藥病菌被“吃掉”抗藥性，就等于細菌恢復了致敏性，很容易受到抗生素的抑制。

另外，利用噬菌體，還能破解細菌另一種抗藥能力。有些細菌會分泌一種化合物，制造生物膜保護自己，好似屏障擋住了抗生素滲透進去。噬菌體經基因改造后，也可以吃掉這層生物膜，甚至可以將自己的DNA植入細菌內部，某一時刻爆發吞噬掉細菌。總之，可以嘗試給噬菌體注入新的能力，使之成為強大的抗菌劑。

私人訂制：發光標記病菌

在抑制、殺滅病菌時，抗生素還有許多副作用，除了導致病菌變異產生抗藥性外，還會“致病”。傳統抗生素進入人體后，殺滅病菌時往往附帶著殺滅一些益生菌，它就像炸彈轟炸目標一樣不分青紅皂白。益生菌是體內一種有益的天然微生物，它對健康有重要作用。體內平衡的微生物環境被打破，就會給有害菌可乘之機。艱難梭菌就是一種有害菌，平時在體內沒什么危害，但是當抗生素進入人體后，它的毒素極可能引起假膜性小腸結腸炎。

美國麻省理工學院科學家反復研究后發現，噬菌體是最理想的抗生素，可以只殺滅有害菌，就像狙擊手一樣“點殺”特定目標。科學家的方法就是對噬菌體進行技術處理，一方面可以限定它所殺滅細菌的范圍，針對目標細菌進行精確投放；另一方面，可以使其產生像螢火蟲那樣的熒光蛋白，能夠使醫生跟蹤噬菌體在體內的行蹤，向醫生提供反饋，使之確定病人被哪種細菌感染，有利于深入的對癥治療。

綜上所述，未來即使抗生素失效了，只要這些療法技術成熟得到臨床應用，我們就不必擔心無藥可用。并且應當相信，未來肯定不僅僅靠一種方法，而是綜合運用多種方法來對抗耐藥病菌。