葉酸、維生素B12治療對(duì)慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥患者心功能的影響

余木生，熊春霖，許通文

(中山市東鳳人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東中山528425)

葉酸、維生素B12治療對(duì)慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥患者心功能的影響

余木生，熊春霖，許通文

(中山市東鳳人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東中山528425)

目的探討葉酸、維生素B12治療對(duì)慢性心力衰竭(CHF)伴高同型半胱氨酸血癥(HHcy)患者心功能的影響。方法選取我院心內(nèi)科2015年5月至2016年6月收治的70例CHF伴HHcy患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組(n=35)和對(duì)照組(n=35)，對(duì)照組予常規(guī)抗心衰治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用葉酸及維生素B12治療，療程為8周。比較兩組患者治療前后的血清同型半胱氨酸(Hcy)及心功能指標(biāo)，如左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)水平的變化。結(jié)果治療后，觀察組患者的血清Hcy水平為(14.27± 5.42)μmol/L，較治療前的(20.14±6.62)μmol/L下降顯著，且其低于對(duì)照組治療后的(19.58±6.52)μmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組與對(duì)照組患者的LVEF分別為(49.78±4.76)%和(46.83±3.26)%，較治療的(42.89±4.54)%和(42.11±4.42)%明顯升高，LVEDd分別為(51.41±6.32)mm和(55.36±6.24)mm，較治療前的(58.62±6.15)mm和(59.37±7.18)mm明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且治療后觀察組上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論CHF伴HHcy患者在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上予葉酸、維生素B12治療，可有效降低血清Hcy水平，進(jìn)一步改善患者的心功能。

慢性心力衰竭；葉酸；維生素B12；高同型半胱氨酸血癥

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是大部分心血管疾病的終末期階段，且近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)展及冠心病、高血壓等心血管疾病發(fā)病率的增高，CHF的患病率也有逐年增高的趨勢(shì)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者中血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平有明顯上升，并且指出Hcy可能是一種新的獨(dú)立于冠心病的缺血機(jī)制之外導(dǎo)致心力衰竭的危險(xiǎn)因素[2]。因而，本研究旨在探討CHF伴高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinimia，HHcy)患者應(yīng)用葉酸、維生素B12治療對(duì)心功能的影響，以期望為CHF的臨床治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院心內(nèi)科2015年5月至2016年6月收治的70例CHF患者為研究對(duì)象，其中男性41例，女性29例；年齡58～81歲，平均(68.1±11.2)歲。原發(fā)病中冠心病40例、高血壓性心臟病21例、心肌病6例，其他3例。美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲；②符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③血清HHcy＞15 μmol/L；④同意納入本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性心肌梗死、心肌炎和心包炎、惡性心律失常、心臟瓣膜病、急性腦卒中、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病、肝腎功能不全的患者；②近3個(gè)月使用過(guò)對(duì)同型半胱氨酸代謝有影響的藥物的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組(n=35)和對(duì)照組(n=35)，兩組患者的性別、年齡、NYHA分級(jí)等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組患者入院后均給予常規(guī)抗心衰治療，包括休息、吸氧、限鹽，以及控制血壓、血糖、血脂，并給予阿司匹林、氯吡格雷抗血小板，硝酸酯類(lèi)藥物改善心肌缺血，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑改善心室重構(gòu)，必要時(shí)應(yīng)用洋地黃藥物強(qiáng)心等措施。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用口服維生素B12和葉酸片治療，用法：維生素B12選用甲鈷胺(商品名：彌可保，日本衛(wèi)材制藥公司生產(chǎn))，口服，1次/d；葉酸片，5 mg/次，口服，1次/d，療程為8周。

1.3 觀察指標(biāo)兩組患者均于治療前后抽取清晨靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用熒光偏振免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)血清Hcy水平；同時(shí)對(duì)兩組患者行彩色超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)量并記錄兩組患者左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血清Hcy水平比較治療前，兩組患者血清Hcy水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的血清Hcy水平下降顯著，且其低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組患者治療前后的血清Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的血清Hcy水平比較(,μmol/L)

表1 兩組患者治療前后的血清Hcy水平比較(,μmol/L)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)35 35治療前20.14±6.62 21.23±6.39 0.701＞0.05治療后14.27±5.42 19.58±6.52 4.175＜0.05 t值4.261 1.027 P值＜0.05＞0.05

2.2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較治療前，兩組患者的LVEF、LVEDd比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者LVEF均較治療前明顯升高，LVEDd則明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且治療后觀察組上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)LVEDd(mm)LVEF(%)觀察組對(duì)照組治療后49.78±4.76a46.83±3.26a35 35治療前58.62±6.15 59.37±7.18治療后51.41±6.32a55.36±6.24a治療前42.89±4.54 42.11±4.42 t值P值3.025＜0.05 0.469＞0.05 2.631＜0.05 0.205＞0.05

3 討論

心血管疾病在我國(guó)已經(jīng)成為僅次于惡性腫瘤的第二位死亡原因，慢性心力衰竭是各種心血管疾病的最終階段，其患病率、發(fā)病率和死亡率均呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，中重度心力衰竭患者的5年死亡率可高達(dá)30%～50%[4]。近年來(lái)，由于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻斷劑(ACEI/ARB)、β-受體阻滯劑等藥物在本病治療中的廣泛應(yīng)用，患者的預(yù)后及生存質(zhì)量均得到了明顯的改善和提高，但是仍有較高的總體死亡率及再住院率[5]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)血清Hcy在CHF患者明顯增加，CHF患者HHcy并發(fā)癥發(fā)生率較高[6-7]，因而推測(cè)HHcy是一種新的導(dǎo)致心力衰竭的危險(xiǎn)因素。HHcy與冠心病的發(fā)病機(jī)制研究較多，而冠心病是導(dǎo)致慢性心力衰竭的最常見(jiàn)的原因。Hcy作為一種血管損傷性氨基酸可通過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響凝血和纖溶系統(tǒng)等途參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，并且因?yàn)槠鋵?duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用而影響心臟收縮功能，加重心力衰竭的臨床癥狀；此外，尚有研究指出HHcy可通過(guò)氧化機(jī)制及蛋白激酶機(jī)制參與心肌重構(gòu)[8]。

同型半胱氨酸即2-氨酸-4巰基丁酸，是一種存在于血漿中的含硫基氨基酸。Hcy是蛋氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，機(jī)體內(nèi)如果出現(xiàn)與其合成和代謝相關(guān)的酶系統(tǒng)異常缺陷以相關(guān)營(yíng)養(yǎng)因素的缺乏，均可引起血Hcy水平升高進(jìn)而出現(xiàn)HHcy[9]。葉酸、維生素B12均是Hcy代謝過(guò)程中的關(guān)鍵輔酶，HHcy的主要防治措施為補(bǔ)充葉酸及B族維生素，即通過(guò)干預(yù)Hcy代謝途徑起到降低Hcy的目的[10]。本研究對(duì)觀察組的伴有HHcy的CHF患者在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用葉酸、維生素B12治療，并且與對(duì)照組患者進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患者血清Hcy水平在觀察組患者下降顯著，且其低于對(duì)照組治療后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明補(bǔ)充葉酸及Vit B12可有效降低伴有HHcy的CHF患者的血清Hcy水平。此外，研究還發(fā)現(xiàn)治療后，兩組患者LVEF明顯升高，LVEDd明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且治療后觀察組上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明雖然常規(guī)抗心衰治療對(duì)改善患者的心功能效果明顯，但是加用葉酸及維生素B12治療可以進(jìn)一步改善患者的心功能，其機(jī)制與Hcy的降低有關(guān)。

綜上所述，慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥患者在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上予葉酸、維生素B12治療，可有效降低血清Hcy水平，進(jìn)一步改善患者的心功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effects of folic acid and vitamin B12on cardiac function in patients with chronic heart failure and hyperhomocysteinemia.

YU Mu-sheng,XIONG Chun-lin,XU Tong-wen.First Department of Internal Medicine, Dongfeng People's Hospital of Zhongshan,Zhongshan 528425,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effects of folic acid and vitamin B12on cardiac function in patients with chronic heart failure(CHF)and hyperhomocysteinemia(HHcy).MethodsFrom May 2015 to June 2016,70 CHF patients with HHcy treated in Department of Cardiology in our hospital were randomly divided into observation group (n=35)and control group(n=35)according to the random number table method.The control group received routine therapy,and the observation group received folic acid and vitamin B12treatment plus routine therapy,for 8 weeks.Before and after treatment,the serum homocysteine(Hcy)and heart function indexes of left ventricular end diastolic diameter (LVEDd),left ventricular ejection fraction(LVEF)levels were compared between the two groups.ResultsAfter treatment,the serum Hcy level in the observation group was(14.27±5.42)μmol/L,as compared with(20.14±6.62)μmol/L before treatment and(19.58±6.52)μmol/L in the control group(P＜0.05).The LVEF in observation group and the control group after treatment was(49.78±4.76)%and(46.83±3.26)%,as compared with(42.89±4.54)%and(42.11±4.42)%before treatment,and LVEDd respectively was(51.41±6.32)mm and(55.36±6.24)mm,as compared with(58.62±6.15)mm and(59.37±7.18)mm before treatment(P＜0.05).The above indexes in the observation group after treatment were significantly better than those in the control group(P＜0.05).ConclusionIn patients with CHF and HHcy,folic acid and vitamin B12is effective in reducing serum Hcy levels and further improving cardiac function.

Chronic heart failure;Folic acid;Vitamin B12;Hyperhomocysteinemia

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.010

R541.6

A

1003—6350（2017）08—1237—03

2016-11-07)

余木生。E-mail：ymsuuh@126.com