血清游離輕鏈在多發性骨髓瘤中的臨床診斷研究

靳 華 陳 翔 劉雪香 蘭健萍

血清游離輕鏈在多發性骨髓瘤中的臨床診斷研究

目的 探討血清游離輕鏈(sFLC)在多發性骨髓瘤(MM)中的臨床診斷價值。方法 收集初診MM患者96例作為研究組，另收取同時期進行體檢的健康人群45例作為對照組。采用免疫比濁法檢測sFLC-κ及sFLC-λ，并計算sFLC-κ/λ比值。結果 對96例MM患者使用IFE進行M蛋白分型，結果顯示，IgG型患者人數最多。κ-MM組患者sFLC-κ、sFLC-κ/λ水平明顯高于對照組，λ-MM組患者sFLC-κ、sFLC-λ水平明顯高于對照組，sFLC-κ/λ明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。sFLC-κ/λ比率高患者與低比率患者ISS國際分期存在明顯差別(P<0.05)。結論 sFLC的檢測對于MM的臨床診斷有積極的意義，sFLC-κ/λ與MM分期具有相關性。

多發性骨髓瘤；免疫固定電泳；血清游離輕鏈；診斷

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:728～730)

多發性骨髓瘤(MM)是1種單克隆漿細胞惡性增殖性疾病，以單克隆免疫球蛋白(M蛋白)大量分泌為主要特征，可導致正常免疫球蛋白受到抑制，引起貧血、腎功能不全等一系列相關組織損傷[1]。MM約占血液系統惡性腫瘤的10%左右，其起病較為隱匿，容易造成漏診和誤診，貽誤最佳治療時機[2]。因此，早期準確診斷顯得格外重要。血清游離輕鏈(sFLC)檢測于2001年開始用于臨床，有研究報道顯示，sFLCκ/λ比值可提示MM患者預后不良[3]。我國sFLC檢測起步較晚，亦缺少大規模臨床研究，sFLC檢測開展意義仍缺乏理論支撐[4]。故本研究對MM患者sFLC檢測結果進行回顧性分析，總結其在該項檢測在MM診斷中的價值，現進行如下報告。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集MM患者96例作為研究對象，所有患者均符合2013年中華醫學會血液學分會發布的《中國多發性骨髓瘤診治指南(2013年修訂版)》中MM診斷標準[5]。96例患者中男性56例，女性40例，年齡35～77歲，平均年齡(58.4±6.2)歲；Durie-Salmon分期：Ⅰ期2例(2.08%)、Ⅱ期6例(6.25%)、Ⅲ期88例(91.67%)；ISS國際分期：Ⅰ期13例(13.54%)，Ⅱ期25例(26.04%)，Ⅲ期58例(60.42%)；κ-MM患者49例，λ-MM患者47例。另收取同期于我院進行體檢的健康人群45例作為對照組，其中男性25例，女性20例，年齡42～73歲，平均年齡(56.9±6.1)歲。兩組基線資料比較差異不顯著(P>0.05)，兩組有可比性。

1.2 檢測方法

采集患者空腹靜脈血2 mL，置于無添加促凝劑管靜置2 h，3 000 rpm離心10 min，吸取上層血清。采用血清蛋白電泳(SPE)和免疫固定電泳(IFE)進行M蛋白檢測，使用法國SEBIA CAPILLARYS全自動高壓液相毛細管電泳儀及配套試劑盒；采用免疫比濁法進行sFLC檢測，使用SIEMENS公司BN-Ⅱ全自動蛋白分析儀以及配套κ、λ輕鏈檢測試劑盒。上述操作均嚴格按照試劑盒及儀器說明書執行，由專業技師對結果進行判斷并出具報告。sFLC-κ值正常參考范圍為3.30～19.40 mg/L，sFLC-λ值正常參考范圍為5.71～26.30 mg/L，sFLC-κ/λ比值正常參考范圍為0.26～1.65。

1.3 統計學方法

應用SPSS 18.0統計分析軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以(均數±標準差)表示，組間采用獨立樣本t檢驗比較，不符合正態分布的計量資料以中位數及95%置信區間表示，組間采用秩和檢驗比較；計數資料以%表示，組間采用卡方檢驗比較，等級資料采用秩和檢驗比較。假設檢驗標準為α=0.05。

2 結果

2.1 MM患者M蛋白分型

對96例MM患者使用IFE進行M蛋白分型，結果顯示，IgG型患者人數最多。見表1。

表1 初診MM患者M蛋白分型(例，%)

2.2 不同型別MM患者sFLC檢測結果

不同型別MM患者sFLC檢測結果顯示，κ-MM組患者sFLC-κ、sFLC-κ/λ水平明顯高于對照組，λ-MM組患者sFLC-κ、sFLC-λ水平明顯高于對照組，sFLC-κ/λ明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同型別MM患者sFLC檢測結果[M(95%CI)]

注：與對照組比較，①為P<0.05。

2.3 不同sFLC-κ/λ分組患者臨床特征比較

將sFLC-κ/λ≥100或sFLC-κ/λ≤0.01的MM患者納入高比率組，將0.01

3 討論

MM是1種常見的惡性漿細胞病，在我國發病率呈逐年升高趨勢。目前常用的實驗室檢查方法主要包括SPE，IFE等，但二者均為定性檢測，無法對疾病進展情況進行量化，且由于二者靈敏度較差，因此漏診率較高[6]。近年來，sFLC檢測逐漸為人們所重視，該指標取決于FLC合成與腎臟代謝之間的動態平衡[7]。在MM患者中，往往存在1種輕鏈(κ鏈或λ鏈)明顯增生，而另1種輕鏈的合成受到抑制，因此sFLC-κ/λ比值常可出現較大改變，故sFLC-κ/λ比值改變常可提示MM克隆性增殖[8]。

表3 不同sFLC-κ/λ分組患者臨床特征比較(例，%)

本研究收取了近年來于我院初診的MM患者，首先采用IFE進行了蛋白分型，結果顯示，IgG型MM患者人數最多，與國內外相關報道相似[9]。參考健康人群血清檢測結果對不同型別MM患者進行sFLC檢測，結果顯示，κ-MM組患者存在明顯的κ輕鏈增生，λ鏈增生不顯著；而λ-MM組患者兩種輕鏈均存在明顯增生，而以λ鏈增生更加顯著。除此之外，本文重點對不同sFLC-κ/λ分組患者的臨床特征進行了比較。這種比較是以sFLC-κ/λ的水平進行的劃分，參考前人文獻內容及我院前期檢測結果，以sFLC-κ/λ≥100或sFLC-κ/λ≤0.01的MM患者納入高比率組，0.01

有研究報道顯示，sFLC-κ/λ異常是MM獨立的不良預后因素[10]；06年國家骨髓瘤工作組發表的新的療效標準中指出，sFLC-κ/λ比值是嚴格意義完全緩解(sCR)的1個重要指標[11]。但由于受到病例收集時間的限制，本文僅對這96例患者的初診檢測結果進行了回顧性考察，而缺乏治療后血樣檢測或是sFLC與預后相關性方面的考察。關于此點，我們將繼續開展更加深入的研究。

綜上所述，sFLC檢測對于MM的臨床診斷有積極的意義，sFLC-κ/λ與MM分期具有相關性。

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[3] 付向男.血清游離輕鏈在多發性骨髓瘤中的測定及其臨床意義〔D〕.河北醫科大學,2015.

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[11] 鄭 輝,吳 赟.多發性骨髓瘤實驗室檢測方法分析與評價〔J〕.山西醫藥雜志,2016,45(20):2438-2440.

(編輯：吳小紅)

Clinical Study of sFLC Detection in Diagnosis of Multiple Myeloma

JINHua,CHENXiang,LIUXuexiang,etal.

FourthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,LiuzhouWorker’sHospital,Liuzhou,545005

Objective To explore the clinical value of serum free light chains (sFLC) in the diagnosis of multiple myeloma.Methods 96 cases of multiple myeloma were selected as the study group and 45 healthy patients underwent physical exam were the control group.Then the sFLC-κ,sFLC-λ 2 were detected by immunoturbidimetry,and sFLC-κ/λ were calculated.Results96 cases of multiple myeloma used immunofixation electrophoresis to M proteotyping,the M protein results showed that the number of IgG patients was the highest.The sFLC-κ and sFLC-κ/λ of κ-MM group were obviously higher than the control group.The sFLC-κ,sFLC-λ of λ-MM group were obviously higher than the control group,and the sFLC-κ/λ ofλ-MM group was lower than control group.The differences had statistically significance (P<0.05).There had statistically differences in ISS stage between patients with different sFLC-κ/λ rate (P<0.05).Conclusion sFLC detection has positive significance in the detection of multiple myeloma.sFLC-κ/λ rate has correlation with multiple myeloma stage.

Multiple myeloma;Immunofixation electrophoresis;Serum free light chains(sFLC);Diagnosis

靳 華 陳 翔 劉雪香 蘭健萍

545005 廣西醫科大學第四附屬醫院柳州市工人醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.010

R738.1

A

1001-5930(2017)05-0728-03

2017-01-17

2017-03-17)