龔志敏 田 葵
替吉奧化療合并同步放療治療晚期局部胃癌的臨床預(yù)后分析
龔志敏 田 葵
目的 探討替吉奧化療合并同步放療治療晚期局部胃癌患者的臨床預(yù)后。方法 選擇80例老年局部晚期胃癌患者隨機(jī)分為2組。實(shí)驗(yàn)組患者均實(shí)施替吉奧化療合并同步放療,對(duì)照組僅實(shí)施放療。然后根據(jù)實(shí)體瘤的治療效果標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),觀察患者治療后的不良反應(yīng)以及1年后的生存率。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組緩解率為62.50%,對(duì)照組緩解率為45.00%,2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)嘔吐、惡心、肝腎功能異常、白細(xì)胞減少的比例均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而四肢麻木以及便秘腹瀉的比較,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外,實(shí)驗(yàn)組患者的1年生存率高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合放療可以顯著提高臨床緩解率以及1年生存率,同時(shí)通過降低患者的不良反應(yīng)來提高老年患者治療后的生活質(zhì)量,值得臨床推廣使用。
替吉奧;同步放療;晚期局部胃癌;臨床預(yù)后
(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:773~775)
本研究我們通過分析替吉奧聯(lián)合同步放療治療80例在我院住院的晚期胃癌患者,旨在探究其對(duì)老年局部晚期胃癌的治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料
選擇2014年4月至2015年4月在我院住院治療的80例老年局部晚期胃癌患者,按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為2組。實(shí)驗(yàn)組40例,男性29例,女性11例,年齡55~78歲,平均年齡(65.3±7.2)歲;15例為中分化癌,12例為低分化癌,8例為高分化癌,5例為印戒細(xì)胞癌;所有患者均實(shí)施替吉奧化療合并同步放療。對(duì)照組40例,男性26例,女性14例,年齡58~76歲,平均年齡(64.7±6.8)歲,均僅實(shí)施放療。所有患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室診斷為局部晚期胃癌,排除具有其他腫瘤、具有放療禁忌以及合并嚴(yán)重臟器疾病等患者,所有患者均知情,并通過我院倫理委員會(huì)同意。
1.2 方法
對(duì)照組:患者取仰臥位,雙手抱頭,利用真空負(fù)壓墊以及立體定位框架做體表標(biāo)志,然后采用螺旋CT進(jìn)行連續(xù)掃描(厚5 mm),同時(shí)根據(jù)胃鏡、X線的結(jié)果畫出腫瘤靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)、臨床靶體積以及淋巴引流區(qū),設(shè)計(jì)7個(gè)照射區(qū)域進(jìn)行放療(45 Gy/1.8 Gy/5周)。觀察組:患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上早晚餐后口服替吉奧膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802,山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司),40~60 mg/次,2次/天,連續(xù)給藥28天,休息14天,為1個(gè)治療周期,治療4個(gè)周期。治療期間定期診斷患者的肝、腎功能以進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià),之后每過6個(gè)月定期進(jìn)行胸部CT進(jìn)行遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià),并隨訪1年。
1.3 觀察指標(biāo)
根據(jù)實(shí)體瘤的治療效果標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),觀察患者治療后的不良反應(yīng)以及1年后的生存率。病變進(jìn)展:腫瘤增大體積超過25%或有新的病灶出現(xiàn);穩(wěn)定:腫瘤縮小體積未超過50%或腫瘤增未超過25%;部分緩解:腫瘤縮小體積超過50%,持續(xù)超過4周且無新病灶出現(xiàn);完全緩解:腫瘤完全消失,持續(xù)超過4周且無新病灶出現(xiàn)。緩解率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解)/總?cè)藬?shù)×100%;控制率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解+穩(wěn)定)/總?cè)藬?shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用SPSS 20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以%表示,采用Pearson卡方檢驗(yàn)以及連續(xù)校正卡方檢驗(yàn),以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患者緩解率比較
通過比較2組患者治療后的緩解率,我們發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組緩解率為62.50%,對(duì)照組緩解率為45.00%,2組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.696,P=0.017);控制率實(shí)驗(yàn)組為85.00%,對(duì)照組65.00%,2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.038,P=0.014)。見表1。

表1 2組患者緩解率比較/例
2.2 2組患者治療后的不良反應(yīng)比較
比較2組患者治療后的不良反應(yīng),我們發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)嘔吐、惡心、肝腎功能異常、白細(xì)胞減少的比例均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而2組四肢麻木以及便秘腹瀉的比較,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 2組患者治療后的不良反應(yīng)比較(例,%)
2.3 2組患者治療1年后的生存率比較
比較2組患者治療1年后的生存率,我們發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者1年生存率為70.00%,高于對(duì)照組的52.50%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.917,P=0.015),見表3。

表3 2組患者治療1年后的生存率比較/例
胃癌作為對(duì)放射線敏感性不高的一種惡性腫瘤,如果放療照射量達(dá)到消滅腫瘤細(xì)胞時(shí),正常的胃黏膜就會(huì)受到損失,因此,過去臨床上對(duì)于胃癌患者主要采取化療以及手術(shù)治療[1-3]。隨著CT模擬定位的不斷發(fā)展,放療在胃癌治療中開始逐漸增加,在有效降低患者治療的痛苦的同時(shí)延長(zhǎng)其治療后的生存期[4]。目前根治胃癌主要以手術(shù)為主,然而超過50%的患者在確診的時(shí)候腫瘤已經(jīng)開始轉(zhuǎn)移以致于無法進(jìn)行根治切除,部分患者及時(shí)切除后很可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)[5]。此外,胃癌患者大多為體質(zhì)差、免疫力低、合并多種老年病的老年患者,手術(shù)治療容易風(fēng)險(xiǎn)較大,因此,晚期局部胃癌患者主要以放化療為主[6]。過去臨床上采用的化療藥物如環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、順鉑等藥物對(duì)體質(zhì)較差的老年患者具有較為嚴(yán)重的毒副作用,導(dǎo)致其治療效果不佳,而替吉奧作為一種包含吉替加氟、奧替拉西鉀以及美嘧啶氟的尿嘧啶衍生物組成的膠囊制劑,已在晚期胃癌患者治療中應(yīng)用多年[7]。替加氟作為5-氟尿嘧啶的前體藥物,替加氟進(jìn)入人體肝臟后可以通過細(xì)胞色素p450轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用[8];奧替拉西鉀進(jìn)入人體后可以特異性抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,防止5-氟尿嘧啶在腸道黏膜細(xì)胞中出現(xiàn)磷酸化而引起胃腸道不良反應(yīng)[9];吉美嘧啶通過選擇性拮抗二氫嘧啶脫氫酶活性,促使替加氟在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶,保證其以高濃度的磷酸化5-氟尿嘧啶存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi),提高藥物的抗腫瘤作用[10]。因此,替吉奧作為3種藥物的混合膠囊,可以顯著地提高替加氟的抗腫瘤作用,同時(shí)降低患者服用后產(chǎn)生的排便帶血、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng),提高患者的耐受性,適用于老年腫瘤患者的化療[11]。
本研究結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組患者緩解率為62.50%,對(duì)照組患者緩解率為45.00%,2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);提示我們替吉奧化療聯(lián)合放療治療晚期局部胃癌的效果要好于單純的放療。其原因可能是替吉奧進(jìn)入人體細(xì)胞后,可轉(zhuǎn)化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸,然后阻斷腫瘤細(xì)胞合成脫氧核糖尿苷酸,最終干擾DNA以及RNA的合成,保證其在放療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步抑制腫瘤的生長(zhǎng)。接下來比較2組患者治療后的不良反應(yīng),我們發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)嘔吐、惡心、肝腎功能異常、白細(xì)胞減少的比例均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而四肢麻木以及便秘腹瀉的比較,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明替吉奧化療聯(lián)合放療可以顯著降低患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率,其原因可能是在同樣的放療基礎(chǔ)下,給予替吉奧后進(jìn)一步抑制腫瘤生長(zhǎng),降低胃癌患者因腫瘤生長(zhǎng)而造成的不良反應(yīng)[12];但是藥物本身對(duì)正常細(xì)胞的作用,導(dǎo)致其仍然產(chǎn)生一定的胃腸道毒性反應(yīng)[13]。此外,實(shí)驗(yàn)組患者的1年生存率要高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明了替吉奧化療聯(lián)合放療可以提高晚期局部胃癌患者的術(shù)后1年生存率,這與周學(xué)軍等[14]的研究結(jié)果相同。
綜上所述,替吉奧聯(lián)合放療可以顯著提高患者治療后的緩解率以及1年生存率,同時(shí)通過降低患者術(shù)后的不良反應(yīng)來提高老年患者治療后的生活質(zhì)量,值得臨床推廣使用。
[1] 何忠杰,江榮科,朱丹丹,等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2010,25(3):286-288.
[2] 秦 雙,李 巖,寇小格,等.替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期胃癌患者的臨床療效〔J〕.山東醫(yī)藥,2011,51(37):83-84.
[3] Smyth EC,Tarazona N,Chau I.Ramucirumab:targeting angiogenesis in the treatment of gastric cancer.〔J〕.IMMUNOTHERAPY-UK,2014,6(11):1177-86.
[4] Geng R,Li J.Apatinib for the treatment of gastric cancer〔J〕.EXPERT OPIN PHARMA,2015,16(1):1-6.
[5] 謝小街.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2015,30(11):1660-1662.
[6] Migita K,Nashimoto A,Yabusaki H,et al.Efficacy of neoadjuvant chemotherapy with docetaxel,cisplatin and S-1 for resectable locally advanced gastric cancer〔J〕.INT J CLIN ONCOL,2015,21(1):1-8.
[7] Matt P,Van ZB,Calvo RG,et al.The European Medicines Agency review of Tegafur/Gimeracil/Oteracil(Teysuno)for the treatment of advanced gastric cancer when given in combination with cisplatin:summary of the Scientific Assessment of the Committee for medicinal products for human use〔J〕.ONCOLOGIST,2011,16(10):1451-1457.
[8] 張曉峰,顧國(guó)強(qiáng),鄧澤林.替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代診斷與治療,2013,24(3):506-507.
[9] Lv X,Zhang L,Huang R,et al.A clinical exploration of n- eoadjuvant chemotherapy with tegafur,gimeracil,and oteracil potassium capsules combined with oxaliplatin for advanced gastric cancer〔J〕.Int J Clin Exp Med,2015,8(10):19030-19036.
[10] 余一鋒,段愛雄.口服替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期胃癌療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(11):1565-1567.
[11] Meng C,Lu Z,F(xiàn)ang M,et al.Effect of celecoxib combined with chemotherapy drug on malignant biological behaviors of gastric cancer〔J〕.INT J CLIN EXP PATHO,2014,7(11):7622-7632.
[12] 李俊偉.替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期胃癌的臨床效果探究〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究,2016,14(21):38-39.
[13] Hu JB,Sun XN,Gu BX,et al.Effect of intensity modulated radiotherapy combined with S-1-based chemotherapy in locally advanced gastric cancer patients〔J〕.ONKOLOGIE,2014,37(37):11-16.
[14] 周學(xué)軍,文 靜,吳方紅,等.同步放療聯(lián)合替吉奧治療老年局部晚期胃癌的療效分析〔J〕.實(shí)用腫瘤雜志,2013,28(6):636-638.
(編輯:甘 艷)
Analysis on Clinical Prognosis of Tegafur Chemotherapy Combined with Radiotherapy for Patients with Locally Advanced Gastric Cancer
GONGZhimin,TIANKui.
CentralHospitalofXiangyang,Xiangyang,441000
Objective To study the clinical prognosis of tegafur chemotherapy combined with radiotherapy for patients with locally advanced gastric cancer.Methods 80 cases of elderly patients with locally advanced gastric cancer patients randomly divided into 2 groups.The experimental groups were given tegafur chemotherapy combined with concurrent radiotherapy,the control group only received radiotherapy.Then,according to the criteria of treatment effect of solid tumors,the adverse reactions and 1-year survival rate after treatment were observed.Results The remission rate of the experimental group was 62.50%,and the remission rate of the control group was 45.00%,the difference between the 2 groups was statistically significant (P<0.05).Nausea,vomiting,liver and kidney dysfunction,leukopenia in the experimental group were lower than the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).And numbness of limbs and constipation diarrhea of the 2 groups had no statistically significant difference (P>0.05).In addition,1-year survival rate of the experimental group was higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Tegafur combined with radiotherapy could significantly improve clinical remission rate and 1-year survival rate.At the same time,the quality of life of elderly patients can be improved by reducing the adverse reactions after operation,it is worthy of clinical popularization and application.
Tegafur;Radiotherapy;Advanced gastric cancer;Clinical prognosis
441000 湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院
田 葵
10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.024
R735.2
A
1001-5930(2017)05-0773-03
2016-11-09
2017-03-09)