阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年冠心病合并高脂血癥臨床療效觀察

冷 良，劉衛(wèi)紅

阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年冠心病合并高脂血癥臨床療效觀察

冷 良，劉衛(wèi)紅

目的 研究阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布(益適純)治療老年冠心病合并高脂血癥的臨床效果。方法 選擇2012年8月—2014年9月華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院收治的80例冠心病合并高脂血癥老年病人為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用阿托伐他汀進(jìn)行治療，觀察組采用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布進(jìn)行治療。觀察兩組病人治療前后的血脂水平、生存質(zhì)量評(píng)分、6 min步行距離的變化及心血管事件發(fā)生情況，并比較兩組臨床療效。結(jié)果 與治療前比較，兩組病人總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均明顯降低(P<0.05)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均明顯升高(P<0.05)，其中觀察組變化更明顯，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組病人的生存質(zhì)量評(píng)分均明顯降低，6 min步行距離明顯升高，觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組臨床總有效率為92.5%，明顯高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組病人心血管不良事件表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性卒中和心源性死亡，其中觀察組心血管不良事件總發(fā)生率為7.5%，明顯低于對(duì)照組的27.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年冠心病合并高脂血癥臨床效果顯著，降低病人血脂水平更明顯，可以提高病人的生存質(zhì)量及6 min步行距離，冠心病的臨床總有效率更高，心血管不良事件發(fā)生率更低。

冠心病；高脂血癥；阿托伐他汀；依折麥布；血脂；生存質(zhì)量

隨著社會(huì)發(fā)展和人們飲食習(xí)慣的改變，冠心病的發(fā)病率越來越高，已經(jīng)成為威脅老年人群健康的重要疾病[1]。臨床研究表明[2]：血脂過高可誘發(fā)冠心病，如總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)過高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于合并冠心病和高血脂的病人，血脂控制是治療疾病的關(guān)鍵步驟。如血脂不能降低到正常水平，很容易引起心絞痛、心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅病人的健康[3]。對(duì)于這類病人，臨床中常采用他汀類藥物聯(lián)合其他藥物治療，本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布(益適純)治療冠心病合并高脂血癥，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病人均為我院2012年8月—2014年9月收治的病人，均符合冠心病合并高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]，共計(jì)80例。排除有嚴(yán)重心腎功能障礙，有嚴(yán)重的并發(fā)癥，近3個(gè)月服用他汀類藥物等病人。采用隨機(jī)化分組方式分為兩組，各40例。觀察組男20例，女20例；年齡48歲～76歲(62.4歲±10.7歲)；病程2年～11年(6.2年±2.1年)。對(duì)照組男20例，女20例；年齡48歲～75歲(62.8歲±11.5歲)；病程2年～10.5年(6.3年±2.0年)。兩組病人年齡、性別、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組病人均給予硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、血小板抑制劑等。對(duì)照組服用阿托伐他汀，每天1次，每次10 mg，臨睡前服用。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，服用依折麥布，每天1次，每次10 mg。3周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組病人治療前后的血脂指標(biāo)，包括總膽固醇、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇；觀察并記錄兩組病人治療前后的生存質(zhì)量評(píng)分和6 min步行距離，生存質(zhì)量評(píng)分按照明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量檢查表評(píng)價(jià)[6]，各項(xiàng)目分值為0分～5分，總分105分，分值越低代表生活質(zhì)量越高。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后心絞痛發(fā)作顯著降低，降低百分比超過80%，心電圖ST段顯著降低；有效：治療后心絞痛發(fā)作顯著降低，降低百分比超過50%，心電圖ST段恢復(fù)或者T波倒置變淺；無效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)沒有減少，心電圖ST段沒有變化[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 與治療前比較，兩組病人治療后TC、TG、LDL-C均明顯下降，HDL-C明顯升高(P<0.05)；治療后，觀察組病人TC、TG、LDL-C明顯低于對(duì)照組，HDL-C均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較(±s) mmol/L

2.2 兩組病人臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為92.5%，對(duì)照組臨床總有效率為75.0%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分及6 min步行距離比較 治療后，兩組病人生存質(zhì)量評(píng)分均明顯降低，6 min步行距離明顯升高，觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組生存質(zhì)量評(píng)分及6 min步行距離比較(±s)

2.4 兩組病人心血管不良事件發(fā)生情況比較 兩組病人心血管不良事件表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性卒中和心臟性死亡，觀察組病人發(fā)生心肌梗死1例(2.5%)，缺血性卒中1例(2.5%)，心源性死亡1例(2.5%)，不良事件總發(fā)生率為7.5%；對(duì)照組病人發(fā)生心肌梗死6例(15.0%)，缺血性卒中3例(7.5%)，心源性死亡2例(5.0%)，不良事件總發(fā)生率為27.5%。兩組心血管不良事件總發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

冠心病是老年人常見的慢性疾病之一，主要原因是冠狀動(dòng)脈硬化造成血管狹窄或堵塞，不能給心肌提供充分的氧氣，心肌出現(xiàn)缺氧、壞死等一系列癥狀[8]。冠心病的發(fā)病因素較多，如遺傳、肥胖、吸煙、感染、情緒不穩(wěn)定等因素均可導(dǎo)致疾病發(fā)生。其中，血脂水平異常是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，也是冠心病的危險(xiǎn)因素。大量的循證醫(yī)學(xué)表明[5，9]，TC和LDL-C的升高與心血管事件的發(fā)生有密切關(guān)系， LDL-C的水平每降低1 mmol/L，5年內(nèi)心血管發(fā)生降低1/5，而對(duì)于冠心病合并高血脂的病人，病情更嚴(yán)重，進(jìn)展較快，預(yù)后非常差[10]。因此，臨床上急需這類疾病的治療方案，可有效控制血脂，降低冠心病的發(fā)作，同時(shí)提高病人的生活質(zhì)量。

血液中膽固醇的來源主要有以下兩種途徑[11]：①內(nèi)源性膽固醇，占血液所有膽固醇的66.7%，主要由肝臟和外周組織合成；②外源性膽固醇，人體通過食物攝取以及膽汁中的膽固醇，占血液所有膽固醇的33.3%。阿托伐他汀是臨床常用的一種降血脂藥物，通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)，減少內(nèi)源性膽固醇的生成發(fā)揮降低膽固醇的作用，阿托伐他汀對(duì)LDL-C受體具有一定的調(diào)節(jié)作用，可加快LDL-C的清除，增加TG的代謝途徑，從而降低TC和LDL-C的水平。此外，有研究表明[12]，阿托伐他汀還具有抑制炎性因子、降低血小板聚集的作用，能夠很好地對(duì)血管內(nèi)皮起到保護(hù)作用，穩(wěn)定血管內(nèi)斑塊，有效預(yù)防冠心病的發(fā)展[13]。阿托伐他汀吸收迅速，在1 h～2 h內(nèi)達(dá)到峰值，是臨床中常用的一種降低血脂的藥物。

有研究表明[14]：阿托伐他汀在常規(guī)劑量下，可使LDL-C降低20%～30%，如增加劑量，LDL-C的降低幅度會(huì)增加6%左右，而每天膽汁中仍有40%～50%的膽固醇通過腸道吸收，因此抑制腸道的膽固醇非常必要。依折麥布是一種新型的抗血脂藥物，主要通過抑制外源性膽固醇的吸收發(fā)揮降低血脂的作用，主要機(jī)制是通過抑制小腸絨毛刷邊緣狀的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)NPC1L1的活性，減少小腸膽固醇的吸收，同時(shí)抑制膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而減少肝臟內(nèi)膽固醇的含量，增加LDL-C受體的表達(dá)數(shù)量，加速血液中膽固醇的清除[15]。阿托伐他汀和依折麥布合用，阻斷內(nèi)源性合成和外源性吸收的雙重環(huán)節(jié)，可有效阻斷血液中膽固醇的合成，對(duì)于冠心病并發(fā)高脂血癥的病人，可以發(fā)揮協(xié)同作用，改善血脂水平，提高治愈率。

本研究觀察阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年冠心病并發(fā)高脂血癥的臨床效果，結(jié)果表明：與治療前比較，兩組病人TC、TG、LDL-C均明顯降低，HDL-C明顯升高(P<0.05)，且觀察組改善明顯(P<0.05)；治療后，兩組病人的生存質(zhì)量均明顯降低(P<0.05)，6 min步行距離明顯升高(P<0.05)，觀察組改善程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，且不良事件總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。由此可見，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年冠心病合并高脂血癥臨床效果顯著，降低病人血脂水平更明顯，可以提高病人的生存質(zhì)量及6 min步行距離，冠心病的臨床總有效率更高，心血管不良事件發(fā)生率更低。

[1] 王振華，張倩，劉建平，等．依折麥布對(duì)冠心病患者血脂代謝及頸動(dòng)脈斑塊影響[J]．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38(21)：2345-2348.

[2] 楊焱．不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年血脂正常冠心病患者炎癥、心功能及心血管事件的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2016(17)：4208-4210．

[3] 黃珊，李天發(fā)，李巍景，等．辛伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)冠心病患者的作用機(jī)制研究[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2015(19)：1901-1903．

[4] 何旭春，鄭宗富．阿托伐他汀治療冠心病患者的療效[J]．中國老年學(xué)雜志，2015(22)：6382-6383．

[5] 梁嘉暉，胡經(jīng)航，韋繼政．瑞舒伐他汀治療老年冠狀動(dòng)脈性心臟病合并高脂血癥的機(jī)制研究[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2016(1)：112-114．

[6] 陳秀娟．阿托伐他汀對(duì)高血脂合并穩(wěn)定型心絞痛及無癥狀性冠心病患者血清脂聯(lián)素及血管內(nèi)皮功能的影響[J]．中國動(dòng)脈硬化雜志，2012(9)：849-851．

[7] 謝達(dá)奇．丹參酮聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療冠心病伴心絞痛的臨床觀察[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016(2)：412-414．

[8] 陳慧敏，許逸飛．曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常的臨床研究[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2016(11)：966-968．

[9] 何薇，石元龍，鄭成根．丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床研究[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2016(5)：393-395．

[10] 王妮，劉偉，畢四銳，等．丹參川芎嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病合并腎損傷的臨床研究[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2016(14)：1251-1253．

[11] 姚峰，張?zhí)K川．不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)老年冠心病伴高脂血癥患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2016(8)：1842-1843．

[12] 余盛龍，郭惠莊，張穩(wěn)柱，等．氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓、冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的療效[J]．中國老年學(xué)雜志，2016(4)：823-825．

[13] 周莉，唐雷，邢瀟，等．不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年冠心病合并心房顫動(dòng)患者超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、脂聯(lián)素水平及預(yù)后的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2016(12)：2892-2893．

[14] 張理科，陳宇．瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效和安全性比較[J]．中國藥房，2016(12)：1611-1613．

[15] 程敏菊，程敏靜，姚麗梅，等．瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療冠心病急性心肌梗死的臨床觀察[J]．中國藥房，2016(11)：1518-1520．

(本文編輯郭懷印)

Clinical Effect of Atorvastatin and Ezetimibe in the Treatment of Coronary Heart Disease with Hyperlipidemia in Elderly Patients

Leng Liang，Liu Weihong

Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430056，Hubei，China

Objective To study the clinical effect of atorvastatin and ezetimibe(Zetia) in the treatment of coronary heart disease with hyperlipidemia in elderly patients.Methods Eighty elderly patients with coronary heart disease and hyperlipidemia from August 2012 to September 2014 in our hospital were randomly divided into two groups：control group(n=40) treated with routine treatment and atorvastatin，and treatment group (n=40) treated with routine treatment and atorvastatin plus ezetimibe.The level of blood lipid was compared between the two groups before and after treatment.The quality of life and 6-minute walking distance were compared.Total effective rate of coronary heart disease and the incidence of cardiovascular events in the two groups was compared in the two groups.Results Compared with before treatment，the level of total cholesterol(TC)，triglycerides (TG)，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were significantly lower in two groups，the high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were significantly increased，which was more obviously in treatment group (P<0.05).After treatment，the quality of life was significantly reduced，the 6 min walking distance was significantly higher in two groups，which improved significantly higher in treatment group than that in control group (P<0.05).The total effective rate was 92.5% in treatment group，which was significantly higher than that in control group(75.0%，P<0.05).The cardiovascular adverse events was infarction，ischemic stroke and cardiac death.The overall incidence of cardiovascular adverse events was 7.5% in treatment group，which was significantly lower than that in control group(27.5%，P<0.05).Conclusion Atorvastatin and ezetimibe can lower the level of blood lipid，improve the quality of life and 6 min walking distance，and decrease the incidence of cardiovascular adverse events in elderly patients with coronary heart disease and hyperlipidemia.

coronary heart disease；hyperlipidemia；atorvastatin；ezetimibe；blood lipid；quality of life

華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院(武漢 430056)，E-mail：lengliang53692@163.com

引用信息：冷良，劉衛(wèi)紅.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年冠心病合并高脂血癥臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(7)：839-841.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.021

1672-1349(2017)07-0839-03

2016-10-21)