子宮內膜癌術后性激素補充治療的安全性分析

肖 波 余桂梅 趙 娟

子宮內膜癌術后性激素補充治療的安全性分析

肖 波 余桂梅 趙 娟

目的 分析子宮內膜癌術后性激素補充治療的安全性。方法 回顧分析子宮內膜癌患者60例的臨床資料，根據患者術后是否行性激素補充治療，分為HRT組20例，對照組40例,對照組接受常規放化療治療。對比分析2組患者治療療效影響因素以及治療安全性。結果 COX多因素分析結果顯示：激素使用、病理分期、病理分級以及孕激素受體是子宮內膜癌術后治療療效的獨立危險因素。HRT組術后復發率、復發時間以及圍絕經期癥狀改善情況分別為5.0%、(12.3±0.5)個月及20.0%，顯著優于對照組術后復發率、復發時間以及圍絕經期癥狀改善情況[12.5%、(9.4±0.3)個月及7.5%]，差異顯著(P<0.05)。2組患者治療后均無乳腺腫瘤發生(P>0.05)。結論 激素使用、患者病理分期、病理分級以及孕激素受體為子宮內膜癌治療療效的獨立危險因素；子宮內膜癌術后性激素補充治療可有效改善患者圍絕經期癥狀，延長腫瘤復發時間，降低腫瘤復發率，臨床上可推廣使用。

子宮內膜癌，性激素補充治療，安全性分析

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:817～819)

子宮內膜癌是女性高發的惡性腫瘤之一，且近年來呈現發病人群的年輕化。該疾病的治療方式通常是手術治療同時給予術后的放化療[1]，使得多數患者特別是年輕患者的卵巢功能喪失，術后出現不同程度圍絕經期癥狀，嚴重影響患者的生活質量[2]。為了緩解此類癥狀，有學者提倡使用激素補充治療(HRT)，但是由于大部分子宮內膜癌的發生與雌激素水平的異常增高有關，所以到目前為止，是否應該對子宮內膜癌患者進行HRT仍未統一觀點。本文通過觀察給予性激素補充治療的患者的情況，探討子宮內膜癌術后性激素補充治療的安全性。

1 資料與方法

1.1 資料收集

回顧性分析2011年至2014年期間我院收治的子宮內膜癌患者60例的臨床資料，所有患者均經病理學診斷為子宮內膜癌，年齡<50歲，平均年齡(41.1±7.9)歲，術后出現絕經，術后隨訪2年時間。根據患者術后是否進行性激素補充治療，分為HRT組20例，對照組40例,對照組接受常規放化療治療，治療后隨診2年，全部患者完成隨診。

1.2 治療方法

20例接受HRT患者建立治療病歷，做全面體格檢查，檢查內容包括：肝腎功能檢查、乳腺鉬靶攝片、肝臟及盆腔臟器超聲檢查、甲胎蛋白、CEA、CA125、卵巢功能以及陰道脫落細胞學檢查。20例患者各項指標在正常范圍內接受HRT，本科室激素替代治療采用倍美力(惠氏制藥有限公司)，0.3 mg/d，每月后10天加用4 mg安宮黃體酮。每2個月為1個周期，以后重復用藥，間斷用藥1年，每2個周期來院復查，并評估患者癥狀改善情況。

1.3 觀察指標

觀察2組患者接受治療后肝腎功能、血脂水平、血壓改變、乳腺腫瘤發生情況、治療后復發情況以及副作用發生情況。

1.4 統計學分析

所有數據應用統計學分析軟件SPSS 17.0處理，計數資料行卡方檢驗，計量資料行t檢驗，并對治療安全性影響因素做COX回歸分析，以P<0.05為差異具統計學意義。

2 結果

2.1 HRT組和對照組相關臨床特征對比

HRT組與對照組患者病理分期、病理分級以及組

織學類型等相關臨床特征比較差異不具統計學意義，具可比性(P>0.05)，見表1。

2.2 影響術后子宮內膜癌術后治療的單因素分析

單因素分析結果顯示:激素使用(χ2=5.710，P=0.018)、病理分級(χ2=5.043，P=0.029)、病理分期(χ2=9.581，P=0.003)以及孕激素受體(χ2=7.989，P=0.002),是影響術后激素替代治療療效的重要因素(P<0.05)。

2.3 影響術后子宮內膜癌術后治療的多因素分析

COX多因素分析結果顯示:激素使用、病理分期、病理分級以及孕激素受體,是子宮內膜癌術后治療療效的獨立危險因素。見表2。

表1 HRT組和對照組相關臨床特征比較/例

表2 影響術后子宮內膜癌術后治療的多因素分析

2.4 子宮內膜癌術后激素替代治療的安全性分析

HRT組患者術后復發率、復發時間以及圍絕經期癥狀改善情況分別為5.0%、(12.3±0.5)個月以及20.0%，顯著優于對照組[12.5%、(9.4±0.3)個月以及7.5%]，差異顯著(P<0.05)。2組患者治療后均無乳腺腫瘤發生(P>0.05)，具體見表3。

3 討論

子宮內膜癌作為女性生殖系統惡性腫瘤多發于圍絕經期婦女，近年來呈現年輕化趨勢[3-4]，目前臨床上主要采用手術治療為主，但患者術后復發以及死亡仍是臨床上亟待解決的問題。子宮內膜癌采用綜合治療手段可大大改善患者的預后，隨著診療手段的不斷提高，激素替代治療已然發展為1種重要的輔助治療手段，HRT治療方案可降低子宮內膜癌治療風險已達成共識[5]，但其安全性仍值得臨床上探討分析，以期最大限度改善患者預后。

表3 子宮內膜癌術后激素替代治療的安全性分析(例，%)

子宮內膜癌術后治療療效的危險因素分析有助于了解患者疾病具體情況，本研究中把年齡(≥60歲，<60歲)、分期、病理類型、組織學分級、激素使用與否以及雌孕激素受體納入單因素分析，結果顯示激素使用、病理分級、病理分期以及孕激素受體是影響術后激素替代治療療效的重要因素，且經COX多因素分析結果顯示，激素使用、患者病理分期、病理分級以及孕激素受體是子宮內膜癌術后治療療效的獨立危險因素，與文獻報道基本一致[6]。臨床上普遍共識為腫瘤分期、分級越高則預后越差，孕激素受體陽性患者接受激素治療后復發或轉移發生率顯著低于孕激素受體陰性患者[7]。本研究中激素替代治療為影響子宮內膜癌術后治療療效的獨立危險因素，與謝莉等認為輔助內分泌治療可有效改善患者預后的研究結果相一致[8]。激素補充治療可有效患者圍絕經期相關癥狀，對HRT是否會導致腫瘤發生仍無定論，子宮內膜癌患者接受激素替代治療應權衡利弊，充分與患者溝通，制定個性化治療方案。HRT用于本研究中子宮內膜癌術后患者，主要采用雌孕激素共用原則，根據每位患者治療療效，行倍美力治療的同時加用適量安宮黃體酮，文獻報道HRT可有效改善子宮內膜癌患者圍絕經期臨床癥狀[9]，本研究中接受術后激素補充治療的患者失眠、出汗以及潮熱等癥狀緩解，陰道干澀好轉，性生活困難改善，患者陰道黏膜萎縮癥狀改善，恢復一定程度陰道彈性，但未見血壓、血脂異常以及肝腎功能損害發生，亦未見乳腺腫瘤發生案例。本研究中HRT組患者術后復發率低，復發時間相較于對照組延長，與文獻報道一致[10]。子宮內膜癌是激素依賴性腫瘤，HRT治療是否會增加隱匿腫瘤細胞增長、增加殘余病灶復發是我們以后研究的重點。

綜上所述，激素使用、患者病理分期、病理分級以及孕激素受體為子宮內膜癌治療療效的獨立危險因素，術后性激素補充治療可有效改善患者圍絕經期臨床癥狀，降低術后腫瘤復發率，延長復發時間，值得臨床推廣使用。

[1] 張艷艷,李 群.晚期子宮內膜癌的治療進展〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(3):327-329.

[2] 巴彩霞,楊艷紅,等.激素替代治療用于Ⅰ期子宮內膜癌術后患者的臨床觀察〔J〕.中國社區醫師,2013,15(3):127-128.

[3] Laurelli G,Di Vagno G,Scaffa C,et al.Conservative treatment of early endometrial cancer:preliminary results of a pilot〔J〕.Gynecol Oncol,2011,120(1):43-46.

[4] Kalogiannidis I,Agorastos T.Conservative management of - young patients with endometrial highly-differentiated adenocarcinoma〔J〕.J Obstet Gynaecol,2011,31(1):13-17.

[5] Jaakkola S,Lyytinen HK,Dyba T,et al.Endometrial cancer associated with various forms of postmenopausal hormone therapy:acase control study〔J〕.Int J Cancer,2011,128(7):1644-1651.

[6] 蔡 昱,翟建軍,段仙芝,等.子宮內膜癌術后10年生存因素的分析〔J〕.實用癌癥雜志,2014,29(3):301-303.

[7] 王志啟,王建六,郭 健,等.內分泌輔助治療子宮內膜癌的臨床意義〔J〕.中華醫學雜志,2005,85(34):2414-2419.

[8] 謝 莉.輔助內分泌治療對Ⅰ期子宮內膜癌療效的臨床觀察〔J〕.臨床和實驗醫學雜志,2013,12(13):1063-1064.

[9] 趙 芳,孫麗芳.婦科惡性腫瘤的激素補充治療〔J〕.藥品評價,2012,9(25):6-8,23.

[10] 顧 超,李 斌.子宮內膜癌激素替代治療〔J〕.中國實用婦科與產科雜志,2011,27(11):823-825.

(編輯：吳小紅)

Analysis of Safety of Postoperative Hormone Replacement Therapy for Patients withEndometrial Cancer

XIAOBo,YUGuimei,ZHAOJuan.

HanyangAffiliatedHospitalofWuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,430053

Objective To analyze the safety of postoperative hormone replacement therapy for patients with endometrial cancer.Methods Clinical data of 60 patients with endometrial carcinoma were analyzed retrospectively,patients were into HRT group(20 cases) and the control group(40 cases),according to whether the patients received hormone therapy.The control group received routine radiotherapy and chemotherapy,compare and analyze the influencing factors and the safety of the 2 groups.Results COX multi-factor analysis showed that the independent risk factors for endometrial cancer were hormone use,pathological stage,pathological grade and progesterone receptor.The postoperative recurrence rate,the recurrence time and the improvement of peri menopausal symptoms in patients with HRT were 5%,(12.3±0.5) months and 20%,respectively,Compared with the recurrence rate,the recurrence time and the improvement of peri menopausal symptoms of the control group were 12.5%,(9.4±0.3) months and 7.5%,respectively;The difference was significant (P<0.05).No breast cancer occurred in the 2 groups after treatment (P>0.05).Conclusion Hormone use,pathological stage,pathological grade and progesterone receptor are the independent risk factors for endometrial cancer;the postoperative hormone replacement therapy for endometrial cancer can effectively improve the symptoms of peri menopausal period,prolong the time of tumor recurrence,reduce the recurrence rate,and can be widely used in clinical practice.

Endometrial cancer;Hormone replacement therapy;Safety analysis

430053 武漢科技大學附屬漢陽醫院(肖 波,余桂梅);441021 襄陽市中心醫院(趙 娟)

趙 娟

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.038

R737.33

A

1001-5930(2017)05-0817-03

2016-07-08

2017-03-12)