胃癌患者血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平及其臨床意義

王 靜

胃癌患者血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平及其臨床意義

王 靜

目的 探討胃癌患者血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平及其與胃癌臨床病理特征的相關性。方法 收集胃癌患者90例，健康者50例作為對照組。測定2組研究對象血清中FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平。分析胃癌組患者血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平與胃癌臨床病理特征的相關性。比較隨訪期間存活組與死亡組患者血清中FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平。結果 與對照組比較，胃癌組患者血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平均顯著降低(P<0.01)。胃癌患者血清中FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平與患者的年齡、性別及胃癌的大小、腫瘤位置無明顯相關，與臨床分期、分化程度、淋巴結轉移有明顯相關(P<0.01)。1年期隨訪發現：死亡29例，存活61例。死亡組患者入院時血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平明顯低于存活組，差異有統計學意義(P<0.01)。結論 胃癌患者血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平明顯降低，與胃癌的惡性程度聯系密切，可視為是胃癌患者預后的重要評估指標。

胃癌；FOXO4；甲狀腺轉錄因子1；相關性

(ThePracticalJournalofCancer，2017，32：710～712)

胃癌是臨床最常見的消化道腫瘤之一，具有高致死率等特點，嚴重威脅著人類的生存[1]。研究表明，致癌過程是多個階段、連續的事件以及基因積累性質變的結果[2]。眾所周知，胃癌通常在晚期才被診斷，目前臨床上胃癌的早期診斷尚缺乏特異的生物學標志物，腫瘤標志物是細胞癌變過程中產生的能夠反映疾病發展程度的抗原或生物活性物質，可在腫瘤病變組織、體液和排泄物中檢出，可作為檢出腫瘤的標志[3]。血清腫瘤標志物是腫瘤組織和腫瘤細胞由于癌基因或抗癌基因和其他腫瘤相關基因和產物表達所產生的抗原和生物活性物質，而在正常組織或良性疾病時有一定程度表達或產量甚微[4]。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2013年9月至2015年2月在我院腫瘤科就診的胃癌患者共90例，其中男性60例，女性30例；年齡52～69歲，平均(60.88±7.67)歲。同期選在我院體檢健康者50例作為對照組，其中男性33例，女性17例；年齡55～70歲，平均(60.21±7.80)歲。2組臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

胃癌診斷經胃鏡和病理檢查確定，胃癌其他臨床特征診斷依照2002年國際抗癌聯盟相關標準[5]。

1.3 病例入選和排除標準

入選標準：①滿足胃癌及相關診斷標準。②年齡20～70歲。③首次確診者。④進行本研究前未接受手術以及放化療者。⑤患者知情，并在協議書簽字。排除標準：①合并胃潰瘍等胃病史者。②伴有心腦血管等系統嚴重功能障礙者。③伴有其他系統腫瘤病者。④不能配合隨訪者。

1.4 觀察指標

檢測2組血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平。血清采集：晨起空腹靜脈抽取，血樣在室溫下靜置30 min，離心取血清，置于-20 ℃保存備用。以上兩指標測定均應用酶聯免疫吸附(Elisa)法。比較胃癌組和對照組血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平，分析血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平與患者的性別、年齡以及腫瘤大小、位置、TNM分期、分化程度、淋巴結轉移等臨床病理特征的相關性。對所有患者進行1年期治療后觀察，記錄死亡病例數。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平比較

與對照組比較，胃癌組患者血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平均顯著減少(P<0.01)，見表1。

表1 2組血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平比較

2.2 血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平與胃癌臨床病理特征的相關性

血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平與胃癌患者的年齡、性別及腫瘤的大小、位置無明顯相關性(P>0.05)，與臨床分期、分化程度、淋巴結轉移有明顯相關性(P<0.01)，見表2。

表2 血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平與胃癌臨床病理特征的相關性±s，pg/mL)

2.3 2組血清FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平比較

1年期隨訪發現：死亡29例，存活61例。死亡組患者在入院時血清中FOXO4和甲狀腺轉錄因子1水平顯著少于存活組，差異有統計學意義，見表3。

表3 2組血清FOXO4和TTF-1水平比較

3 討論

臨床資料顯示，早期診斷胃癌仍是當前亟待解決的重要問題。在組織病理學、影像學早期診斷難度較大前提下，近年應用腫瘤標志物篩查已成為重要診斷手段之一。血清生物學標志物診斷具有敏感性好且便捷等優點[6]，受到臨床研究和檢測的重視。目前大量的胃癌血清生物學標志物已得到驗證，如癌胚抗原(CEA)[7]、血管生成素樣蛋白(Ang)[8]等，然而胃癌是多階段、多基因的長期積累事件，涉及的蛋白和分子很多，要做到早期確診必需整體驗證胃癌發生和早期發展過程中機體和血液中蛋白和分子變化，尋找新的特異和敏感性好的血清標志物，以提高胃癌的早期診斷。

FOXO4是FOXO轉錄因子家族成員，是一種腫瘤抑制因子，研究發現FOXO4能夠下調HIF-1α蛋白水平，從而抑制腫瘤血管生成和腫瘤細胞增殖[9]。免疫組織化學檢測發現，癌灶細胞中FOXO4表達明顯低于癌旁組織，且FOXO4的表達與細胞分化程度越低、浸潤程度越大、伴隨著淋巴結轉移等胃癌臨床病理參數呈顯著性相關，FOXO4的表達也明顯影響了患者術后5年的生存率[10]。本組結果發現，胃癌組患者血清FOXO4明顯減少(P<0.01)；血清FOXO4的水平與胃癌患者的年齡、性別及胃癌的大小、腫瘤位置無顯著性相關(P>0.05)，與臨床分期、分化程度、淋巴結轉移呈明顯相關(P<0.01)。死亡組患者入院時血清FOXO4水平顯著低于存活組(P<0.01)。以上結果提示了血清FOXO4水平可能與胃癌病情發生發展密切相關，有望成為評估胃癌患者預后的重要臨床指標。

TTF-1是染色體14q13位點基因編碼而成，由371個氨基酸組成的多肽。研究證實TTF-1蛋白在乳腺癌、肺癌及卵巢癌組織中均呈低表達，可能與上述癌癥的惡性程度和預后判斷的重要指標。免疫組織化學和免疫印跡方法檢測結果顯示TTF-1在胃癌組織中較癌旁組織明顯減少，且與胃癌的臨床分期等病理特征呈顯著相關[11]。本研究Elisa法測定發現，胃癌組患者血清TTF-1水平顯著降低(P<0.01)；血清TTF-1的表達與胃癌患者的年齡、性別以及胃癌的大小、位置無明顯差異(P>0.05)，與TNM分期、分化程度以及淋巴結轉移明顯相關(P<0.01)；死亡組在入院時血清TTF-1表達顯著高于存活組(P<0.01)。本研究提示了血清TTF-1水平可能與胃癌的發生及病程聯系密切，有望成為評估胃癌預后的重要臨床指標。

綜上，胃癌患者血清FOXO4和TTF-1水平明顯降低，兩者與胃癌的臨床病理特征如分化程度、臨床分期、淋巴結轉移呈明顯相關，有望成為評估胃癌治療效果的臨床指標。

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(編輯：甘 艷)

Serum Levels of FOXO4 and Thyroid Transcription Factor 1 in Gastric Cancer and ItsClinical Significance

WANGJing.

HandanCentralHospital，Handan，056001

Objective To analyze serum levels of FOXO4 and thyroid transcription factor 1(TTF-1) in gastric cancer and its correlation with clinicopathological parameter.Methods 90 patients with gastric cancer were selected，and 50 healthy cases were the control group.Serum levels of FOXO4 and TTF-1 were measured in both groups.Correlation of serum levels of FOXO4 and TTF-1 with clinicopathological parameter of gastric cancer was analyzed.Serum levels of FOXO4 and TTF-1 were compared in survival group and death group.Results Compared to the control group，serum level of FOXO4 and TTF-1 of gastric cancer remarkably decreased(P<0.01).Serum levels of FOXO4 and TTF-1 had no significant correlation with age，gender，and size and location of tumor (P>0.05)，but was related with clinical stage，differentiation，and lymph node metastasis (P<0.01).After 1-year follow up，29 death and 61 survival，serum level of FOXO4 and TTF-1 in death group was evidently lower than survival group with statistical difference(P<0.01).Conclusion Serum level of FOXO4 and TTF-1 of gastric cancer remarkably decreased，and has close relation with malignancy grade of gastric cancer，and it can be one of important indexes for gastric cancer.

Gastric cancer；FOXO4；TTF-1；Correlation

056001 河北省邯鄲市中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.004

R735.2

A

1001-5930(2017)05-0710-03

2016-07-08

2016-12-08)